دوكسوروبيسين

دوكسوروبيسين دواء مضاد للأورام ينتمي إلى فئة الأنثراسيكلينات. وهو عامل علاج كيميائي قوي يُستخدم على نطاق واسع لعلاج أنواع مختلفة من السرطان، بما في ذلك سرطان الثدي، وسرطان الدم، والليمفوما، وساركوما الأنسجة الرخوة، وأنواع أخرى من السرطان.

تكمن فعالية الدوكسوروبيسين في قدرته على الارتباط بالحمض النووي (DNA)، مما يمنع تكاثر الخلايا السرطانية. فهو يترسب في الحمض النووي للخلايا السرطانية، مما يعيق عملية تخليق الحمض النووي الريبي (RNA) والحمض النووي (DNA)، مما يؤدي إلى تعطل انقسام الخلايا وموتها.

يُستخدم دوكسوروبيسين كعلاج وحيد أو مع أدوية أخرى في برامج العلاج الكيميائي. ومع ذلك، ورغم فعاليته، قد يُسبب دوكسوروبيسين آثارًا جانبية خطيرة، بما في ذلك تسمم القلب (تلف القلب)، وتثبيط نخاع العظم (تثبيط نخاع العظم)، والغثيان والقيء، وتساقط الشعر، وغيرها.

نظرًا للسمية القلبية المحتملة عند استخدام دوكسوروبيسين، فإن الإشراف الطبي الدقيق، بما في ذلك مراقبة وظيفة القلب بانتظام، ضروري أثناء العلاج.

دواعي الإستعمال دوكسوروبيسين

1. سرطان الثدي: يستخدم الدوكسوروبيسين عادة كجزء من العلاج الكيميائي المركب لعلاج مراحل معينة من سرطان الثدي.
2. سرطان الدم الليمفاوي الحاد: يستخدم الدواء لعلاج هذا النوع من سرطان الدم، وخاصة عندما يكون هناك خطر كبير للانتكاس.
3. سرطان المبيض: قد يتم تضمين الدوكسوروبيسين في بروتوكول العلاج لبعض أشكال سرطان المبيض.
4. سرطان الغدة الدرقية: يستخدم كجزء من العلاج المركب لبعض أنواع سرطان الغدة الدرقية.
5. سرطان المعدة: يمكن استخدام الدواء لعلاج سرطان المعدة، وخاصة بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للسرطان.
6. الساركوما: بما في ذلك ساركوما العظام وساركوما كابوزي، قد يكون الدوكسوروبيسين جزءًا من نظام العلاج.
7. الأورام اللمفاوية: يعتبر الدوكسوروبيسين فعالاً ضد الأورام اللمفاوية هودجكين وغير هودجكين.
8. سرطان المثانة: يمكن استخدام الدواء أيضًا لعلاج سرطان المثانة في بعض الحالات.
9. أنواع أخرى من السرطان: يمكن استخدام الدوكسوروبيسين لعلاج أنواع أخرى من السرطان اعتمادًا على الحالة السريرية وقرار طبيب الأورام.

الافراج عن النموذج

1. محلول التسريب: يُعدّ هذا المحلول الشكل الأكثر شيوعًا للدوكسوروبيسين. يُعطى هذا المحلول عن طريق الوريد، ويُستخدم غالبًا لعلاج حالات مثل سرطان الثدي، وسرطان المبيض، وسرطان الرئة، وسرطان الغدة الدرقية، وأنواع مختلفة من سرطان الدم، وأنواع أخرى من السرطان.
2. مسحوق مجفف بالتجميد لمحلول التسريب: يأتي هذا النوع من الدوكسوروبيسين على شكل مسحوق يجب إعادة تكوينه قبل الاستخدام. هذا يوفر ثباتًا إضافيًا ومدة صلاحية أطول قبل الاستخدام.
3. محلول ليبوسومي للتسريب: صُممت الأشكال الليبوسومية من دوكسوروبيسين لتقليل سمية القلب وتحسين توزيع الدواء في الجسم. هذا يساعد على تقليل الآثار الجانبية وتحسين فعالية علاج بعض أنواع السرطان.

