اللحوم الحمراء والتهاب الأمعاء: حالة الفئران تسوء - ماذا يعني ذلك بالنسبة للبشر؟

اختبر باحثون من الصين ومعاهد شريكة كيفية تأثير نظام غذائي غني باللحوم الحمراء على مسار التهاب القولون لدى الفئران - وهو نموذج لداء الأمعاء الالتهابي (IBD). أُطعمت الحيوانات لمدة أسبوعين وجبات غذائية تعتمد على لحم الخنزير أو البقر أو الضأن، ثم تم إحداث التهاب في القولون بشكل مصطنع. الفكرة بسيطة: لطالما ألمح علم الأوبئة إلى وجود صلة بين كثرة تناول اللحوم الحمراء وخطر الإصابة بداء الأمعاء الالتهابي؛ والسؤال هو: ما الذي يمكن أن يخرج عن السيطرة في الجسم تحديدًا ؟ وما علاقة ذلك بالبكتيريا المعوية والمناعة الفطرية. نُشر هذا البحث في مجلة Molecular Nutrition & Food Research ( Wiley ).

خلفية الدراسة

انتشرت أمراض الأمعاء الالتهابية (IBD) - التهاب القولون التقرحي وداء كرون - حول العالم لعقود بعد الثورة الصناعية. ويتزايد انتشارها في العديد من البلدان: فوفقًا لدراسات واسعة وبيانات سكانية، بلغت نسبة المصابين بالتهاب الأمعاء الالتهابي حوالي 0.7% من سكان أمريكا الشمالية بحلول نهاية العقد الأول من القرن الحادي والعشرين، بينما تشهد المعدلات ارتفاعًا مطردًا في أوروبا وبعض مناطق آسيا؛ وتشير التقديرات العالمية إلى ملايين المرضى وعبء كبير على الرعاية الصحية. في ضوء ذلك، يصبح سؤال "ما الذي يُغذي الالتهاب في نمط الحياة؟" سؤالًا عمليًا لا أكاديميًا. ويُعدّ النظام الغذائي أحد العوامل الرئيسية المُرشحة، لأنه يُغير من خلاله تركيب ميكروبات الأمعاء وحالة الحاجز المخاطي يوميًا.

اليوم، يصعب الجدال حول حقيقة أن التغذية والميكروبيوم والمناعة المعوية مرتبطة بدائرة واحدة. تُظهر المراجعات أن النظام الغذائي "الغربي" الذي يحتوي على كميات زائدة من البروتين والدهون الحيوانية ونقص في الألياف الغذائية يرتبط بخلل التوازن البكتيري (وهو تحول في المجتمع الميكروبي)، وترقق الطبقة المخاطية، وهيمنة الإشارات المسببة للالتهابات؛ على العكس من ذلك، تدعم الأنظمة الغذائية الغنية بالألياف إنتاج الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة، ونمطًا مناعيًا أكثر "هدوءًا". من بين الأنواع المحددة، غالبًا ما يُذكر بكتيريا أكرمانسيا موسينيفيلا (المرتبطة بسلامة المخاط والتأثير المضاد للالتهابات) وبكتيريا فايكاليباكتيريوم (المولد الرئيسي للزبدات)؛ وغالبًا ما يُلاحظ نقصها في نماذج داء الأمعاء الالتهابي والتهاب القولون.

لطالما كان اللحم الأحمر مشتبهًا به في هذه القصة. تراكمت الارتباطات السكانية (عادةً باللحوم المصنعة) والآليات ما قبل السريرية: يُلحق الحديد الهيمي من اللحوم الحمراء في التجارب الضرر بالغشاء المخاطي، ويزيد من الإجهاد التأكسدي، وينقل ميكروبات الأمعاء إلى البروتيوبكتيريا، ويزيد من الحساسية لالتهاب القولون المُستحث كيميائيًا؛ وقد وُصفت تأثيرات مماثلة في الجرذان والفئران. تربط بعض الدراسات اتباع نظام غذائي "لحمي" بانخفاض في "حراس" الحاجز - أكيرمانسيا وفاكيليبكتريوم - وزيادة في البكتيريا المرتبطة بالالتهاب. في الوقت نفسه، فإن هذا المجال بعيد كل البعد عن الأسود والأبيض: فهناك نماذج وبروتوكولات حيث أعطت مكونات اللحوم الحمراء (على سبيل المثال، مع استقطاب معين للبلعميات) إشارات معاكسة للحاجز - وهذا يؤكد على دور الجرعة والمصفوفة الغذائية والسياق التجريبي.

