تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
عيوب في التصاق الكريات البيضاء
خبير طبي في المقال
آخر مراجعة: 04.07.2025
يُعدّ الالتصاق بين الكريات البيضاء والبطانة اللمفاوية، وكريات الدم البيضاء الأخرى، والبكتيريا، ضروريًا لأداء وظائف البلعمة الرئيسية، وهي: الانتقال إلى موقع العدوى، والتواصل بين الخلايا، وتكوين التفاعل الالتهابي. تشمل جزيئات الالتصاق الرئيسية السيلكتينات والإنتجرينات. تؤدي عيوب جزيئات الالتصاق نفسها، أو البروتينات المشاركة في نقل الإشارة من جزيئات الالتصاق، إلى عيوب واضحة في استجابة البلاعم المضادة للعدوى. وقد وُصفت العديد من العيوب المماثلة في السنوات الأخيرة، ولكن أولها وأكثرها شيوعًا في مظاهره السريرية هو عيب التصاق الكريات البيضاء الأول.
مسببات عيوب التصاق الكريات البيضاء
LAD I هو اضطراب وراثي جسمي متنحي ناتج عن طفرة في جين السلسلة المشتركة لعائلة بيتا-2 إنتغرين - CD18. يُسمى هذا الجين ITGB2، ويقع على الذراع الطويلة للكروموسوم 21. الإنتغرينات هي بروتينات غشائية موجودة على سطح جميع كريات الدم البيضاء. وهي ضرورية للالتصاق القوي لكريات الدم البيضاء (وخاصةً العدلات) بالبطانة، وهجرتها اللاحقة عبر البطانة إلى موقع العدوى. يؤدي خلل في سلسلة بيتا من إنتغرينات CD18 إلى نقص التعبير عن المستقبل بأكمله، مما يؤدي إلى هجرة غير كافية للعدلات.
أعراض عيوب التصاق الكريات البيضاء
حتى الآن، تم وصف أكثر من 600 حالة من هذا المرض. تؤثر العدوى بشكل رئيسي على الجلد والأغشية المخاطية. يعاني المرضى من خراجات حول المستقيم، وتقيح الجلد، والتهاب الأذن، والتهاب الفم التقرحي، والتهاب اللثة، والتهاب دواعم السن، مما يؤدي إلى فقدان الأسنان. يعاني المرضى أيضًا من التهابات الجهاز التنفسي، والتهاب السحايا العقيم، وتسمم الدم. غالبًا ما يكون أول ظهور للمرض هو فقدان متأخر لجذع الحبل السري (أكثر من 21 يومًا) والتهاب السرة. غالبًا ما تؤدي العدوى السطحية إلى نخر، مع وجود علامة مميزة للمرض وهي عدم تكوين القيح مع وجود عدلات واضحة في الدم المحيطي. غالبًا ما تتشكل آفات تقرحية مزمنة طويلة الأمد غير قابلة للشفاء. مسببات الأمراض الرئيسية هي المكورات العنقودية الذهبية والبكتيريا سالبة الجرام. يعاني بعض المرضى من التهابات فطرية شديدة. لا يزداد معدل الإصابة بالعدوى الفيروسية.
تكون المظاهر السريرية أقل حدةً بشكل ملحوظ لدى المرضى الذين يعانون من بعض الطفرات غير المتجانسة، والذين يُظهرون انخفاضًا في التعبير الجيني لجين CD18 (2.5-10%). عادةً ما يُشخَّص هؤلاء المرضى متأخرًا، وقد لا يعانون من عدوى مُهدِّدة للحياة. مع ذلك، حتى في الحالات الخفيفة، يُلاحَظ ارتفاع في عدد كريات الدم البيضاء، وضعف التئام الجروح، وأمراض دواعم الأسنان الشديدة.
حاملو الطفرة لديهم تعبير بنسبة 50% عن CD18، وهو أمر غير واضح سريريًا.
تشخيص عيوب التصاق الكريات البيضاء
العلامة المميزة للمرض هي كثرة كريات الدم البيضاء (15-160 × 109 / لتر) مع نسبة 50-90% من العدلات. عند إجراء الاختبارات الوظيفية، يُكشف عن اضطرابات في هجرة العدلات (نافذة الجلد)، والتصاق الخلايا المحببة بالبلاستيك والزجاج والنايلون، وغيرها، بالإضافة إلى انخفاض ملحوظ في البلعمة المعتمدة على المتمم. عادةً ما تكون نتائج الاختبارات الأخرى لوظائف العدلات طبيعية.
يكشف الفحص التدفقي الخلوي للعدلات عن غياب أو انخفاض ملحوظ في التعبير عن CD18 والجزيئات المرتبطة به CD11a وCD11b وCD11c على العدلات وكريات الدم البيضاء الأخرى. ومع ذلك، وُصفت عدة حالات من التعبير الطبيعي عن CD18 مع وجود خلل وظيفي كامل فيه.
علاج عيوب التصاق الكريات البيضاء
يُعدّ زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) العلاج الأمثل. علاوة على ذلك، يُعدّ مرضى متلازمة الشريان التاجي الأمامي (LAD)، على الأقل من النوع الأول، مرشحين مثاليين إلى حد ما لعملية الزرع، نظرًا لدور جزيئات الالتصاق في رفض الطعم. وبالتالي، يُعقّد أي خلل في هذه الجزيئات عملية الرفض ويضمن انغراسه. وقد أدى فهم جوهر متلازمة الشريان التاجي الأمامي (LAD) من النوع الأول في أوائل التسعينيات إلى تطوير الوقاية الدوائية من الرفض باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (MAbs) لـ LFA1، وهي طريقة أثبتت فعاليتها لدى المرضى الذين يعانون من مؤشرات مختلفة لزرع الخلايا الجذعية المكونة للدم. وبالتالي، فإن إدخال الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لـ LFAl يؤدي إلى عيب التصاق اصطناعي، أي أنه يُحاكي متلازمة الشريان التاجي الأمامي لدى المريض، مما يُقلل من احتمالية الرفض. تُحقق هذه الطريقة نجاحًا خاصًا لدى مجموعة من المرضى الذين لديهم احتمالية رفض عالية مسبقًا، على سبيل المثال، في حالات التهاب اللمفاويات البلعمية الدموية. بالإضافة إلى زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT)، يتمثل أحد أساليب علاج مرضى متلازمة الشريان التاجي الأمامي في مكافحة العدوى التي تتطلب علاجًا مبكرًا وواسع النطاق بالمضادات الحيوية. لا يؤدي العلاج الوقائي بالمضادات الحيوية إلى تقليل حدوث العدوى بشكل كبير.
لم ينجح العلاج الجيني لدى مريضين.
تنبؤ بالمناخ
بدون عملية زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم، 75% من الأطفال المصابين بمرض الشريان التاجي الحاد من النوع الأول لا يستطيعون البقاء على قيد الحياة بعد سن الخامسة.
[ ما الذي يجب فحصه؟
ما هي الاختبارات المطلوبة؟