عندما تنقذك الأعصاب من الإنفلونزا: العصب المبهم يُبقي الجهاز المناعي في "المنطقة الخضراء"

أظهر فريق من كلية الطب بجامعة هارفارد أن الخلايا العصبية الحسية للعصب المبهم، الحاملة لمستقبل TRPV1 (وهي نفس "مستشعرات" الألم/الحرارة/المهيجات)، تساعد على النجاة من عدوى الإنفلونزا - ليس عن طريق تثبيط الفيروس، بل عن طريق إدارة الاستجابة المناعية في الرئتين. عندما اختفت هذه الخلايا العصبية من الفئران (أُزيلت جهازيًا أو موضعيًا من فروع العصب المبهم)، انخفض معدل البقاء على قيد الحياة بعد الإصابة بفيروس الإنفلونزا أ، وتفجرت عاصفة التهابية في الرئتين: المزيد من تلف الأنسجة، والمزيد من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات، والمزيد من العدلات والبلعميات الوحيدة، وفي الوقت نفسه، تدهور أداء مسار الإنترفيرون المضاد للفيروسات. ومن الطبيعي أن "الحمل الفيروسي" الإجمالي لم يختلف، لكن الفيروس انتشر على نطاق أوسع عبر فصوص الرئتين - ومع توقف "نظام الكبح" العصبي، أصبح النظام المناعي مختلًا وظيفيًا. وعندما استخدم الباحثون الأجسام المضادة لتنظيف الخلايا النخاعية العدوانية في ظل هذه الظروف، تحسنت معدلات بقاء الحيوانات بشكل كبير، مما يسلط الضوء على الدور الرئيسي لخلايا TRPV1 في منع الحالات النخاعية المسببة للأمراض، وهي السبب الرئيسي للوفيات المرتبطة بالإنفلونزا في هذا النموذج.

خلفية الدراسة

لا تزال الإنفلونزا من أكثر أمراض الجهاز التنفسي تكلفةً: فغالبًا ما يُحدد مسار المرض الشديد ليس بالحمل الفيروسي بقدر ما هو باضطرابات المناعة - خلل في الاستجابة الفطرية، وتدفق مفرط وتنشيط للخلايا النخاعية (العدلات، والبلعميات الوحيدة)، مما يُلحق الضرر بأنسجة الرئة. في ضوء ذلك، يُطرح السؤال: من وكيف يُبطئ الالتهاب المفرط، مما يسمح للجهاز المناعي بمهاجمة الفيروس، دون استهداف الحويصلات الهوائية الخاصة به؟

يُعد العصب المبهم أحد المنافسين على دور هذا المنظم. أليافه الحسية (الواردة)، بما في ذلك مستقبلات الألم الإيجابية لـ TRPV1، التي تستشعر الحرارة والمهيجات و"الضرر"، تُحفز ردود الفعل (السعال، تضيق القصبات الهوائية) وتُرسل في الوقت نفسه إشارات إلى جذع الدماغ، مما يؤثر على التهاب الأعضاء. في السنوات الأخيرة، شهد مفهوم "الجهاز المناعي العصبي" في الرئتين تطورًا سريعًا: فقد ثبت أن المسارات الحسية قادرة على "قراءة" العدوى الفيروسية وتغيير ردود الفعل الجهازية للمرض. ولكن لا تزال هناك فجوة: هل تُساعد عصبونات TRPV1 المبهمة على النجاة من الالتهاب الرئوي الفيروسي - أم على العكس، تُعيق الحماية المضادة للفيروسات؟

تُجيب ورقة بحثية حديثة نُشرت في مجلة "ساينس إيمونولوجي" على هذا السؤال تحديدًا. باستخدام نموذج فأري لفيروس الإنفلونزا "أ"، أوقف الباحثون عصبونات TRPV1 انتقائيًا (جهازيًا وتحديدًا في فروع العصب المبهم)، وأظهروا أنه بدونها، تنخفض معدلات البقاء على قيد الحياة، ويزداد الالتهاب "سخونة"، ويتحول تجمع النخاع نحو الظروف المُمرضة - في حين أن الحمل الفيروسي الإجمالي ليس أعلى، إلا أن الفيروس "مُلطخ" على نطاق أوسع عبر فصوص الرئة. في الوقت نفسه، تضعف استجابة الخلايا النخاعية للإنترفيرون. "اختبار السببية" الرئيسي: استُنفدت الخلايا النخاعية جزئيًا بالأجسام المضادة - ومع إيقاف مستقبلات الألم، زادت معدلات البقاء على قيد الحياة بشكل ملحوظ. وهذا مؤشر مباشر على دور مستقبلات TRPV1 العصب المبهم كمنظم لديناميكيات النخاع و"حماية" من أمراض المناعة.

