مضادات الأندروجين كعلاج لتساقط الشعر

نظراً للدور الرئيسي المُثبت للأندروجينات في ظهور الصلع الشائع ومظاهر متلازمة فرط الأندروجينية، تُستخدم مواد ذات خصائص مضادة للأندروجين في علاج هذه الأمراض. تختلف آلية عمل مضادات الأندروجينات. يتم تثبيط تأثير الأندروجين إما عن طريق تثبيط نشاط إنزيم 5-أ-ريدكتاز، أو عن طريق حجب مستقبلات الأندروجين في الأنسجة المستهدفة، أو عن طريق زيادة إنتاج الجلوبيولين الذي يرتبط بالهرمونات الجنسية.

مضادات الأندروجينات ذات البنية الستيرويدية

1. فيناسترايد (بروسكار، بروبيشيا) هو 4-أزوستيرويد صناعي، وهو مثبط محدد لنوع 5a-ريدكتاز الثاني؛ عندما يؤخذ عن طريق الفم، فإنه يقلل من مستوى DTS دون تغيير مستويات هرمون التستوستيرون، والكورتيزول، والبرولاكتين، والثيروكسين، والإستراديول، والجلوبيولين الرابط للهرمون الجنسي.

يتم استخدام فيناسترايد (بروسكار) بجرعة يومية مقدارها 5 ملغ في علاج تضخم البروستاتا.

لعلاج الصلع الوراثي الشائع لدى الذكور، يُنصح باستخدام فيناسترايد بجرعة 1 ملغ يوميًا (بروبيكيا). يمنع بروبيكيا تطور الصلع ويعزز نمو شعر جديد. هذا الدواء مخصص للاستخدام طويل الأمد (12-24 شهرًا). يظهر التأثير العلاجي بعد 3-6 أشهر من العلاج العام، ولكن يُلاحظ تحسن سريري ملحوظ بنهاية السنة الأولى من العلاج لدى 48% من المرضى، وبنهاية السنة الثانية لدى 80% منهم. يُستخدم هذا الدواء لعلاج الصلع الأندروجيني لدى الرجال فقط: وهو أكثر فعالية في حالات الصلع الأولية والمتوسطة (النوعان الأول والثالث وفقًا لجيه هاميلتون)؛ ولا يؤثر على نمو الشعر في منطقة بقع الصلع الصدغية.

موانع الاستعمال:

• يُمنع استخدام فيناسترايد للنساء الحوامل وفي سن الإنجاب. ولأنه مثبط نوعي لإنزيم 5a-reductase من النوع الثاني، فمن المحتمل حدوث تشوهات خلقية في الأعضاء التناسلية الخارجية لدى الجنين الذكر. يُنصح النساء الحوامل بعدم لمس الأقراص حتى لو كانت كبسولاتها مكسورة (أقراص مهروسة أو مكسورة) نظرًا لخطر الامتصاص.
• عدم تحمل مكونات الدواء.

تحذيرات: استخدم بحذر مع المرضى الذين يعانون من اضطرابات وظيفية في الكبد، حيث يتم استقلاب فيناسترايد بشكل أكثر نشاطًا في الكبد.

الآثار الجانبية: يُصاب 1.2% من المرضى بالعجز الجنسي، وانخفاض الرغبة الجنسية، وانخفاض حجم القذف، وتضخم الثدي. تختفي هذه المضاعفات عند التوقف عن تناول الدواء ولا تتطلب علاجًا إضافيًا.

الجرعة: ١ ملغ (قرص واحد) مرة واحدة يوميًا، بغض النظر عن كمية الطعام المتناولة. يُنصح بالاستخدام طويل الأمد. يؤدي إيقاف العلاج إلى عودة المريض إلى حالة الصلع الأولية بعد حوالي عام من التوقف عن تناول الدواء.

2. أسيتات سيبروتيرون (أندروكور، أندروكور-ديبوت) مشتق من هيدروكسي بروجستيرون. يُعدّ سيبروتيرون بروجستيرونًا بطبيعته، إلا أن خصائصه الإنجابية ضعيفة. بفضل تأثيره القوي المضاد للأندروجين، يُعدّ هذا الدواء فعالًا في علاج الصلع الشائع وأمراض الجلد الأخرى ذات المنشأ الأندروجيني لدى النساء. يحل سيبروجيرون محل الأندروجينات في المستقبلات السيتوبلازمية لبصيلات الشعر. ولأن هذا الدواء له تأثير مضاد للإستروجين، فمن الضروري وصف الإستروجين للحفاظ على انتظام الدورة الشهرية. يُجرى العلاج المشترك بالسيبروتيرون وإيثينيل إستراديول وفقًا لنظام يُسمى "العلاج الدوري المضاد للأندروجين".