لهذا السبب لا تزال التجارب الجديدة على الحيوانات مطلوبة: فهي تسمح لنا بالتحقق مما يوجد بالضبط في طبق "اللحم" ومن خلال أي عقد - ميكروبيوتا، وطبقة مخاطية، وخلايا نخاعية (العدلات والبلعميات) - تدفع الأمعاء إلى الاشتعال. نماذج الفئران الحديثة لالتهاب القولون المستحث كيميائيًا (على سبيل المثال، DSS) تعيد إنتاج روابط الاستجابة المناعية الفطرية بشكل جيد، ويُظهر التنميط المتوازي للميكروبيوتا كيف يغير النظام الغذائي النظام البيئي في غضون أسابيع. عندما تزيد الحيوانات التي تتبع نظامًا غذائيًا للحوم الحمراء في هذه الظروف من تسلل الخلايا النخاعية و"تسقط" في نفس الوقت من الأجناس المفيدة مثل Akkermansia و Faecalibacterium، فإن هذا يخلق جسرًا معقولًا بين الطبق والميكروبات وعلم المناعة المرضي - ويفسر سبب نصح الأطباء لمرضى داء التهاب الأمعاء بالنظر ليس فقط إلى الأدوية، ولكن أيضًا إلى النمط العام للنظام الغذائي.

النتيجة الرئيسية

لاحظ الباحثون زيادة في الالتهاب في جميع الأنظمة الغذائية الثلاثة "اللحومية": احتوى الغشاء المخاطي للقولون على المزيد من السيتوكينات المُحفِّزة للالتهابات والمزيد من الخلايا النخاعية - وخاصةً العدلات والبلعميات الوحيدة، التي تُسبِّب أكبر تلف للأنسجة في داء الأمعاء الالتهابي. في الوقت نفسه، انخفض مستوى النظام البيئي المعوي: انخفضت نسبة البكتيريا النافعة المشروطة: أكيرمانسيا، وفاكيليبكتريوم، وستربتوكوكس، ولاكتوكوكس، بينما زادت نسبة كلوستريديوم وموكيسبيريلوم. إجمالاً، يتوافق هذا مع المعادلة التالية: "النظام الغذائي ← خلل التوازن البكتيري ← زيادة الالتهاب الفطري". ملاحظة: هذه تجربة على الفئران، وليست تجربة سريرية على البشر.

ما الجديد الذي تضيفه هذه الدراسة تحديدًا؟

هناك العديد من الارتباطات في الأدبيات بين اللحوم الحمراء وداء الأمعاء الالتهابي، ولكن هنا يُظهر رابط وظيفي: فالأنظمة الغذائية التي تحتوي على نفس اللحوم - لحم الخنزير، لحم البقر، لحم الضأن - زادت من التهاب القولون بشكل مماثل؛ كما أن التغيرات في ميكروبات الأمعاء ترافقت مع تراكم الخلايا النخاعية في جدار الأمعاء. ويصوغ المؤلفون الاستنتاج مباشرةً: هناك تفاعل وثيق بين النظام الغذائي، وميكروبات الأمعاء، ومناعة الأمعاء؛ ويمكن إجراء التدخلات "من الأعلى" (النظام الغذائي) و"من الأسفل" (استهداف الخلايا المناعية).

قليل من الميكانيكا

القولون موطنٌ لمجتمعٍ من الميكروبات التي تساعدنا على هضم الطعام والحدّ من الالتهابات. عندما يصبح النظام الغذائي قليل الألياف وغنيًا باللحوم، تكتسب الميكروبات التي تتغذى على المخاط والبروتين ميزةً - وهذا يمكن أن يُضعف الطبقة الواقية ويُقرّب الخلايا المناعية من الإشارات البكتيرية. إذا انخفضت نسبة "البكتيريا الحامية" مثل بكتيريا فايكاليباكتيريوم (وهي مُنتج مهم جدًا لحمض الزبدة) أو أكيرمانسيا (وهي مُحبّة لطبقة مخاطية صحية) في الوقت نفسه، فإن التوازن يتحول نحو استجابة التهابية، حيث تكون العدلات أول من يختفي. هذا هو بالضبط التسلسل الذي لوحظ في نموذج داء الأمعاء الالتهابي.

