تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
تكشف دراسات التوائم عن نجاحات مبكرة في تطوير لقاح mRNA لفيروس نقص المناعة البشرية
آخر مراجعة: 03.08.2025
تباطأت جهود تطوير لقاح ضد فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) بسبب صعوبة توجيه الأجسام المضادة المُحيِّدة إلى المواقع الصحيحة في مختلف متحورات الفيروس. والأجسام المضادة المُحيِّدة هي بروتينات يُنتجها الجهاز المناعي، وترتبط بالفيروسات أو البكتيريا أو مسببات الأمراض الأخرى وتمنع نشاطها.
تعتمد معظم المناهج الحالية على ثلاثيات بروتينية قابلة للذوبان من جليكوبروتين غلاف فيروس نقص المناعة البشرية-1 (Env)، وهي هياكل موجودة على سطح الفيروس، وهي ضرورية للالتصاق بخلايا العائل ودخولها. تركز هذه الجهود على إنتاج ثلاثيات بروتينية مستقرة وطبيعية المظهر من Env، تحاكي بدقة الشوكة الوظيفية للفيروس، وتعمل كهدف تدريبي للأجسام المضادة المُحيِّدة التي قد تستهدف مناطق محفوظة مشتركة بين مجموعة واسعة من متحورات فيروس نقص المناعة البشرية.
حالت عدة عقبات جزيئية معقدة دون نجاح هذه اللقاحات على النحو المنشود. فرغم أن الثلاثيات الأصلية تحفز إنتاج الأجسام المضادة، إلا أنها لا تُحيّد، وتميل إلى استهداف أجزاء من قاعدة الثلاثي Env التي لا تعيق وظائف الالتصاق والدخول.
نشرت مجلة Science Translational Medicine دراستين جديدتين تظهران نتائج تجارب لقاحات mRNA ضد فيروس نقص المناعة البشرية.
نجح فريق من العلماء من معهد سكريبس في تطوير لقاح فيروس نقص المناعة البشرية المشفر باستخدام mRNA والذي يعمل على توجيه الاستجابة المناعية بعيدًا عن المواقع غير المستهدفة والتركيز على مواقع التعلق والدخول.
في الدراسة التي حملت عنوان "التطعيم باستخدام ثلاثي غلاف فيروس نقص المناعة البشرية المرتبط بالغشاء المشفر بواسطة mRNA يحفز الأجسام المضادة المحايدة في النماذج الحيوانية"، قام الباحثون بإنشاء ومقارنة إصدارات من ثلاثي غلاف فيروس نقص المناعة البشرية المستقر (BG505 MD39.3) المزودة بواسطة mRNA في أشكال قابلة للذوبان ومرتبطة بالغشاء لتقييم قدرتها على توجيه الاستجابة المناعية إلى مواقع مستهدفة ذات أهمية.
في النسخة القابلة للذوبان، تُوجَّه الخلايا لتخليق ثلاثيات من فيروس نقص المناعة البشرية، والتي تُطلَق في الحيز خارج الخلوي بعد الترجمة. هذه البروتينات غير مثبتة بغشاء الخلية، وتطفو بحرية.
في النسخة المرتبطة بالغشاء، تقوم الخلايا بتخليق ثلاثيات من فيروس نقص المناعة البشرية التي ترتبط بسطح الخلية عبر مجال عبر الغشاء.
أظهرت النتائج أن ثلاثي غلاف فيروس نقص المناعة البشرية المرتبط بالغشاء أثار أجسامًا مضادة محايدة في الأرانب والرئيسيات (قرود المكاك الريسوسية)، متفوقًا على النسخة القابلة للذوبان من نفس المستضد.
