علماء أستراليون يجدون طريقة جديدة لمحاربة السرطان العدواني عن طريق منع "الربط الطفيف"

اكتشف باحثون في معهد WEHI للأبحاث الطبية (أستراليا) استراتيجيةً واعدةً لقمع نمو الأورام العدوانية التي يصعب علاجها، وذلك عن طريق تثبيط عملية جزيئية متخصصة تُعرف باسم الوصل البسيط. نُشر هذا العمل في مجلة EMBO Reports.

ما هو جوهر الاكتشاف:

• يؤدي منع الوصلات البسيطة إلى إبطاء نمو أورام الكبد والرئة والمعدة بشكل كبير.
• وتعتبر هذه الاستراتيجية فعالة بشكل خاص ضد السرطانات التي تسببها الطفرات في جين KRAS، وهو أحد أكثر الجينات المسببة للأورام شيوعا.
• وفي الوقت نفسه، لا تتضرر الخلايا السليمة تقريبًا، مما يعطي الأمل في علاج أكثر أمانًا.

ما هو الوصل البسيط:

لإنتاج البروتينات في الجسم، يُحوّل الحمض النووي الريبوزي (DNA) أولًا إلى الحمض النووي الريبوزي (RNA)، الذي يُقطّع ويُعالَج في عملية تُسمى الربط. يُشكّل الربط الرئيسي 99.5% من إجمالي النشاط. أما الربط الثانوي، فهو آلية نادرة ولكنها أساسية تُعالج حوالي 700 جين من أصل 20,000 جين في الجسم، بما في ذلك الجينات التي تتحكم في نمو الخلايا وانقسامها.

ثبت أن هذه العملية تُمثل نقطة ضعف في الخلايا السرطانية، خاصةً في وجود طفرات KRAS. فهي تعيق:

• يسبب تراكم تلف الحمض النووي في الخلايا السرطانية؛
• ينشط مسار p53 المضاد للسرطان، والذي يؤدي إلى توقف انقسام الخلايا أو موتها.

التجارب:

استخدم العلماء نماذج سرطان الرئة لدى سمك الزرد، والفئران، والبشر. ومن خلال خفض مستويات بروتين RNPC3 (مكون رئيسي للوصلات الطفيفة)، تمكنوا من:

• إبطاء نمو الورم بشكل كبير؛
• تفعيل آلية الدفاع p53؛
• تحقيق الحد الأدنى من الضرر للأنسجة الطبيعية.

ما هو التالي:

وبالتعاون مع المركز الوطني لتطوير الأدوية، قام الباحثون باختبار أكثر من 270 ألف جزيء ووجدوا بالفعل مثبطات محتملة للربط البسيط.

وقالت البروفيسورة جوان هيث، رئيسة مختبر WEHI: "إن اكتشافنا يغير النهج: فبدلاً من استهداف الطفرات المحددة التي لا يمتلكها الجميع، نقوم بإيقاف عملية أساسية تؤدي إلى نمو العديد من أنواع السرطان".

الأهمية للمستقبل:

• فئة جديدة محتملة من الأدوية ضد أنواع السرطان العدوانية، بما في ذلك سرطان الرئة والكبد والمعدة.
• آفاق علاج الأورام باستخدام الجين الوظيفي p53.
• آثار جانبية أقل مقارنة بالعلاج الكيميائي التقليدي.

تم دعم هذا الاكتشاف من قبل المجلس الوطني للصحة والبحوث الطبية في أستراليا، ومعهد لودفيج لأبحاث السرطان، والمعهد الوطني الأمريكي للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية (NINDS).