فرط برولاكتين الدم كسبب لفشل الحمل

يتشابه البرولاكتين في بنيته مع هرمون النمو، وهو بولي ببتيد، ويتكون في الغدة النخامية. في عام ١٩٨١، استُنسخ جين البرولاكتين. يُعتقد أنه يتكون من سلف شائع للثدييات الجسدية. يقع جين البرولاكتين على الكروموسوم السادس. يتم تخليق البرولاكتين وإفرازه بواسطة خلايا لاكتوتروفية في الغدة النخامية، ويخضع لسيطرة مباشرة من تحت المهاد. للجهاز تحت المهاد-النخامي تأثير مثبط ومحفز على إفراز البرولاكتين من خلال آليات الغدد الصماء العصبية، والآليات الذاتية، والآليات الباراكرينية.

وقد تم وصف عدة أشكال من هرمون البرولاكتين المتداول:

1. "البرولاكتين" الصغير (MM-22000) ذو النشاط العالي؛
2. "البرولاكتين" الكبير (MM-50000) و
3. "كبير-كبير".

البرولاكتين "الكبير" و"الكبير-الكبير" لديهما انجذاب ضعيف للمستقبلات. يُعتقد أن البرولاكتين "الكبير-الكبير" يحافظ على الخصوبة، والذي يمكن تحويله إلى "صغير" في البلازما. العوامل الرئيسية المثبطة للبرولاكتين هي الدوبامين (DA)، وحمض غاما أمينوبوتيريك (GABA). يشارك هرمون مُطلق للثيروتروبين، والسيروتونين، والببتيدات الأفيونية، والهيستامين، والأوكسيتوسين، والأنجيوتنسين، وغيرها، في تنظيم إفراز البرولاكتين. يُفرز البرولاكتين في الظروف الفسيولوجية نتيجة النوم، وتناول الطعام، وممارسة الرياضة، والتوتر. تبدأ مستويات البرولاكتين لدى النساء الحوامل بالارتفاع في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، وتستمر في الارتفاع حتى نهاية الحمل، متجاوزةً مستوى البرولاكتين قبل الحمل بعشرة أضعاف. يُعتقد أن هذه الزيادة ناتجة عن زيادة مستويات هرمون الإستروجين.

يبدأ الجنين بإنتاج البرولاكتين في الأسبوع الثاني عشر، مع زيادة سريعة في الأسابيع الأخيرة قبل الولادة. مع نهاية الحمل، يكون مستوى البرولاكتين لدى الجنين أعلى من مستوى الأم، ولكنه ينخفض بسرعة بعد الولادة مع نهاية الأسبوع الأول. يوجد البرولاكتين في السائل الأمنيوسي بكميات تفوق مستواه في البلازما بخمسة إلى عشرة أضعاف. ويُلاحظ أعلى مستوى له في الثلث الثاني من الحمل.

يمكن تخليق البرولاكتين بواسطة غشاء المشيمة والغشاء السَّاقي. علاوة على ذلك، لا يؤثر الدوبامين على تخليق البرولاكتين بواسطة النسيج السَّاقي. يُفترض أن البرولاكتين الذي يُنتجه النسيج السَّاقي يُشارك في التنظيم الأسموزي للسائل الأمنيوسي، ويُنظّم، مع الريلاكسين السَّاقي، انقباض الرحم.

لا يرتبط الإجهاض باضطرابات حادة في تخليق البرولاكتين، كما هو الحال في حالات العقم. في حالات الإجهاض، ترتفع مستويات البرولاكتين بشكل طفيف، ولا تسبب إفرازات درقية أو انقطاع الطمث، ولكنها تُسبب اضطرابًا كبيرًا في الدورة الشهرية بسبب التأثير الأندروجيني لزيادة البرولاكتين. ووفقًا للباحثين، يعاني 40% من مرضى فرط برولاكتين الدم من اضطراب في إفراز الأندروجين واستقلابه. ويعاني هؤلاء المرضى من ارتفاع مستويات DHEA وDHEA-S. كما ينخفض مستوى الجلوبيولين الرابط للستيرويد بسبب تأثير البرولاكتين على الكبد.

عادةً ما تكون العلامات السريرية لفرط الأندروجين غائبة، وذلك بسبب زيادة الأندروجينات الأقل نشاطًا. ويُلاحظ ارتفاع في هرمون التستوستيرون الحر والأندروستينيون لدى بعض النساء فقط. وينخفض مستوى ثنائي هيدروتستوستيرون الحر لدى هؤلاء المرضى نتيجةً لانخفاض نشاط إنزيم 5-أ-ريدكتاز (الإنزيم المسؤول عن تأثير الأندروجينات على بصيلات الشعر) تحت تأثير البرولاكتين. وغالبًا ما يترافق ارتفاع مستويات البرولاكتين مع فرط الأنسولين في الدم، وقد يكون له دورٌ مهمٌ في تطور مقاومة الأنسولين. ويُعتقد أن فرط البرولاكتين في الدم قد يُعطل الوظيفة الطبيعية للمبيض. وتُثبط مستويات البرولاكتين المرتفعة في المرحلة الجريبية المبكرة إفراز البروجسترون، بينما يُعزز انخفاض مستويات البرولاكتين في الجريبات الناضجة زيادة إفراز البروجسترون.

وفقا للعديد من الباحثين، فإن فرط برولاكتين الدم يسبب العقم على وجه التحديد بسبب تأثيره على تكوين الستيرويدات وزيادة الأندروجينات، ولكن إذا حدث الحمل، فإن مساره، كقاعدة عامة، يستمر دون مضاعفات كبيرة.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]