لا يزال الاستنتاج العملي حذرًا، ولكنه مهم: تُعدّ الدوائر العصبية وسيلةً أخرى للوقاية من الإنفلونزا الشديدة. نظريًا، يُمكن لتعديل العصب المبهم (أو وسائطه) أن يُحسّن الاستجابة النخاعية، مما يُتيح تفعيل مسارات مُضادة للفيروسات. مع ذلك، يُعدّ السياق بالغ الأهمية: فالمسار الحسي نفسه قد يتصرف بشكل مختلف في العمليات الفيروسية والبكتيرية، وسيتطلب نقل النتائج إلى البشر تجارب سريرية وما قبل سريرية تدريجية.

لماذا هذا مهم وكيف يختلف عن الصورة المعتادة "الفيروس ↔ المناعة"

ينقل هذا العمل النقاش حول الإنفلونزا إلى مستوى التقاطع العصبي المناعي: فالأعصاب ليست مراقبًا سلبيًا، بل منظمات فعّالة لكيفية "مُحاربة" الجهاز المناعي للفيروس ومدى الضرر الجانبي الذي يُلحق بأنسجة الجسم. في سياق الأوبئة (وتفشي الإنفلونزا الشديدة)، غالبًا ما يكون علم الأمراض المناعي، وليس الفيروس نفسه، هو الذي يُنهي حياة المريض. تُؤكد الدراسة الجديدة أنه لدى بعض الأشخاص، يُمكن تفسير المسار الحاد للمرض، من بين أمور أخرى، بتنوع العصب المبهم وخلايا TRPV1 العصبية المُرتبطة به. بتعبير عام، يبدو هذا كالتالي: يُساعد العصب المبهم على إبقاء الالتهاب "ضمن النطاق الأخضر" - قويًا بما يكفي للسيطرة على العدوى، دون تدمير الرئتين.

كيف تم اختبار ذلك؟

قام العلماء بإصابة الفئران بفيروس الإنفلونزا أ، وقارنوا مسار المرض لدى الحيوانات التي احتفظت بخلايا TRPV1 العصبية، وتلك التي عُطِّلت فيها هذه الخلايا إما في جميع أنحاء الجسم أو بشكل انتقائي في العصب المبهم. ثم جاءت "التحليلات الجينومية" المكثفة وعلم الأنسجة: رسموا خرائط للخلايا المناعية في الرئتين، وقاسوا السيتوكينات، وحلّلوا النسخ الجيني للخلايا النخاعية (بما في ذلك الأنواع الفرعية للعدلات)، وقيّموا تسلسلات الإنترفيرون، والحمل الفيروسي، وتوزيع الفيروس عبر فصوص الرئة. في سلسلة منفصلة، لاختبار العلاقة السببية، استُنفدت الخلايا النخاعية أثناء العدوى - وفي حالة "عُطِّلت فيها الأعصاب" هذه، استعاد ذلك بعضًا من معدل البقاء على قيد الحياة. العبرة الرئيسية من هذا التصميم: الأعصاب ← الخلايا النخاعية ← النتيجة ليست علاقة جميلة، بل هي سلسلة وظيفية.

حقائق رئيسية "نقطة بنقطة"

• يتم تعطيل مستقبلات الألم TRPV1 ← انخفاض معدلات البقاء على قيد الحياة، وارتفاع تلف الرئة، واشتعال السيتوكينات بشكل أقوى. في الوقت نفسه، يبقى الحمل الفيروسي الإجمالي ثابتًا، إلا أن الفيروس ينتشر على نطاق أوسع داخل الرئة.
• التحول المناعي دون فرامل عصبية: تتوسع الخلايا المتعادلة والبلعميات الوحيدة، ويضعف استجابة الإنترفيرون في الخلايا النخاعية، ويضطرب توازن الأنواع الفرعية للخلايا المتعادلة.
• إثبات بالتدخل: استنزاف الخلايا النخاعية ينقذ بعض الحيوانات التي تم إيقاف تشغيل مستقبلات الألم لديها → فرع ضار رئيسي - حالات نخاعية مسببة للأمراض.
• السياق بالغ الأهمية. سبق أن أظهرت المجموعة نفسها أنه في الالتهاب الرئوي البكتيري، يمكن لخلايا TRPV1 العصبية المبهمة أن تُضعف الدفاعات، بينما في الإنفلونزا الفيروسية، يحمي "تثبيط الالتهاب" الأنسجة. أي أن المنظم العصبي واحد، لكن السيناريوهات مختلفة.

