"حقنة واحدة وهذا كل شيء": يمكن للحقنة عند الولادة أن توفر الحماية ضد فيروس نقص المناعة البشرية لسنوات عديدة

أظهرت دراسة جديدة نشرت في مجلة نيتشر أن حقنة واحدة من العلاج الجيني عند الولادة يمكن أن توفر سنوات من الحماية ضد فيروس نقص المناعة البشرية، واستغلال فرصة حاسمة في وقت مبكر من الحياة يمكن أن تحول المعركة ضد عدوى الأطفال في المناطق المعرضة للخطر.

وتعد هذه الدراسة من أوائل الدراسات التي تظهر أن الأسابيع الأولى من الحياة، عندما يكون الجهاز المناعي أكثر تحملاً بشكل طبيعي، قد تكون الفترة المثالية لإدخال العلاجات الجينية التي قد يتم رفضها في وقت لاحق من الحياة.

قال الباحث الرئيسي، أمير أردشير، الأستاذ المساعد في علم الأحياء الدقيقة والمناعة في المركز الوطني الرئيسيات بجامعة تولين، والذي أجرى الدراسة مع باحثين آخرين في المركز الوطني الرئيسيات بكاليفورنيا: "يُصاب ما يقرب من 300 طفل بفيروس نقص المناعة البشرية يوميًا". وأضاف: "يمكن أن يُسهم هذا النهج في حماية المواليد الجدد في المناطق عالية الخطورة خلال الفترة الأكثر ضعفًا في حياتهم".

حَقَنَت الدراسةُ رئيسياتٍ غير بشريةٍ بعلاجٍ جينيٍّ يُبرمجُ الخلايا لإنتاجِ أجسامٍ مضادةٍ لفيروس نقص المناعة البشرية بشكلٍ مستمر. وكان توقيتُ الحقنِ حاسمًا لضمانِ توفيرِ حمايةٍ طويلةِ الأمدِ لهذا العلاجِ لمرةٍ واحدة.

حظيت الحيوانات التي عولجت خلال الشهر الأول من عمرها بحماية من العدوى لمدة ثلاث سنوات على الأقل دون الحاجة إلى جرعة معززة، مما يعني حماية محتملة حتى مرحلة المراهقة لدى البشر. في المقابل، كانت أجهزة المناعة لدى الحيوانات التي عولجت بين 8 و12 أسبوعًا أكثر تطورًا وأقل تحملًا، ولم تستجب للعلاج بنفس الفعالية.

قال أردشير: "هذا علاج لمرة واحدة، ويتزامن مع الفترة الحرجة التي تكون فيها الأمهات المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية في بيئات فقيرة الموارد أكثر عرضة لطلب الرعاية الطبية". وأضاف: "إذا أُعطي العلاج قبيل الولادة، فإن جهاز المناعة لدى الطفل سيتقبله ويعتبره جزءًا منه".

يُصاب أكثر من 100,000 طفل بفيروس نقص المناعة البشرية سنويًا، معظمهم من خلال انتقال العدوى من الأم إلى الطفل بعد الولادة، أثناء الرضاعة الطبيعية. وقد أثبتت الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية فعاليتها في كبح الفيروس والحد من انتقاله. ومع ذلك، ينخفض الالتزام بالعلاج وإمكانية الوصول إلى الأطباء بشكل حاد بعد الولادة، وخاصة في المناطق التي تعاني من محدودية الوصول إلى الرعاية الصحية.

لتقديم العلاج، استخدم الباحثون الفيروس الغدي المرتبط (AAV)، وهو فيروس غير ضار يعمل كشاحنة توصيل لتوصيل الشيفرة الجينية إلى الخلايا. استهدف الفيروس خلايا العضلات، التي تتميز بعمرها الطويل، وأعطى تعليمات لإنتاج أجسام مضادة واسعة النطاق (bNAbs) قادرة على تحييد سلالات متعددة من فيروس نقص المناعة البشرية.

حلَّ هذا النهج مشكلةً طويلة الأمد تتعلق بالأجسام المضادة أحادية النسيلة. أظهرت دراساتٌ سابقة فعاليتها ضد فيروس نقص المناعة البشرية، لكنها تتطلب جرعاتٍ متكررة، وهي مكلفة وتُشكِّل تحدياتٍ لوجستية في البيئات شحيحة الموارد.

"بدلاً من ذلك، نقوم بتحويل خلايا العضلات هذه - التي تعيش لفترة طويلة - إلى مصانع صغيرة تستمر في إنتاج هذه الأجسام المضادة"، كما قال أردشير.

أظهر المواليد الجدد قدرة تحمل أكبر وتعبيرًا عاليًا عن الأجسام المضادة البنائية أحادية النسيلة، مما نجح في منع العدوى في محاكاة الرضاعة الطبيعية والتعرضات اللاحقة التي تحاكي انتقال العدوى عن طريق الاتصال الجنسي. وكان الرضع الأكبر سنًا والمراهقون أكثر عرضة لتكوين أجسام مضادة للدواء الذي منع العلاج.

ووجد الباحثون أيضًا أن تعريض الجنين للأجسام المضادة قبل الولادة ساعد الأطفال الأكبر سنًا على قبول العلاج الجيني لاحقًا، وتجنب الرفض المناعي الذي يحدث غالبًا مع تقدم العمر.

ومع ذلك، قال أردشير إن حقنة واحدة عند الولادة تمثل حلاً أكثر فعالية من حيث التكلفة وقابلية للتطبيق في الظروف الواقعية، مع تقليل العبء على الأم من الزيارات المتكررة للطبيب.

لا تزال هناك تساؤلات حول مدى إمكانية تعميم النتائج على الرضع والأطفال، الذين قد يكونون أقل استجابة للعلاجات المُقدمة عبر لقاح AAV. استخدمت الدراسة أيضًا سلالة واحدة من فيروس نقص المناعة البشرية، وهو ما لا يعكس تنوع سلالات فيروس نقص المناعة البشرية.

في حال نجاحه، يُمكن أن يُقلل العلاج بشكل كبير من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الطفل في المناطق عالية الخطورة، مثل أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى، حيث تُسجل 90% من حالات الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية لدى الأطفال. كما يُمكن تعديله للحماية من أمراض معدية أخرى، مثل الملاريا، التي تُصيب الأطفال الصغار بشكل غير متناسب في البلدان منخفضة الدخل.

قال أردشير: "لم يكن من الممكن تحقيق شيء كهذا حتى قبل عشر سنوات. إنه إنجاز هائل، والآن لدينا جميع المقومات اللازمة للتعامل مع فيروس نقص المناعة البشرية".