ديفيجل

ديفيجيل دواء يُستخدم لعلاج اضطرابات انقطاع الطمث. له تأثير إستروجيني قوي.

[ 1 ]

دواعي الإستعمال ديفيجل

يتم استخدامه عند إجراء العلاج الهرموني البديل للنساء اللاتي يعانين من علامات نقص هرمون الاستروجين، والذي له مجموعة متنوعة من الأسباب.

بالإضافة إلى ذلك، يتم وصفه لعلاج انقطاع الطمث ، والذي يمكن أن يتطور بسبب الشيخوخة الطبيعية للجسم وبداية انقطاع الطمث، أو انقطاع الطمث الناتج عن الجراحة (وهذا يشمل انقطاع الطمث الذي يحدث بسبب استئصال المبيض، وكذلك الإخصاء الإشعاعي).

في الوقت نفسه، يستخدم ديفيجيل للوقاية من حدوث هشاشة العظام خلال مرحلة ما بعد انقطاع الطمث، كمادة داعمة أثناء الحمل ومساره المستقر بعد التلقيح الصناعي.

[ 2 ]، [ 3 ]

الافراج عن النموذج

يُطرح الدواء على شكل جل جلدي، مُعبأ في أكياس متعددة الطبقات، بحجم 0.5 أو 1 غرام. تحتوي العلبة على 28 كيسًا.

الدوائية

تعتمد شدة التأثير العلاجي للدواء المُستخدم على نشاط الإستراديول. يعمل الدواء عن طريق تعويض نقص هرمون الجنس الأنثوي، وكذلك عن طريق تحفيز نشاط نهايات الإستروجين الموجودة داخل الخلايا المستهدفة.

يستطيع الإستراديول الانتشار إلى الخلية المستهدفة، ثم الانتقال إلى نواة الخلية وتكوين مركب بنهايات إستروجينية محددة. ونتيجة لذلك، يتشكل مركب RL.

تتواجد نهايات هرمون الاستروجين داخل مجموعة متنوعة من الأنسجة، ولكن معظمها يقع داخل الأعضاء التناسلية الأنثوية: الرحم، الغدد الثديية، الكبد، المبايض مع المهبل، القناة الهضمية والعظام.

يتمتع المركب RL المتشكل بالخصائص التالية:

• يتفاعل مع مكونات هرمون الاستروجين المؤثرة في الجينوم، بالإضافة إلى بروتين محدد يقع داخل الخلايا؛
• يعمل على تحفيز ربط الحمض النووي الريبوزي المصفوفي (المعلوماتي)، وكذلك البروتينات؛
• يساعد على إطلاق السيتوكينات؛
• يساعد على زيادة نشاط عوامل النمو.

كغيره من الإستروجينات، يُحفّز الإستراديول تأنيث الجسم. على سبيل المثال، للعنصر النشط في الدواء، 17-β-إستراديول، التأثير التالي:

• يحفز نمو الأعضاء التناسلية الأنثوية، والأنسجة الضامة حيث توجد مكونات محددة من مختلف أعضاء الجهاز التناسلي الأنثوي (الستروما)، إلى جانب قنوات الغدد الثديية؛
• يعمل على تعزيز نمو التصبغ في المناطق التناسلية والحلمات؛
• يحفز تكوين الخصائص الجنسية الثانوية من النوع الأنثوي؛
• يساعد على تطور ونمو غضاريف العظام؛
• يخلق الظروف لرفض بطانة الرحم في الوقت المناسب؛
• يساعد على تنظيم وتيرة الدورة الشهرية؛
• يعمل على تثبيط إنتاج حليب الأم، وكذلك امتصاص العظام؛
• له نشاط محفز للتخثر؛
• يزيد من معدل استعادة عدد كاف من كريات الدم البيضاء خلال الظروف التي تسبب فيها الضرر الإشعاعي والتي تتجلى في شكل قمع العمليات المكونة للدم داخل نخاع العظم.

مع ارتفاع مستويات الإستراديول، يحدث فرط تنسج بطانة الرحم. بالإضافة إلى ذلك، يُحفَّز إنتاج بعض بروتينات النقل (الغلوبيولين، الذي يُصنِّع الثيروكسين، الذي يدور في الدم، والترانسفيرين، وكذلك الغلوبولين، الذي يُصنِّع الكورتيكوستيرويدات والأندروجينات). كما يُحفَّز إنتاج الفيبرينوجين.