لم تُحدد بعد الجرعة المثلى من أسيتات السيبروتيرون (CPA) لعلاج تساقط الشعر الشائع. وقد تم الحصول على نتائج جيدة باستخدام جرعات عالية من أسيتات السيبروتيرون (CPA) (50-100 ملغ يوميًا من اليوم الخامس إلى الرابع عشر من الدورة الشهرية) مع 0.050 ملغ من إيثينيل إستراديول من اليوم الخامس إلى الخامس والعشرين من الدورة. وأظهرت مراقبة الفعالية، التي أُجريت بعد عام واحد لتجنب التقلبات الموسمية المحتملة، زيادةً في قطر الشعر وعدد الشعيرات في طور النمو. ولوحظ أن النتيجة المثلى تُحقق لدى النساء ذوات المستويات الطبيعية من فيتامين ب12 والحديد في المصل.

وفقًا لوجهة نظر أخرى، تُعدّ الجرعات المنخفضة من CPA أكثر فعالية من الجرعات العالية في علاج الصلع الشائع. وفي هذا الصدد، تجدر الإشارة إلى دواء منع الحمل Diane-3 5؛ إذ يحتوي القرص الواحد منه على 2 ملغ من CPA و0.035 ملغ من إيثينيل إستراديول. يُؤخذ الدواء قرصًا واحدًا يوميًا ابتداءً من اليوم الأول من الدورة الشهرية وفقًا للجرعة الموضحة على العبوة. تتراوح مدة علاج الصلع الشائع بين 6 و12 شهرًا.

بجرعة 100 ملغ يوميًا فأكثر، يُسبب CPA سمية كبدية. في السنوات الأخيرة، وردت تقارير عن زيادة خطر الإصابة بأورام خبيثة في الكبد عند تناول CPA. يجب استشارة طبيب أمراض النساء والغدد الصماء بشأن وصف الدواء.

3. الاستروجينات والبروجيستوجينات.

لسنوات عديدة، استُخدمت موانع الحمل الفموية المركبة المحتوية على الإستروجين والبيستاجين لعلاج تساقط الشعر الأندروجيني ومظاهر أخرى لمتلازمة فرط الأندروجينية لدى النساء. يزيد الإستروجين من إنتاج الجلوبيولين الرابط للهرمونات الجنسية، مما يؤدي إلى انخفاض مستوى التستوستيرون في المصل. تُثبط البيستاجينات إنزيم اختزال ألفا 5، كما ترتبط بمستقبلات الأندروجين السيتوبلازمية. حاليًا، تُفضل البيستاجينات من الجيل الثالث، الخالية من الآثار الجانبية المضادة للإستروجين (ديسوجيستريل، نورجيستيمات، جيستادين). وقد تحققت نتائج جيدة باستخدام دواء سيلست، الذي يحتوي على نورجيستيمات وإيثينيل إستراديول. وللأسف، يُسبب الاستخدام طويل الأمد (أكثر من 5 سنوات) لهذه الأدوية عسر الطمث. يجب استشارة طبيب أمراض النساء والغدد الصماء قبل وصف موانع الحمل الفموية.

لقد ثبت أن الاستخدام الموضعي للإستروجينات والبروجيستوجينات، بشكل منفصل أو مجتمعة، غير فعال سواء بالنسبة للنساء أو الرجال.

4. سبيرونولاكتون (ألداكتون، فيروشبيرون) هو قشراني معدني، له تأثير مدر للبول وخافض لضغط الدم. كما يُعدّ مضادًا تنافسيًا للألدوستيرون. عند تناوله عن طريق الفم بجرعة تتراوح بين 100 و200 ملغ يوميًا، يكون له تأثير مضاد للأندروجين واضح، نظرًا لقدرته على تثبيط إنتاج هرمون التستوستيرون في الغدد الكظرية وحجب مستقبلات DTS في موقع انتقال المركب إلى نواة خلية بصيلات الشعر.

يُوصف للنساء فوق سن الثلاثين لمدة ستة أشهر. بجرعة يومية مقدارها ٢٠٠ ملغ، تم اختبار سبيرونولاكتون كعلاج للصلع الشائع لدى ست نساء، وحقق نتائج تجميلية جيدة. تشمل الآثار الجانبية تورم الغدد الثديية وعسر الطمث. ولأن الدواء يُسبب تأنيث الجنين الذكر، يجب وصف موانع الحمل الفموية. يزيد الاستخدام طويل الأمد لسبيرونولاكتون من خطر الإصابة بأورام الثدي.

عند الرجال، يُسبب سبيرونولاكتون انخفاضًا في الرغبة الجنسية وتضخمًا في الثدي. يُمنع استخدام هذا الدواء في حالات الفشل الكلوي الحاد، والمرحلة الكلوية من التهاب الكلية المزمن. يجب توخي الحذر عند وصف الدواء للمرضى الذين يعانون من انسداد أذيني بطيني غير كامل.

مضادات الأندروجينات غير الستيرويدية

• بيكالوتاميد (كاسوديكس)
• نيموتاميد (أناندرون)
• فلوتاميد (فلوليم، فلوسينوم)

أدوية ذات تأثير مضاد للأندروجين قوي جدًا؛ تحجب مستقبلات الأندروجين في الخلايا المستهدفة، مما يمنع تطور التأثيرات البيولوجية للأندروجينات الذاتية. تُستخدم في العلاج التلطيفي لسرطان البروستاتا. لا تتوفر معلومات عن استخدامها جهازيًا لعلاج تساقط الشعر الشائع. أُبلغ عن تجربة استخدام فلوتاميد موضعيًا بجرعات صغيرة مع مينوكسيديل. وقد أعطى هذا المزيج نتائج أكثر وضوحًا من العلاج الأحادي بمينوكسيديل.

