أوميغا 3 ومرض السكري: "زيت السمك" مرتبط بانخفاض خطر الإصابة بمرض السكري من النوع الثاني

نشرت مجلة "ريسيرش" (مجلات الشركاء العلميين، الجمعية الأمريكية لتقدم العلوم) ورقة بحثية أجراها فريق صيني أمريكي، جمعت بين دراسة عينة سكانية كبيرة وميكانيكا العضلات. في قاعدة بيانات البنك الحيوي البريطاني، تابع الباحثون 48,358 شخصًا مصابًا بمقدمات السكري لمدة 7.8 سنوات في المتوسط، ووجدوا أن تناول مكملات زيت السمك بانتظام يرتبط بانخفاض خطر الإصابة بالنوع الثاني من السكري بنسبة 9%. في المقابل، أظهرت النماذج أن أحماض أوميغا 3 البحرية (DHA وEPA) تُعزز نقل الجلوكوز في العضلات الهيكلية، حيث تُعزز انتقال ناقل GLUT4 وتُحسّن استقلاب الكربوهيدرات في العضلات. هذا يربط "الدواء" بهدف محدد في الأنسجة التي تستهلك الجزء الأكبر من الجلوكوز.

خلفية الدراسة

تُعتبر مرحلة ما قبل السكري "منطقة حدودية" يرتفع فيها مستوى السكر في الدم دون أن يصل بعد إلى معايير داء السكري من النوع الثاني. حجم المشكلة هائل، ويتزايد مع ازدياد داء السكري نفسه: فوفقًا للطبعة الحادية عشرة من أطلس الاتحاد الدولي لداء السكري (2025)، يُعاني شخص بالغ من كل تسعة (11.1%) من داء السكري، وبحلول عام 2050، من المتوقع أن تصل النسبة إلى شخص من كل ثمانية؛ وتُشكل نسبة كبيرة من الحالات الجديدة حالة ما قبل السكري. لا يقتصر الأمر على الجلوكوز فحسب: ففي مرحلة ما قبل السكري، تتسارع عملية تصلب الشرايين، ويحدث التهاب منخفض الشدة، ويضطرب النمط الأيضي الليلي - ولهذا السبب يُعتبر "إبطاء" التحول إلى داء السكري من أكثر استراتيجيات الصحة العامة فائدة.

أين ينتهي الأيض؟ في العضلات الهيكلية: يستهلك ما يصل إلى 80% من الجلوكوز بعد الوجبة الغذائية تحت تأثير الأنسولين. البوابة الرئيسية هي ناقل GLUT4، الذي ينتقل بسرعة من المستودعات داخل الخلايا إلى غشاء الألياف العضلية استجابةً لإشارة الأنسولين. يُعدّ تعطيل انتقال GLUT4 هذا جوهر مقاومة الأنسولين؛ حيث تتولى "فرق لوجستية" كاملة من البروتينات (Rab-GTPase، ومركب SNARE، ومنظماتهما) مسؤولية حركة الحويصلات. بالتوازي مع ذلك، يتأثر مصير الجلوكوز بـ"مفتاح" PDH/PDK4: فعندما يكون PDK4 نشطًا، يتم تثبيط أكسدة الجلوكوز في الميتوكوندريا، وتصبح العضلة أكثر استعدادًا لحرق الأحماض الدهنية - وهو تحول نموذجي في مقاومة الأنسولين.

لماذا التركيز على أوميغا 3؟ نظريًا، يمكن للأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة البحرية (EPA/DHA) تحسين حساسية العضلات للأنسولين من خلال التأثير على تركيب الغشاء، والمسارات الالتهابية، والكيمياء الحيوية للميتوكوندريا. لكن لدى البشر، لطالما كانت الصورة متباينة: فقد وجدت بعض الدراسات تحسنًا طفيفًا في مؤشرات سكر الدم مع المكملات الغذائية، بينما لم تجد دراسات أخرى أي تأثير يُذكر على خطر الإصابة بالسكري. وقد ظهرت بعض المؤشرات الإيجابية على مستوى مجموعات كبيرة من المشاركين - على سبيل المثال، في البنك الحيوي البريطاني، ارتبط تناول زيت السمك بانتظام بانخفاض خطر الإصابة بالسكري من النوع الثاني بنسبة 9% تقريبًا - مما دفع إلى البحث عن آلية بيولوجية في العضلات وعوامل تُحدد الاستجابة.