يؤدي ارتفاع مستويات الاستراديول إلى التأثيرات التالية:

• ترتفع مستويات هرمون الثيروكسين والحديد والنحاس وغيرها في الدم؛
• يتم تعزيز إنتاج العوامل المسؤولة عن تخثر الدم والتي تعتمد على فيتامين ك داخل أنسجة الكبد؛
• تنخفض كمية مضاد الثرومبين 3، وهو بروتين محدد موجود داخل نظام تخثر الدم؛
• يتم منع تحلل الكاتيكولامينات الداخلية للأدرينالين والنورادرينالين (يتطور هذا التأثير عندما يتنافس الإستراديول على النهايات النشطة لإنزيم COMT).

ومن الخصائص المهمة الأخرى للإستراديول:

• الوقاية من تصلب الشرايين؛
• تعزيز زيادة مستويات البروتين الدهني عالي الكثافة في الدم؛
• خفض مستويات الكوليسترول الضار في الدم؛
• انخفاض مستويات الكوليسترول في الدم مع زيادة متزامنة في مستويات الدهون الثلاثية.

يقوم الدواء بتغيير خصائص حساسية النهايات فيما يتعلق بالبروجيستيرون، وخصائص التنظيم الودي لتوتر العضلات الملساء، وفي الوقت نفسه يحفز نقل جزء البلازما السائل إلى منطقة الأنسجة وعمليات الاحتفاظ التعويضي لأيونات الصوديوم بالسائل.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

الدوائية

بعد تناوله عن طريق الفم، تخضع كمية كبيرة من الإستراديول لعمليات أيضية داخل البكتيريا المعوية (جدران الأمعاء مع التجويف) والكبد قبل أن تصل إلى مجرى الدم. تحت تأثير هذا التأثير، تحدث زيادة غير فسيولوجية في مستويات الإسترون في البلازما. يؤدي العلاج طويل الأمد إلى تراكم الإسترون مع كبريتات الإسترون.

لا تتوفر معلومات كافية حول عواقب تراكم نواتج استقلاب الإستراديول على مدى فترة طويلة. وقد اكتُشف فقط أن استخدام الإستروجينات يؤدي إلى زيادة ارتباطها بالبروتينات (مثل الرينين). ويؤدي هذا العامل إلى ارتفاع ملحوظ في ضغط الدم.

يحتوي ديفيجيل على قاعدة كحولية. بعد معالجة البشرة بالدواء، يتبخر الكحول بسرعة، ويمر الإستراديول، المكون النشط في الدواء، عبر الجلد، متغلغلاً في الدورة الدموية.

عند معالجة منطقة جلدية بالجل، تُقدر مساحتها بحجم راحة يد أو راحتين تقريبًا (حوالي ٢٠٠-٤٠٠ سم² ⁾ ، لا يتغير حجم الإستراديول المُمتص. تنخفض قيم الامتصاص بزيادة حجم المنطقة المُعالجة.

تبقى كمية صغيرة من الإستراديول في الطبقة تحت الجلد، حيث يُطلق تدريجيًا في مجرى الدم. بسبب الاستخدام عبر الجلد، لا تتطور المرحلة الأيضية الكبدية الأولية، ولذلك لا يكون لتغير مستويات الإستروجين في البلازما أهمية حاسمة.

تُشبه العمليات الأيضية لإستراديول 17-β- عملية أيض الإستروجينات المُنتَجة طبيعيًا. بعد انتقاله إلى مجرى الدم، يُصنّع المُكوّن بالكامل تقريبًا مع بروتين النقل. وتبلغ نسبة التوافر الحيوي للإستراديول المُتناول عن طريق الفم 100% تقريبًا.

يتم إخراج نواتج التحلل البيولوجي للإستراديول بشكل رئيسي عن طريق الكلى على شكل غلوكورونيدات مع كبريتات. وتُسجل كمية صغيرة من الإسترون مع الإستراديول والإستريول في البول.

عند إجراء الإجراءات الطبية باستخدام ديفيجيل، تتراوح نسبة الإستراديول/الإسترون بين 0.4 و0.7. ويبلغ مستوى التوافر الحيوي للدواء حوالي 82%.