ماذا يمكن أن يعني هذا بالنسبة للطب؟

لم تعد فكرة "العلاج بالأعصاب" ضربًا من الخيال العلمي: فتحفيز العصب المبهم معتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعدد من الحالات الالتهابية. تشير دراسات جديدة إلى أنه في حالات الالتهاب الرئوي الفيروسي، قد يكون من الممكن استهداف التنشيط الخفيف لـ"المكبح العصبي" - على سبيل المثال، عن طريق تعديل ردود الفعل المبهمة أو فروعها الواردة لترويض اختلال التوازن النخاعي والسماح للإنترفيرون "بالتنفس". بالتوازي مع ذلك، يجدر البحث عن وسطاء جزيئيين بين الخلية العصبية TRPV1 والخلية النخاعية: فهذه أهداف محتملة للأدوية يمكن تنشيطها دون تثبيط مناعي جهازي. وأخيرًا، تفسر النتائج "التنوع" السريري للإنفلونزا: فبعضها لديه مكبح عصبي مناعي أقوى، ويتحمل الالتهاب بسهولة أكبر؛ بينما لدى البعض الآخر مكبح أضعف - ويكون خطر الضرر "ما بعد الفيروسي" أعلى.

التأثيرات العملية (ما الذي يجب أن نفكر فيه بعد ذلك):

• نقاط التطبيق:
  • التحفيز المبهم غير الجراحي كعامل مساعد في حالات الأنفلونزا الشديدة (هناك حاجة إلى تجارب عشوائية محكومة)؛
  • البحث عن الجزيئات/الببتيدات الصغيرة التي تحاكي إشارة المستقبلات TRPV1 للخلايا النخاعية؛
  • تصنيف المرضى حسب المؤشرات الحيوية العصبية المناعية (أنواع الخلايا المتعادلة، وملامح الإنترفيرون) للعلاج المستهدف.
• المخاطر والحدود:
  • TRPV1 هو "مستشعر" عالمي للألم/الحرارة؛ قد يكون للحصار/التنشيط الجسيم آثار جانبية؛
  • "الفرملة العصبية" ليست مفيدة في جميع أنواع العدوى - السياق (الفيروس مقابل البكتيريا، مرحلة المرض) أمر بالغ الأهمية.

القيود الصادقة

هذا نموذج فأر؛ والتدخلات هي استئصال/استنزاف، وليست إجراءات سريرية. الفيروس سلالة محددة من فيروس الإنفلونزا أ؛ ولا تزال إمكانية انتقال النتائج إلى فيروسات أخرى وإلى البشر افتراضية. يُقرّ المؤلفون صراحةً بأن كيفية "تثبيت" عصبونات TRPV1 المبهمة للخلايا النخاعية في مكانها لا تزال مسألة مفتوحة. هناك حاجة إلى دراسات حول الدوائر (الخلايا الواردة/الصادرة، والوسطاء)، وتوقيت التدخل (المرحلة المبكرة مقابل المرحلة المتأخرة)، والتركيبات مع العوامل المضادة للفيروسات.

السياق: لماذا "الأمر لا يقتصر على الإنفلونزا فقط"

تُصيب الإنفلونزا الملايين وتودي بحياة مئات الآلاف حول العالم سنويًا؛ ويُعزى جزء كبير من شدتها إلى استجابة التهابية خاطئة. إن فهم كيفية ضبط الدوائر العصبية للجهاز المناعي يُوفر "رافعة" شاملة - ليس لضرب الفيروس مباشرةً وإيقافه تمامًا، بل لإعادة ضبطه متى وأينما يحمي الأنسجة. هذا النهج - الأكثر دقة، وربما الأقل آثارًا جانبية - هو ما يُنبثق من العمل الجديد.

مصدر الدراسة: ألمانزار ن. وآخرون. تحمي الخلايا العصبية الحسية لـ TRPV1+ في العصب المبهم من عدوى فيروس الإنفلونزا من خلال تنظيم ديناميكيات الخلايا النخاعية الرئوية. مجلة ساينس إيمونولوجي ، 1 أغسطس 2025؛ 10(110): eads6243. https://doi.org/10.1126/sciimmunol.ads6243