الدوائية

آليات عمل الدوكسوروبيسين الرئيسية:

1. تداخل الحمض النووي: يتداخل الدوكسوروبيسين بين الأزواج القاعدية في الحلزون المزدوج للحمض النووي، مما يؤدي إلى تعطيل عمليات تكرار الحمض النووي والنسخ.
2. تثبيط توبوإيزوميراز II: يُعد توبوإيزوميراز II مهمًا لفكّ الحمض النووي (DNA) وإعادة لفّه أثناء عملية التضاعف. يثبط الدوكسوروبيسين هذا الإنزيم، مما يُؤدي إلى تكوين مُركّبات إنزيم-DNA مستقرة، مما يؤدي إلى تكسر خيوط الحمض النووي وموت الخلايا.
3. تكوين الجذور الحرة: يمكن للدوكسوروبيسين تحفيز تكوين الجذور الحرة التي تلحق الضرر بأغشية الخلايا والحمض النووي والجزيئات الأخرى، مما يساهم أيضًا في موت الخلايا.

التأثيرات السريرية:

• تأثير مضاد للأورام: بفضل الآليات المذكورة أعلاه، يعمل الدوكسوروبيسين على تدمير الخلايا السرطانية بشكل فعال.
• سمية القلب: من الآثار الجانبية الخطيرة للدوكسوروبيسين سميته القلبية، التي قد تؤدي إلى اعتلال عضلة القلب وقصور القلب. ويرتبط هذا التأثير بتلف الميتوكوندريا في خلايا القلب وتكوين الجذور الحرة.

الدوائية

1. الامتصاص: يُعطى دوكسوروبيسين عادةً عن طريق الوريد. بعد تناوله، ينتشر بسرعة في جميع أنسجة الجسم.
2. التوزيع: ينتشر الدوكسوروبيسين على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم، ويخترق مختلف الأنسجة والأعضاء، بما في ذلك القلب والكبد والرئتين والطحال والكلى. كما يعبر حاجز المشيمة ويفرز في حليب الأم.
3. الأيض: يُستقلب الدوكسوروبيسين في الكبد عن طريق الأكسدة ونزع الأمين. قد يكون للمستقلبات الناتجة عن الأيض خصائص مضادة للسرطان.
4. الإخراج: يُطرح الدوكسوروبيسين من الجسم بشكل رئيسي عن طريق الصفراء والبول. يبلغ عمر النصف له حوالي ٢٠-٤٨ ساعة.
5. الارتباط بالبروتين: يتمتع الدوكسوروبيسين بتقارب عالي لبروتينات البلازما.

الجرعات والإدارة

1. الإعطاء الوريدي المستمر: أظهرت الدراسات أن الإعطاء الوريدي المستمر للدوكسوروبيسين يقلل بشكل ملحوظ من خطر التسمم القلبي. ويتحقق ذلك من خلال خفض مستويات الدوكسوروبيسين في البلازما، مما يؤدي إلى تقليل الآثار السامة على عضلة القلب (ليغا وآخرون، ١٩٨٢).
2. تعديل جدول الجرعات: أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن تعديل جدول جرعات الدوكسوروبيسين، بما في ذلك إعطاء جرعات أصغر بشكل متكرر، يمكن أن يقلل أيضًا من السمية القلبية مع الحفاظ على النشاط المضاد للأورام للدواء (Yeung et al.، 2002).
3. تركيبة الليبوسوم: قد يؤدي إعطاء الدوكسوروبيسين في الليبوسومات أيضًا إلى تقليل السمية القلبية عن طريق إطلاق الدواء بشكل أبطأ وتقليل تأثيره على القلب.

ومن المهم ملاحظة أن الدوكسوروبيسين يُعطى عادةً عن طريق الوريد، وقد تختلف الجرعة اعتمادًا على نوع ومرحلة السرطان، بالإضافة إلى نظام العلاج الكيميائي المركب.

استخدم دوكسوروبيسين خلال فترة الحمل

يتطلب استخدام دوكسوروبيسين أثناء الحمل توخي الحذر نظرًا لسميته المحتملة وآثاره الضارة المحتملة على الجنين. اعتبارات مهمة:

1. الانتقال عبر المشيمة: أظهرت الدراسات أن الدوكسوروبيسين يمكن أن يعبر المشيمة. في إحدى الحالات، بعد إعطاء الدوكسوروبيسين، وُلد طفل سليم والآخر ميتًا، مما يُبرز مخاطر استخدامه أثناء الحمل (كاربوخين وآخرون، ١٩٨٣).
2. الحرائك الدوائية: قد تتطلب التغيرات في الحرائك الدوائية للدوكسوروبيسين أثناء الحمل تعديل الجرعة. أظهرت دراسة أن حجم توزيع الدوكسوروبيسين يزداد أثناء الحمل، مما قد يؤثر على فعاليته وسميته (هاسلت وآخرون، ٢٠١٤).
3. سمية القلب: من المعروف أن للدوكسوروبيسين تأثيرات سامة للقلب، وقد تتفاقم أثناء الحمل. وقد أظهرت دراسة حالات اعتلال عضلة القلب أثناء الحمل لدى نساء عولجن سابقًا بالدوكسوروبيسين (بان ومور، ٢٠٠٢).