مضادات الأندروجينات من أصل نباتي.

1. ثمار نخيل القزم (Serenoa repens)

تحتوي ثمار نخيل القزم على عدد من الأحماض الدهنية (الكابريك، الكابريليك، اللوريك، الأوليك، والبالمتيك)، وكميات كبيرة من الفيتوستيرولات (بيتا سيتوستيرول، سيكلوارتينول، ستيغماستيرول، لوبيول، وغيرها)، بالإضافة إلى الراتنجات والعفص. ولطالما استُخدمت ثمار نخيل القزم الحمراء في الطب الشعبي لعلاج التهاب البروستاتا، وسلس البول، وضمور الخصيتين، والعجز الجنسي.

مستخلص نبات المنشار هو المكون النشط في بروستاسيرين، وبيرميكسون، وبروستامول-أونو، وتريكوكسين. لم تُوضَّح آلية التأثير المضاد للأندروجين لهذا المستخلص بشكل كامل بعد. وقد كُشِف عن تأثيره المثبط لمستوى مستقبلات الإستروجين والأندروجين في النواة. يُنصح بهذه الأدوية لعلاج تضخم البروستاتا الحميد، ولا تؤثر على مستويات هرمونات التستوستيرون (T)، وهرمون FSH، وهرمون LH في بلازما الدم لدى الرجال. لا توجد بيانات كافية حول تأثير مستخلص ثمرة البلميط المنشاري على عملية الصلع لتوصية به لعلاج الصلع الوراثي، على الرغم من نشر نتائج إيجابية بالفعل، بما في ذلك لدى النساء. عند استخدامه بالجرعات الموصى بها، يتحمل المرضى هذه الأدوية جيدًا، ولا تؤثر على النشاط الجنسي، أو الشهية، أو وزن الجسم، أو ضغط الدم، أو معدل ضربات القلب؛ ولم تُبلَّغ عن أي حالات جرعة زائدة. حتى الآن، لم تُحدَّد أي تفاعلات سريرية مهمة لهذه الأدوية مع أدوية أخرى.

2. ثمار نخيل السابال (Sabal serrulata).

مستخلص ثمار نخيل المنشار المحب للدهون يثبط إنزيمي 5-أ-ريدكتاز وأروماتاز، مما يثبط تكوين ثنائي هيدروتستوستيرون و17-إستراديول من التستوستيرون؛ وهو المادة الفعالة في المستحضر العشبي بروستابلانت. يُستخدم هذا الدواء لعلاج تضخم البروستاتا الحميد لدى الرجال البالغين، ولا توجد له موانع. لم تُسجل أي حالات جرعة زائدة من بروستابلانت، ولم تُوصف أي تفاعلات دوائية.

لا توجد معلومات حاليا عن استخدام بروستابلانت لعلاج الثعلبة الأندروجينية، ولكن في المستقبل قد يصبح بروستابلانت، مثل غيره من المستحضرات العشبية، منافسا خطيرا للفيناسترايد، الذي له عدد من الآثار الجانبية الخطيرة.

وبالتالي، فإن الاستخدام الجهازي لمضادات الأندروجين فعال في الوقاية من الصلع الشائع وعلاجه، ولكن الحاجة إلى الاستخدام طويل الأمد (ربما مدى الحياة) لهذه الأدوية أمر مخيب للآمال.

أدوية أخرى

1. يُستخدم سيمفاستين لعلاج السمنة وخفض وزن الجسم. يخفض الدواء مستوى الكوليسترول في الدم، مما يؤدي إلى انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون (الذي يُصنع من الكوليسترول). ويُعتبر تأثير سيمفاستين المضاد للأندروجين ضعيفًا.
2. سيميتيدين (تاجاميت، بيلوميت، إلخ.)

السيميتيدين هو مانع لمستقبلات الهيستامين H2 من الجيل الأول، ويُستخدم لعلاج قرحة المعدة، وهو أيضًا مثبط لـ DTS. كعلاج للصلع الشائع، جُرِّب الدواء على عشر نساء تناولن 300 ملغ من السيميتيدين خمس مرات يوميًا لمدة تسعة أشهر. وقُيِّمت نتائج العلاج بأنها جيدة وممتازة. في الوقت نفسه، نُشرت دراسة تصف تساقط الشعر الناتج عن تناول السيميتيدين.

عند استخدام السيميتيدين، قد تظهر آثار جانبية مختلفة، منها: الإسهال، وآلام العضلات، والصداع، والدوار، والاكتئاب. مع الاستخدام المطول بجرعات عالية من الدواء، قد يُصاب الرجال بتضخم الثدي، المرتبط بقدرته على تحفيز إفراز البرولاكتين. قد يؤدي استخدام السيميتيدين لدى الرجال إلى العجز الجنسي وفقدان الرغبة الجنسية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]