أظهرت اختبارات استجابة الخلايا التائية استجابات قوية للخلايا التائية CD4+ في كلا مجموعتي لقاح mRNA. وُجدت استجابات للخلايا التائية CD8+ لدى معظم الحيوانات التي تلقت لقاح mRNA المرتبط بالغشاء، وكانت شبه غائبة في مجموعة النسخة القابلة للذوبان، وكان ارتباط الخلايا البائية بالذاكرة غير المستهدفة أقل تواترًا. أظهرت عينات نخاع العظم المأخوذة بعد عام تقريبًا من التطعيم استمرار وجود خلايا بلازما خاصة بـ Env.
أظهرت تجربة سريرية أجراها مركز فريد هاتشينسون للسرطان، لأول مرة، على البشر أن لقاحات فيروس نقص المناعة البشرية المعتمدة على الرنا المرسال (mRNA) قادرة على تحفيز إنتاج أجسام مضادة معادلة. وأظهرت النتائج أن ثلاثيات غلاف فيروس نقص المناعة البشرية المرتبطة بالغشاء والمشفرة بواسطة الرنا المرسال قد أثارت استجابة أجسام مضادة معادلة لدى غالبية المشاركين.
في المرحلة الأولى من التجربة السريرية، بعنوان "التطعيم باستخدام ثلاثيات غلاف فيروس نقص المناعة البشرية المرتبطة بالغشاء والمشفرة بـ mRNA يُحفز إنتاج أجسام مضادة محايدة من المستوى الثاني"، طوّر الباحثون ثلاثة تركيبات لقاحية تُشفّر ثلاثيات غلاف فيروس نقص المناعة البشرية المستقرة، إما في أشكال قابلة للذوبان أو مرتبطة بالغشاء. وتضمنت النسخة الثالثة طفرةً تتداخل مع ارتباط CD4 للحد من التغيرات التكوينية غير المرغوب فيها في الثلاثي.
شملت الدراسة 108 بالغين غير مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، تتراوح أعمارهم بين 18 و55 عامًا، في 10 مواقع بالولايات المتحدة. تلقّوا ثلاث جرعات من أحد أنظمة اللقاح الستة. أثارت ثلاث جرعات من التطعيمات باستخدام ثلاثيات مرتبطة بالغشاء أجسامًا مضادة معادلة لدى 80% من المشاركين. وظهرت الاستجابة بعد الجرعة الثانية، وازدادت بعد الجرعة الثالثة.
ظلت الأجسام المضادة للرأس في المصل قابلة للكشف بعد ستة أشهر من آخر تطعيم. كان ارتباط الأجسام المضادة بالأجسام المضادة غير المستهدفة أعلى في هذه المجموعة، وكان معدل ارتباط خلايا الذاكرة البائية بالأجزاء المحايدة من ثلاثي Env المسؤول عن وظائف الالتصاق والدخول أعلى.
تم رصد تنبيه سلامة: أصيب 6.5% من المشاركين بشرى مزمن خفيف إلى متوسط. ارتبطت جميع أنواع اللقاح بهذا الحدث. اختفت معظم الأعراض أو تحسنت باستخدام مضادات الهيستامين، لكن اثنين من المشاركين استمرت أعراضهما لأكثر من 32 شهرًا. تطلبت إحدى حالات الشرى الشديدة دخول المستشفى لفترة قصيرة.
خلص المؤلفون إلى أن لقاحات mRNA التي تشفر ثلاثيات فيروس نقص المناعة البشرية المرتبطة بالغشاء فعالة في إثارة الأجسام المضادة المحايدة من الدرجة الثانية (المقاومة لفيروس نقص المناعة البشرية)، واستجابات الذاكرة الخلوية البائية الدائمة، ونشاط الخلايا التائية CD4+.
على الرغم من أن الأجسام المضادة المُولَّدة تبقى خاصة بسلالة معينة إلى حد كبير، إلا أن نتائج هذين المنشورين تُمثل خطوات مهمة في تطوير لقاح ضد فيروس نقص المناعة البشرية باستخدام تقنية mRNA. وستكون هناك حاجة إلى مزيد من البحث في زيادة نشاط التحييد لتحقيق حماية واسعة النطاق ضد فيروس نقص المناعة البشرية.