أخيرًا، لا مجال للتفاؤل: مكملات أوميغا 3 ليست حلاً سحريًا شاملًا، بل تحمل مخاطر تعتمد على الجرعة وصحة الفرد. في دراسة استشرافية واسعة النطاق نُشرت في مجلة BMJ Medicine، ارتبط تناول زيت السمك بانتظام بارتفاع خطر الإصابة بالرجفان الأذيني والسكتة الدماغية لدى الأفراد الأصحاء في البداية، بينما كانت هناك فائدة محتملة لدى المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية في حالات "الانتقال" إلى حالات خطيرة. هذا يدعو إلى اتباع نهج شخصي وتجارب لا تقتصر على اختيار النمط الظاهري (مرحلة ما قبل السكري) فحسب، بل تشمل أيضًا الأنسجة المستهدفة (العضلات الهيكلية، محور GLUT4/PDH) والمخاطر المرتبطة بها.

كيف تم التحقق من ذلك وما الذي تم "تنظيفه" من الإحصائيات

اقتصرت الدراسة على الأشخاص المصابين بمقدمات السكري عند بداية الدراسة، وتم البحث عن حالات جديدة من السكري في سجلات المستشفيات. "زيت السمك" هو تقرير ذاتي عن تناول المكملات الغذائية بانتظام. عولجت العلاقة في نماذج متعددة المراحل: بدءًا من التعديل الأساسي للعمر/الجنس وصولًا إلى خيارات موسعة، مع مراعاة العرق، ومراكز التسجيل، ومؤشر كتلة الجسم، والتعليم، والدخل، والتدخين/الكحول، والنشاط البدني، والتاريخ العائلي، بالإضافة إلى المكملات الغذائية الأخرى والنظام الغذائي (بما في ذلك تكرار تناول الأسماك الدهنية و"النتيجة الغذائية الصحية" المتكاملة). كانت الإشارة مستقرة عند مستوى ≈-9% من نسبة الخطر (نسبة الخطر ~0.91). بالإضافة إلى ذلك، وجد الباحثون تفاعلًا مع متغيرات في جين GLUT4 (SLC2A4): حيث عدّلت جينات نقل الجلوكوز من فائدة المكملات الغذائية - وهو مؤشر مهم للتخصيص المستقبلي.

ما أظهرته التجارب: من "زيت السمك" إلى بروتينات تبديل العضلات

لتجاوز هذه الارتباطات، أجرى الباحثون تجربةً على فئران db/db باستخدام حمض الدوكوساهيكسانويك/إيكوسابنتينويك لمدة عشرة أسابيع، بالإضافة إلى تجارب على الأنابيب العضلية البشرية. في العضلات، حسّن أوميغا 3 من عملية الأيض: حيث تحولت مؤشرات أكسدة الجلوكوز والكرياتين ودوائر الأحماض الأمينية المتفرعة السلسلة نحو استخدام أفضل للجلوكوز؛ وزادت مستويات إنزيمي الجليكوجين سينثاز والبيروفات ديهيدروجينيز (PDH)، وكُبت بروتين PDK4، وهو "كابح" PDH. والنقطة المحورية هي GLUT4: فقد عزز DHA/EPA انتقاله إلى الغشاء عن طريق زيادة بروتينات Rab-GTPases وt-SNARE، أي أنه سهّل عملية "التحام" حويصلات GLUT4 بالغشاء. ويعني هذا إجمالاً امتصاصًا أسرع للجلوكوز بواسطة العضلات تحت تأثير الأنسولين.

لماذا هذا مهم؟

تُعدّ مرحلة ما قبل السكري حالةً "ما قبل الطوارئ" لدى مئات الملايين من الناس؛ ففي بعض الحالات، تبقى مستقرةً لسنوات، بينما في حالات أخرى، تتدهور سريعًا إلى مرض السكري. تربط دراسةٌ جديدة بين علم الأوبئة البشرية وعلم الأحياء العضلي: إذ يرتبط تناول أوميغا 3 بانتظام بتثبيط تطور المرض، وقد ثبتت آليةٌ عضليةٌ محتملةٌ في المختبر - انتقال GLUT4 + تحسين المسار الهوائي. ومن التفاصيل المهمة التفاعل الجيني في ناقل الجلوكوز: وهذا يُفسر سبب اختلاف فعالية "زيت السمك" لدى الجميع، وأين يجب البحث عن الاختيار في التجارب المستقبلية.