بعد معالجة البشرة بهلام يحتوي على جرعة ١ ملغ من ١٧-β-إستراديول (١ غرام من المادة الهلامية)، تبلغ قيمة Cmax في البلازما ١٥٧ بيكومول/لتر. ويبلغ متوسط التركيز داخل البلازما خلال فترة الجرعات ١١٢ بيكومول/لتر. ويبلغ متوسط القيم داخل البلازما الحرة ٨٢ بيكومول/لتر.

لا يوجد تراكم للدواء.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

الجرعات والإدارة

يمكن استخدام الدواء Divigel في العلاج الدوري والطويل الأمد.

في البداية، الجرعة المعتادة الموصوفة هي 1 ملغ من استراديول يوميا (1 غرام من الجل)، ولكن في بعض الأحيان قد تختلف الجرعة اعتمادا على شدة المرض.

بعد إكمال 2-3 دورات علاجية باستخدام الدواء، يمكن تعديل الجرعة الأولية مع الأخذ في الاعتبار التغيرات في الصورة السريرية لكل امرأة على حدة.

يتم اختيار الجرعة المناسبة بشكل فردي، وعادة ما تكون 0.5-1.5 ملغ من المادة يوميا.

يجب على الطبيب المعالج تحديد يوم الدورة الذي يبدأ فيه تناول الدواء.

يُنصح أيضًا بتناول مواد جيستاجينية أثناء العلاج بـ Divigel للنساء ذوات الرحم السليم. يجب استخدامها لمدة ١٠-١٢ يومًا لكل دورة.

بعد انتهاء دورة استخدام الجستاجين، يُفترض أن تأتي الدورة الشهرية. في حال معاناة المريضة من نزيف رحمي طويل أو غير اعتيادي، من الضروري تحديد سبب حدوثه.

ومن المهم أن نأخذ في الاعتبار أنه خلال فترة ما بعد انقطاع الطمث، يمكن أن تمتد مدة الدورة الشهرية الواحدة إلى 3 أشهر.

يُوضع الجل الطبي على البشرة في منطقة الجزء السفلي من جدار البطن الأمامي، والكتفين مع الساعدين، وأسفل الظهر، أو يُعالج الأرداف بالتناوب مرة واحدة يوميًا (يُنصح بذلك في نفس الوقت). من الضروري تبديل مناطق العلاج يوميًا.

المساحة المثالية هي حجم راحة اليد أو راحتي اليد. يجب أن يجف الجل المطبق (لا يستغرق ذلك أكثر من دقيقتين إلى ثلاث دقائق). يُمنع شطف أو غسل المنطقة المعالجة بالجل لمدة ساعة.

في حال نسيان المرأة تناول الدواء، يجب إجراء العملية فور تذكرها (في هذه الحالة، لا تتجاوز فترة استخدام الجل ١٢ ساعة من وقت تناول الدواء وفقًا للجدول). في حال تجاوزت فترة الغياب ١٢ ساعة، يُؤجل العلاج إلى موعد العملية التالية.

في حالة الاستخدام غير المنتظم للدواء (مع تخطي الجرعات بشكل متكرر)، قد يحدث نزيف يشبه نزيف الدورة الشهرية من الرحم ذو طبيعة اختراقية.

[ 13 ]

استخدم ديفيجل خلال فترة الحمل

لا ينبغي وصف ديفيجيل أثناء الرضاعة الطبيعية أو الحمل.

في حال حدوث حمل أثناء العلاج، يجب إيقاف استخدام الجل فورًا. أما القرار النهائي بشأن الحاجة إلى مواصلة استخدام الدواء بعد ثبوت الحمل فيعود للطبيب المعالج.

