تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
يساعد التحليل المنهجي للتغيرات الجينية لـMUTYH على تقييم خطر الإصابة بسرطان القولون بشكل أكثر دقة
آخر مراجعة: 03.08.2025
تنتقل الجينات من الوالدين وتحدد السمات مثل لون العين والطول، فضلاً عن خطر الإصابة بأمراض معينة.
على الرغم من أن الجينات المرتبطة بالسرطان مثل BRCA1 وTP53 مألوفة نسبيًا، فإن معظم المتغيرات تندرج ضمن فئة عامة تُعرف باسم المتغيرات ذات الأهمية السريرية غير المؤكدة.
في الوقت الحالي، لا يملك الشخص الذي لديه تاريخ عائلي سوى فرصة محدودة لاستخدام بيانات الفحص الجيني لتحديد مخاطر الإصابة بمعظم الأمراض.
كشفت دراسة حديثة أجراها مختبر جاكوب كيتزمان في كلية الطب بجامعة ميشيغان عن أدلة جديدة حول المخاطر المرتبطة بمتغيرات في جين مرتبط بسرطان القولون يُسمى MUTYH، والذي تتمثل وظيفته الطبيعية في إصلاح الحمض النووي. نُشرت الدراسة في المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية.
يمكن أن تؤدي المتغيرات في جين MUTYH إلى تكوين نمو غير طبيعي في الجسم، وخاصة في القولون، مما يزيد من خطر الإصابة بسرطان القولون المميت.
وتعد هذه المتغيرات شائعة جدًا أيضًا: حيث يحمل ما يصل إلى واحد من كل 50 شخصًا في الولايات المتحدة متغيرات خطرة من هذا الجين.
وقال كيتزمان، الأستاذ المشارك في علم الوراثة البشرية: "من المهم حقًا تحديد المجموعة الفرعية من الأشخاص الذين لديهم عامل خطر عائلي موروث، لأن الوقاية قد تكون منقذة للحياة بالنسبة لهم".
ليست كل المتغيرات، أو الطفرات، متشابهة.
المتغيرات غير المنطقية هي تلك التي "تكسر" الجين، في حين أن المتغيرات المرادفة ليس لها أي تأثير وهي حميدة.
تحدث المتغيرات التي يطلق عليها اسم المتغيرات غير المتماثلة عندما يؤدي التغيير في تسلسل الحمض النووي إلى إنتاج بروتين مختلف.
ولدراسة هذه المتغيرات، بدلاً من إنشاء نماذج خلوية أو حيوانية بمتغير واحد في كل مرة ودراسة أي تغييرات وظيفية، استخدم الفريق نموذجًا مختلطًا، وإنشاء جميع متغيرات MUTYH الممكنة، وتشكيل مكتبة تضم 10941 متغيرًا.
ثم استخدموا نظام إصلاح الحمض النووي لقياس وظيفة كل متغير بشكل منهجي.
"في الأساس، قمنا بإدخال مستشعر الضرر التأكسدي في الخلايا والذي يضيء باللون الأخضر إذا كان الإصلاح يسير على ما يرام ولا يضيء باللون الأخضر إذا كانت وظيفة الإصلاح ضعيفة"، كما أوضح كيتزمان.
ثم قاموا بتقسيم الخلايا إلى فئتين: وظيفية وغير وظيفية.
وباستخدام هذه الطريقة، تمكنوا من الفصل بوضوح بين المتغيرات غير المنطقية والمتغيرات المرادفة (الصامتة).
كما قاموا أيضًا بتوصيف عدد من المتغيرات ذات المعنى الخاطئ التي تقع في النطاق المتوسط مع تأثيرات تقع على استمرارية الوظائف.
كما أكدوا الأهمية السريرية لهذه الطفرات في MUTYH من خلال مقارنتها بقاعدة بيانات ClinVar التابعة للمركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية (NCBI)، والتي تحتوي على المتغيرات التي تم اكتشافها من خلال الاختبارات الجينية والتي راجعها الأطباء.
وقال كيتزمان: "لقد اتضح أن بعض الطفرات في جين MUTYH شائعة في المجتمعات البشرية، وقد تم التقاط قدرتها المسببة للأمراض بشكل مثالي من خلال اختبارنا".
على سبيل المثال، يتوافق أحد المتغيرات في النطاق المتوسط مع متغير سريري معروف بظهوره المتأخر وشكل أخف من تطور السليلة.
وبالإضافة إلى تقديم المزيد من الأدلة حول ما تعنيه المتغيرات ذات المعنى غير المؤكد في الواقع، يشير كيتزمان إلى أن هذا النوع من التحليل الوظيفي يمكن أن يساعد الناس على اتخاذ قرارات أكثر استنارة بشأن الوقاية من الأمراض بناءً على معلوماتهم الجينية.
وقال كيتزمان "أصبحت الاختبارات الجينية أكثر فأكثر شيوعًا، وفي حين يمكننا قراءة الحروف في كتاب، فإننا لا نعرف كيفية تحويلها إلى كلمات وجمل وكيفية فهم معنى تلك الجمل".
"نحن بحاجة إلى مواصلة تمويل البحوث العلمية الأساسية لتحقيق فوائد حقيقية، مثل القدرة على تفسير مخاطر الإصابة بالسرطان من نتائج الاختبارات الجينية، مما قد يؤدي إلى الوقاية المنقذة للحياة."