بناءً على البيانات المتاحة، ينبغي الحدّ من استخدام دوكسوروبيسين أثناء الحمل تمامًا، ولا يُسمح به إلا في الحالات التي تفوق فيها الفائدة المتوقعة للأم المخاطر المحتملة على الجنين. وتُعد استشارة الطبيب ضرورية دائمًا لتقييم جميع المخاطر ووضع استراتيجية علاج آمنة.

موانع

1. اعتلال عضلة القلب الحاد وقصور القلب. قد يُسبب الدوكسوروبيسين سمية قلبية، قد تكون حادة أو متأخرة، وقد تؤدي إلى قصور القلب. قد يكون المرضى الذين يعانون من أمراض قلبية حالية، أو الذين تلقوا جرعات عالية من الدوكسوروبيسين أو غيره من الأنثراسيكلينات، أكثر عرضة للخطر.
2. فرط الحساسية للدوكسوروبيسين أو غيره من الأنثراسيكلينات. قد يكون وجود تاريخ من ردود الفعل التحسسية تجاه هذه الأدوية سببًا لتجنب استخدامها.
3. تثبيط نخاع العظم الشديد: نظرًا لأن الدوكسوروبيسين يمكن أن يسبب تثبيط نخاع العظم، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات خلايا الدم، فإن استخدامه في المرضى الذين يعانون من تثبيط نخاع العظم الموجود مسبقًا قد يكون خطيرًا.
4. الحمل والرضاعة. يُعدّ الدوكسوروبيسين مادةً مُسببةً للتشوهات الخلقية، وقد يُسبب ضررًا للجنين، كما يتسرب إلى حليب الأم، مما يجعل استخدامه أثناء الحمل والرضاعة غير مقبول.

بالإضافة إلى ذلك، يتطلب استخدام الدوكسوروبيسين حذرًا خاصًا في المرضى الذين يعانون من:

• فشل الكبد، حيث يتم استقلاب الدوكسوروبيسين في الكبد وقد يتغير نشاطه أو سميته بسبب ضعف وظائف الكبد.
• حالة ضعف عامة حيث قد تفوق مخاطر سمية الدواء الفوائد المحتملة.

آثار جانبية دوكسوروبيسين

1. السمية القلبية: تُعد هذه من أخطر الآثار الجانبية للدوكسوروبيسين. قد تؤدي إلى اعتلال عضلة القلب، مما يزيد من خطر الإصابة بقصور القلب. ويزداد هذا الخطر مع الجرعة التراكمية للدواء.
2. سمية نخاع العظم: يمكن أن يعمل الدوكسوروبيسين على تثبيط نخاع العظم، مما قد يؤدي إلى نقص الكريات البيض (انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء)، ونقص الصفيحات الدموية (انخفاض عدد الصفائح الدموية)، وفقر الدم (انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء).
3. السمية المعدية المعوية: قد يحدث الغثيان، والتقيؤ، والإسهال، والتهاب الفم (التهاب الغشاء المخاطي للفم)، وعدم تحمل الطعام.
4. نظام الشعر: قد يحدث تساقط للشعر.
5. ردود الفعل التحسسية: قد تظهر على شكل طفح جلدي تحسسي، حكة، شرى.
6. الآثار الجانبية المحددة: احتمال حدوث عملية التهابية حادة شديدة في موقع الحقن (التهاب الوريد)، وردود فعل جلدية في موقع الحقن، وما إلى ذلك.
7. الآثار الجانبية الأخرى: التعب المحتمل، والضعف، وآلام العضلات والمفاصل، وتغيرات في تصبغ الجلد والأظافر، واضطرابات الجهاز الهضمي، وما إلى ذلك.

جرعة مفرطة

1. تثبيط نخاع العظم: تثبيط نخاع العظم، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية وخلايا الدم الحمراء، مما يزيد من خطر الإصابة بالعدوى والنزيف وفقر الدم.
2. السمية القلبية: تطور قصور القلب الحاد، والذي قد يشمل أعراضًا مثل ضيق التنفس، والوذمة، والتعب.
3. اضطرابات الجهاز الهضمي: الغثيان والقيء والإسهال، والتي قد تكون شديدة بشكل خاص وتؤدي إلى تفاقم الجفاف واضطرابات الكهارل.
4. تلف الغشاء المخاطي: التهاب الفم أو تقرحات الفم يمكن أن تجعل من الصعب تناول الطعام والشراب.
5. تلف الكبد: ارتفاع مستويات إنزيمات الكبد، مما يشير إلى إجهاد الكبد أو تلفه.