وقد أظهرت الدراسات الوبائية عدم حدوث تأثيرات سامة أو مشوهة للجنين عند الاستخدام العرضي للإستروجين في بداية الحمل.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• وجود حساسية شديدة للإستراديول أو العناصر المساعدة الأخرى الموجودة في تركيبة الدواء؛
• تاريخ الإصابة بسرطان الثدي المشتبه به أو المؤكد أو الموجود؛
• تاريخ من الأورام الخبيثة المشتبه بها أو المؤكدة ذات الطبيعة المعتمدة على هرمون الاستروجين داخل الرحم أو المبايض أو بطانة الرحم؛
• وجود أورام حميدة تقع داخل الجهاز التناسلي أو الغدد الثديية (على سبيل المثال، الأورام الليفية الرحمية) لدى النساء تحت سن 60 عامًا؛
• نزيف الرحم غير المعروف السبب، وكذلك الاستعداد لحدوثه؛
• عمليات بطانة الرحم التضخمية؛
• الأورام في الغدة النخامية؛
• آفات النسيج الضام المنتشرة؛
• وجود أمراض تناسلية التهابية لدى المرأة (على سبيل المثال، التهاب بطانة الرحم أو التهاب قناة فالوب والمبيض)؛
• المرحلة السنية، حيث يتم ملاحظة زيادة في مستويات هرمون الاستروجين؛
• الآفات الوريدية الخثارية العفوية (وهذا يشمل أيضًا الأمراض الموجودة في التاريخ المرضي)؛
• الأمراض التي يُلاحظ فيها تجلط الأوردة العميقة (تتضمن هذه القائمة أيضًا الأمراض الموجودة في التاريخ المرضي)؛
• التهاب الوريد الخثاري (الحاد أو التاريخي)؛
• الأمراض الخلقية التي يتم فيها ملاحظة ارتفاع مستويات البيليروبين في الدم (يشمل ذلك فرط بيليروبين الدم الدستوري، أو اليرقان الأنزيمي أو متلازمة روتور)؛
• وجود أورام الكبد (بما في ذلك سرطان الكبد أو الورم الدموي)؛
• الأمراض التي يتطور فيها اضطراب في الدورة الدموية داخل الدماغ (على سبيل المثال، السكتة الدماغية النزفية أو الإقفارية)؛
• فقر الدم المنجلي؛
• الأمراض المرتبطة باضطرابات التمثيل الغذائي للدهون؛
• مرض السكري (مع مضاعفات أيضًا في شكل اعتلال الأوعية الدموية أو اعتلال الشبكية)؛
• ركود صفراوي داخل الكبد أو مرحلة شديدة من الحكة الصفراوية (بما في ذلك تلك التي تفاقمت بسبب الحمل السابق أو استخدام الستيرويدات)؛
• الأمراض المرتبطة بالأذن الوسطى، والتي تنشأ عن نمو العظام المرضي داخلها (كما تتفاقم هذه الحالة أثناء الحمل).

ينبغي استخدام الجل بحذر شديد في الحالات التالية:

• في حالة الإصابة بالربو أو النوبات الصرعية أو نوبات الصداع النصفي؛
• مع ارتفاع ضغط الدم بشكل مستمر؛
• في حالة القصور المرتبط بوظائف الكبد أو القلب أو الكلى؛
• في حالة الإصابة بمتلازمة الوذمة أو مرض الشريان التاجي؛
• في الهيماتوبورفيريا؛
• لمرض اعتلال الخشاء.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

آثار جانبية ديفيجل

في بعض الأحيان يسبب الدواء ظهور أعراض جانبية فردية:

• المشاكل المرتبطة بوظائف الجهاز العصبي المحيطي والجهاز العصبي المركزي: نوبات الصداع النصفي، والصداع، والدوخة، وكذلك الرقص والاكتئاب؛
• اضطرابات تؤثر على وظيفة الجهاز القلبي الوعائي: التهاب الوريد الخثاري وارتفاع ضغط الدم؛
• اضطرابات الجهاز الهضمي: القيء، والمغص في المعدة، والانتفاخ والغثيان، بالإضافة إلى الألم في منطقة فوق المعدة؛
• تلف الأعضاء التناسلية: نزيف مهبلي غير منتظم (نزيف رحمي)، إفرازات مهبلية قليلة، زيادة في حجم الورم العضلي الأملس الرحمي، بالإضافة إلى تكاثر ملحوظ لبطانة الرحم (يحدث عادةً عند عدم استخدام الدواء مع البروجسترون). بالإضافة إلى ذلك، قد يتطور سرطان الرحم (غالبًا لدى المريضات ذوات الرحم السليم وحالات انقطاع الطمث)، وتغيرات مرتبطة بالرغبة الجنسية ومتلازمة شتاين ليفينثال (في حالة الاستخدام المطول للدواء).
• العلامات المرتبطة بالنظام الغدد الصماء: زيادة التوتر، واحتقان أو تضخم الغدد الثديية، وانخفاض تحمل الكربوهيدرات وظهور الوزن الزائد؛
• الاضطرابات المرتبطة بالقناة الصفراوية والكبد: حصوات المرارة، ركود صفراوي داخل الكبد أو نوبات البورفيريا الدموية؛
• اختلال توازن فيروس إبشتاين بار: احتباس السوائل والكالسيوم مع الصوديوم، ولهذا السبب قد يحدث تورم مع الاستخدام المطول للهلام؛
• ردود الفعل التحسسية الموضعية: الطفح الجلدي، التهاب الجلد التماسي، احتقان البشرة والتهيج الشديد؛
• أعراض أخرى: اضطرابات في الرؤية، والتي تتجلى في شكل تغيرات في انحنائها، وبالإضافة إلى ذلك، الكلف، وتكوين الكلف والقلاع.