ما لا يثبته هذا (حتى الآن): قراءة متأنية للنتائج

هذه الدراسة ليست تجربة سريرية عشوائية على البشر، بل نتحدث عن ارتباطات في مجموعة رصدية بالإضافة إلى آليات ما قبل السريرية. يُبلّغ عن "زيت السمك" ذاتيًا، ومن الممكن وجود تداخلات متبقية (السلوك الصحي، الالتزام بالعلاج، إلخ)، وتختلف جرعة/شكل حمض الدوكوساهيكسانويك (DHA) وحمض إيكوسابنتينويك (EPA) في الحياة الواقعية اختلافًا كبيرًا. لذلك، تتمثل الخطوة التالية في إجراء دراسة عشوائية مُحكمة (RCT) في مرحلة ما قبل السكري، مع تجنيد المشاركين بناءً على النمط الجيني SLC2A4/GLUT4 والمؤشرات الحيوية العضلية للاستجابة (مثل ديناميكيات GLUT4 في الخزعات/البدائل غير الباضعة).

من قد يجد هذا مفيدًا بشكل خاص؟

• الأشخاص المصابون بمرض السكري، ومشكلتهم الرئيسية هي مقاومة الأنسولين في العضلات الهيكلية (غالبًا ما يقترن ذلك بانخفاض النشاط البدني).
• ومن المتوقع أن يكون لدى الأشخاص الذين لديهم جينات نقل الجلوكوز (منطقة GLUT4) استجابات أقوى - وهذا هو بالضبط التخفيف من التأثير الذي شاهده المؤلفون في البنك الحيوي في المملكة المتحدة.
• بالنسبة للمرضى الذين يعتمد نظامهم الغذائي على "الأسماك" بشكل محدود، من المهم أن يتذكروا أن المكملات الغذائية هي مكمل لأسلوب الحياة (الحركة، الوزن، النوم)، وليست بديلاً عنه.

المعنى العملي

• ما يمكنك فعله بالتأكيد:
  • الحفاظ على التدريب الهوائي وتدريب القوة بشكل منتظم - المحرك الرئيسي لانتقال GLUT4؛
  • تناول الأسماك البحرية الدهنية 1-2 مرات في الأسبوع كمصدر أساسي لـ DHA/EPA؛
  • ناقش مكملات أوميجا 3 مع طبيبك إذا كنت تعاني من مقدمات السكري، وخاصة إذا كان ملف الدم/النظام الغذائي الخاص بك "منخفضًا في أوميجا".
• ما لا ينبغي فعله:
  • لا تعتبروا هذا الخبر بمثابة "ضوء أخضر" للعلاج الذاتي بالكبسولات؛
  • لا تتوقع الحصول على نتائج سريعة دون العمل على نمط حياتك؛
  • لا تتجاهل جودة/تركيبة المكمل الغذائي (محتوى DHA/EPA، شهادة النقاء).

ماذا سيسألنا العلم بعد ذلك؟

• التجارب العشوائية على DHA/EPA في مرحلة ما قبل السكري مع نقاط نهاية السكري السكري/المصاب به والمصنفة حسب النمط الجيني GLUT4 وعلامات العضلات.
• الجرعة/الشكل: DHA مقابل EPA والمجموعات، الإسترات مقابل الدهون الثلاثية، دور البروتين المساعد/التمرين في تحقيق تأثيرات العضلات.
• الأنسجة المستهدفة: مساهمات ميكروبيوتا الكبد والعضلات الهيكلية - والتحمل والسلامة على المدى الطويل في مجموعة سكانية حقيقية مصابة بمرض السكري.

مصدر البحث: لي هـ. وآخرون. أحماض ن-3 الدهنية البحرية تُخفف من ارتفاع سكر الدم لدى مرضى ما قبل السكري عن طريق تحسين انتقال ناقل الجلوكوز العضلي 4 وتوازن الجلوكوز. بحث ، 29 أبريل 2025 (المادة 0683). DOI: 10.34133/research.0683