الإجراءات المتبعة في حالة الجرعة الزائدة:

• العناية الطبية الفورية: إذا كنت تشك في تناول جرعة زائدة، فاطلب العناية الطبية المؤهلة على الفور.
• العلاج العرضي: يشمل الحفاظ على توازن السوائل والشوارد، وعلاج الغثيان والقيء باستخدام مضادات القيء، والحفاظ على ديناميكا الدم الكافية.
• الأدوية المستخدمة لتقليل السمية القلبية: استخدام أدوية مثل ديكسرازوكسان، والتي قد تساعد في تقليل السمية القلبية للأنثراسيكلينات.
• الرعاية الداعمة: بما في ذلك الاستخدام المحتمل لعوامل النمو (على سبيل المثال، G-CSF) لتحفيز تجديد نخاع العظم.
• مراقبة ودعم الوظائف الحيوية: مراقبة حالة القلب، ووظائف الكلى والكبد، ومراقبة الكهارل والحالة الأيضية.

التفاعلات مع أدوية أخرى

1. الأدوية ذات التأثيرات السامة للقلب: قد يُعزز الدوكسوروبيسين التأثيرات السامة للقلب لأدوية أخرى، مثل مضادات اضطراب النظم أو الأدوية التي تؤثر على وظائف القلب. قد يؤدي هذا إلى زيادة خطر الإصابة باضطراب نظم القلب أو قصور القلب.
2. الأدوية التي تؤثر على وظائف الكبد: يتم استقلاب الدوكسوروبيسين في الكبد، لذا فإن الأدوية التي تؤثر على وظائف الكبد قد تؤثر على استقلابه وإخراجه من الجسم.
3. الأدوية التي تزيد من الآثار الجانبية الدموية: قد يزيد دوكسوروبيسين من الآثار الجانبية الدموية لأدوية أخرى، مثل مُثبِّطات الخلايا أو الأدوية التي تؤثر على تكوين الدم. قد يؤدي ذلك إلى زيادة خطر الإصابة بفقر الدم، أو قلة الصفيحات الدموية، أو قلة الكريات البيض.
4. الأدوية التي تؤثر على الجهاز المناعي: قد يتفاعل الدوكسوروبيسين مع الأدوية التي تؤثر على الجهاز المناعي، مما قد يؤدي إلى تفاقم خطر الإصابة بالعدوى أو ردود الفعل التحسسية.
5. الأدوية التي تؤثر على نخاع العظم: قد يتفاعل الدوكسوروبيسين مع الأدوية التي تؤثر على نخاع العظم، مثل عامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة (G-CSF)، مما قد يزيد من خطر الإصابة بنقص العدلات.
6. الأدوية المؤثرة على الجهاز العصبي المركزي: قد يتفاعل دوكسوروبيسين مع الأدوية المؤثرة على الجهاز العصبي المركزي مثل البنزوديازيبينات، أو مضادات الاكتئاب، أو الأدوية المضادة للصرع، مما قد يزيد من خطر الآثار الجانبية العصبية.

شروط التخزين

1. درجة حرارة التخزين: يُخزَّن الدوكسوروبيسين عادةً عند درجة حرارة تتراوح بين 2 و8 درجات مئوية. هذا يضمن ثبات الدواء ويمنع تحلله تحت تأثير درجات الحرارة العالية.
2. الحماية من الضوء: يُحفظ دوكسوروبيسين في عبوة أو عبوة محمية من الضوء. قد يُدمر الضوء المكونات الفعالة للدواء، لذا يجب تقليل التعرض له قدر الإمكان.
3. ظروف التخزين الخاصة: قد تتطلب بعض أشكال الدوكسوروبيسين، مثل محاليل الحقن، ظروف تخزين خاصة، مثل التبريد أو الحماية من التجمد.
4. يحفظ بعيدا عن متناول الأطفال: كما هو الحال مع الأدوية الأخرى، من المهم إبقاء الدوكسوروبيسين بعيدا عن متناول الأطفال لتجنب التسمم العرضي.
5. مراقبة تاريخ انتهاء الصلاحية: من المهم أيضًا مراقبة تاريخ انتهاء صلاحية الدواء واستخدامه قبل تاريخ انتهاء الصلاحية، فقد يفقد الدواء فعاليته بعد ذلك ويصبح غير صالح للاستخدام.