جرعة مفرطة

في حالة تجاوز الجرعة القياسية من الدواء، قد تحدث المظاهر المرضية التالية: انتفاخ البطن، ألم الثدي، انتفاخ في منطقة الحوض، القيء، الشعور بالانزعاج الشديد أو القلق، وكذلك النزيف الرحمي أو الغثيان.

في حال ظهور أيٍّ من هذه الأعراض، يجب اتخاذ إجراءات علاجية. غالبًا ما تختفي الأعراض السلبية بعد تقليل الجرعة أو التوقف عن تناول الدواء.

[ 14 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

عند دمج الاستراديول مع بعض الأدوية، تتطور التأثيرات الدوائية التالية:

• زيادة نشاط المواد الخافضة للدهون؛
• تقليل التأثير الطبي للمنتجات التي تحتوي على هرمونات الذكورة؛
• تقليل الخصائص العلاجية للأدوية المضادة للسكري؛
• إضعاف التأثير العلاجي لمدرّات البول؛
• انخفاض في النشاط الدوائي للأدوية الخافضة للضغط؛
• تقليل تأثير مضادات التخثر.

يتم تسريع عمليات استقلاب الاستراديول في حالة الجمع مع مضادات القلق، والباربيتورات، والأدوية المخدرة، والأفيونيات، وبعض مضادات الاختلاج (على سبيل المثال، الفينيتوين أو الكاربامازيبين)، وكذلك مع محفزات إنزيمات الكبد الميكروسومية والأدوية، العنصر النشط منها هو عشبة سانت جون الشائعة.

يحدث انخفاض في مستويات الإستراديول في الدم عند تناوله مع فينيل بوتازون، بالإضافة إلى بعض المضادات الحيوية (مثل الأمبيسلين، والريفامبيسين، والنيفيرابين، وغيرها). يحدث هذا التفاعل نتيجةً لتغيرات في البكتيريا المعوية.

يمكن تعزيز تأثيرات الاستراديول عن طريق استخدامه مع أدوية الغدة الدرقية وأدوية حمض الفوليك.

[ 15 ]، [ 16 ]

شروط التخزين

يجب تخزين ديفيجيل في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال. درجة الحرارة القصوى: ٢٥ درجة مئوية.

مدة الصلاحية

تمت الموافقة على استخدام Divigel خلال فترة 36 شهرًا من تاريخ تصنيع المنتج العلاجي.

المراجعات

يحظى دواء ديفيجيل بتقييمات إيجابية من الأطباء. يُثبّت الدواء انتظام الدورة الشهرية، ويُخفّف اضطرابات النوم والأعراض الأخرى التي تظهر بعد انقطاع الطمث، كما يمنع في الوقت نفسه الإصابة بهشاشة العظام والتصلب اللويحي.

ومن بين فوائد الدواء، يسلط الأطباء الضوء أيضًا على حقيقة أنه لا يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم، وهو ما يختلف عن المواد الفموية التي تحتوي على استراديول.

يساعد استخدام الجل أثناء عملية التلقيح الصناعي على استقرار مسار الحمل، بالإضافة إلى الحفاظ على التوازن الهرموني الأمثل في الجسم.

تشير تعليقات النساء اللاتي استخدمن ديفيجيل إلى أنه على الرغم من أن الدواء يتمتع بفعالية علاجية عالية، إلا أنه يؤدي أيضًا في كثير من الأحيان إلى ظهور أعراض سلبية (عادةً الانتفاخ والغثيان).

يقول بعض المرضى الذين استخدموا الجل في مرحلة التخطيط للحمل أن المادة تمنع التبويض، ولكن بعد التوقف عن تناول الدواء، عادة ما يحدث الحمل بسرعة كبيرة.