العيوب في المسار المعتمد على الإنترفيرون-ي/إنترلوكين-12: الأعراض والتشخيص والعلاج

تتميز العيوب المؤدية إلى تعطيل المسار المعتمد على الإنترفيرون جاما (INF-y) والإنترلوكين 12 (11-12) بالحساسية المتزايدة للبكتيريا الفطرية وبعض أنواع العدوى الأخرى (السالمونيلا والفيروسات).

التسبب في عيوب المسار المعتمد على الإنترفيرون-Y/الإنترلوكين-12

تُحفّز البكتيريا الفطرية المُبتلعة بواسطة الخلايا البلعمية إنتاج IL-12. يُحفّز IL-12 الخلايا اللمفاوية التائية والخلايا القاتلة الطبيعية، ويُسبّب إنتاج INF-y. يُنشّط هذا الأخير الخلايا البلعمية ويُعزّز قدرتها على قتل البكتيريا الفطرية. تُؤدّي العيوب في هذه السيتوكينات، ومستقبلاتها الخلوية، والبروتينات التي تنقل الإشارات من المُستقبِل إلى الخلية، إلى حساسية مُحدّدة تجاه مُسبّبات أمراض مُعيّنة.

أعراض عيوب المسار المعتمد على الإنترفيرون-Y/الإنترلوكين-12

تتشابه الأعراض السريرية لدى المرضى المصابين بعيوب وراثية مختلفة إلى حد كبير. بعد تلقي لقاح BCG، يُصاب المرضى بعدوى منتشرة. في حال عدم تلقي التطعيم في سن أكبر (1-3 سنوات)، تُلاحظ التهابات رئوية أو معممة ناجمة عن بكتيريا السل أو السالمونيلا.

في جميع حالات العدوى الفطرية، عانى المرضى من الحمى، وفقدان الوزن، وتضخم الغدد اللمفاوية، وتضخم الكبد والطحال، وفقر الدم المزمن. كما عانى العديد منهم من آفات في أعضاء محددة. بالإضافة إلى ذلك، وصف العديد منهم حالات مثل الربو القصبي، والتهاب الأوعية الدموية، والتهاب كبيبات الكلى. ومع ذلك، لا يمكن في هذه المرحلة إثبات وجود علاقة مرضية موثوقة بين هذه الحالات والخلل في مسار INF-y/IL-12.

التشخيص

لا يُظهر المرضى المصابون بالعيوب المذكورة أعلاه تغيراتٍ مخبريةً كميةً ونوعيةً في الروابط المناعية الخلوية والخلطية. ويُؤكَّد التشخيص بتحديد الطفرة المُقابلة لدى المرضى الذين تظهر عليهم أعراضٌ سريريةٌ نموذجية.

علاج عيوب المسار المعتمد على الإنترفيرون-Y/الإنترلوكين-12

يُعدّ زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) العلاج الأمثل لهؤلاء المرضى، إلا أن الخبرة العالمية في هذا المجال محدودة للغاية. يجب على المرضى تجنب مخالطة المصابين بالسل والجذام وغيرها من الأمراض التي تسببها مسببات الأمراض داخل الخلايا. قد يُوصف لهم علاج وقائي مضاد للسل. يُمنع منعًا باتًا إعطاء لقاح BCG لهؤلاء المرضى. في حالة الإصابة بالمتفطرة، يُجرى العلاج بأربعة أدوية. من الضروري تحديد حساسية العامل الممرض بعناية فائقة، نظرًا لارتفاع مستوى المقاومة في هذه المجموعة من مسببات الأمراض. هناك تقارير عن استخدام INF-alpha، بالإضافة إلى INF-a، وIL-12 مع تأثير سريري جزئي.

تنبؤ بالمناخ

في حالة الإصابة بـ BCG أو المتفطرات، يكون التشخيص غير مواتٍ للغاية. ويعتمد التشخيص بشكل كبير على جرعة العامل الممرض المُسبب للعدوى والتشخيص المبكر.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]