أين يتوافق هذا مع ما كان معروفًا بالفعل؟

• علم الأوبئة: يرتبط الاستهلاك المتكرر للحوم الحمراء بارتفاع خطر الإصابة بمرض التهاب الأمعاء في مختلف السكان (هذه هي الخلفية التي تم تصميم العمل على أساسها).
• ميكروبيوتا: تم ملاحظة انخفاض في Akkermansia/Faecalibacterium وزيادة في الأنواع الالتهابية الانتهازية بشكل متكرر في دراسات الالتهاب المعوي؛ وهنا ظهر نمط مماثل في سياق الأنظمة الغذائية القائمة على اللحوم.
• المناعة: تُعدّ الخلايا النخاعية العامل الرئيسي المُسبب للضرر في التهاب القولون؛ ويُعدّ وجودها الزائد في الغشاء المخاطي مؤشرًا تشخيصيًا ضعيفًا في كلا النموذجين وفي العيادات. ويُؤكد البحث الجديد أن النظام الغذائي يُمكن أن يدفع الجسم إلى هذا السيناريو تحديدًا.

قيود

هذا نموذج فأر تعرض لمدة أسبوعين لحميات لحومية والتهاب قولون مُستحث صناعيًا؛ لا يمكن تعميم النتائج "كما هي" على البشر. لم يُحلل المنشور تفاصيل مثل طريقة التحضير، أو معالجة اللحوم، أو كمية الألياف "في الطبق"، أو المُعدّلات الغذائية مثل الأطعمة المُخمّرة - وجميعها عوامل مهمة للإنسان. يدعو المؤلفون أنفسهم إلى إجراء تجارب سريرية وغذائية، حيث ستُؤخذ في الاعتبار ممارسات الطهي، والنظام الغذائي العام، والميكروبيوم الأولي.

ماذا يعني هذا "في الممارسة العملية" الآن؟

• إذا كنت تعاني من داء الأمعاء الالتهابي أو أعراض التهاب معوي، فمن المفيد مناقشة الاعتدال في تناول اللحوم الحمراء ودور الألياف مع طبيبك/أخصائي التغذية. تُعزز الدراسة حجّة الحذر، لكنها لا تُلزم بحظر شامل.
• التوازن مهم: فتنوع مصادر البروتين (الأسماك، البقوليات، الدواجن) بالإضافة إلى الخضراوات/الحبوب الكاملة يدعم ميكروبات معوية "هادئة" - وهذا مبدأ عام تؤكده دراسات مختلفة بانتظام. (هذا هو سياق النتيجة الرئيسية التي تم التوصل إليها في الفئران).
• ليست كل "اللحوم الحمراء" متساوية: طريقة الطهي، ومحتوى الدهون، والكميات، و"رفقاء الطبق" (الألياف، ومنتجات الألبان، والأطعمة المخمرة) يمكن أن تغير التأثير على ميكروبات الأمعاء والمناعة - وهذا مجال للاختبارات السريرية المستقبلية.

ماذا سيفعل العلم بعد ذلك؟

يقوم المؤلفون والناشر بصياغة الأولويات:

• دراسات تدخلية على البشر لتسجيل ميكروبات الأمعاء والعلامات الالتهابية والنتائج السريرية في مرض التهاب الأمعاء مع تعديل نسبة اللحوم الحمراء في النظام الغذائي.
• العمل الميكانيكي: ما هي مكونات الأنظمة الغذائية "اللحومية" (البروتين، والدهون، والحديد الهيمي، وما إلى ذلك) التي تدفع بقوة ميكروبيوتا واستجابة النخاع العظمي، وهل يمكن تعويض ذلك باستخدام البريبايوتكس/الألياف.
• التخصيص: تحقق من الشخص الذي لديه التأثير الأقصى - ربما يقرر الميكروبيوم الأولي وعلم الوراثة للاستجابة المناعية الكثير.

مصدر البحث: هوانغ س. وآخرون. النظام الغذائي المعتمد على اللحوم الحمراء يُفاقم التهاب القولون عن طريق تعزيز تراكم الخلايا النخاعية وتعطيل ميكروبات الأمعاء. مجلة التغذية الجزيئية وأبحاث الأغذية (وايلي)، 20 أغسطس/آب 2025. https://doi.org/10.1002/mnfr.70203