أورام الخلايا الجرثومية

تنشأ أورام الخلايا الجرثومية من الخلايا الجرثومية متعددة القدرات. يؤدي اضطراب تمايز هذه الخلايا إلى تطور سرطان جنيني وورم مسخي (السلالة الجنينية) أو سرطان مشيمي وورم كيس الصفار (مسار التمايز خارج الجنيني). يؤدي اضطراب نمو الخلايا الجرثومية البدائية أحادية القدرة إلى تطور الورم الجرثومي. عادةً ما لا يكون التركيب النسيجي لهذه الأورام مميزًا للمنطقة التشريحية التي تقع فيها. يمكن أن تحدث أورام الخلايا الجرثومية داخل الأعضاء التناسلية وخارجها. تتوضع أورام الخلايا الجرثومية خارج الغدد التناسلية على طول خط الوسط، أي على طول مسار هجرة الخلايا الجرثومية البدائية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

أعراض أورام الخلايا الجرثومية

تعتمد أعراض أورام الخلايا الجرثومية بشكل كبير على موقعها. في أورام المبيض، قد تسود متلازمة الألم، ويصبح التشخيص التفريقي مع الأمراض الجراحية في تجويف البطن وأعضاء الحوض معقدًا للغاية. في حالة الآفات المهبلية، يُلاحظ أحيانًا إفرازات دموية. عادةً ما تكون أورام الخصية غير مؤلمة، وغالبًا ما تُكتشف أثناء الفحص الخارجي. تعتمد المظاهر السريرية للأورام خارج الغدد التناسلية على خلل في الأعضاء المجاورة. عند توطينها في المنصف، من المرجح حدوث فشل تنفسي وسعال. قد تُسبب الأورام المسخية العجزية العصعصية خللًا في أعضاء الحوض. عند اكتشاف أي مظاهر سريرية يصعب تفسيرها، من الضروري تذكر احتمال وجود مرض ورمي.

مراحل أورام الخلايا الجرثومية

يتم تحديد مرحلة المرض من خلال انتشار عملية الورم واكتمال الاستئصال الجراحي.

• المرحلة الأولى. ورم محدود، تم استئصاله داخل الأنسجة السليمة.
• المرحلة الثانية. ورم لم تتم إزالته بالكامل بالمجهر؛ ورم ينمو داخل الكبسولة، أو وجود نقائل مجهرية في العقد الليمفاوية الإقليمية.
• المرحلة الثالثة. ورم غير مكتمل الإزالة بالمنظار، إصابة الغدد الليمفاوية الإقليمية (قطرها أكثر من 2 سم)، خلايا الورم في السائل البطني أو الجنبي.
• المرحلة الرابعة. النقائل البعيدة.

بالنسبة لأورام المبيض، يتم استخدام نظام تصنيف الاتحاد الدولي لأطباء الأورام النسائية (FIGO) على نطاق واسع.

• المرحلة الأولى. الورم يقتصر على المبايض:
  • أ - تلف في أحد المبيضين، الكبسولة سليمة، لا يوجد استسقاء؛
  • lb - كلا المبيضين متأثران، الكبسولة سليمة، لا يوجد استسقاء؛
  • Ic - انتهاك سلامة الكبسولة، خلايا الورم في الغسيل البريتوني، استسقاء الورم.
• المرحلة الثانية. ورم المبيض يقتصر على منطقة الحوض:
  • IIa - ينتشر فقط إلى الرحم أو قناتي فالوب؛
  • IIb - ينتشر إلى أعضاء الحوض الأخرى (المثانة، المستقيم، المهبل)؛
  • IIc - ينتشر إلى أعضاء الحوض مع العلامات الموصوفة للمرحلة 1c.
• المرحلة الثالثة. يمتد الورم إلى ما بعد الحوض أو يصيب العقد الليمفاوية:
  • IIIa - انتشار الورم المجهري خارج الحوض؛
  • IIIb - العقد الورمية أقل من 2 سم؛
  • IIIc - العقد الورمية أكبر من 2 سم أو إصابة العقدة الليمفاوية.
• المرحلة الرابعة: تلف الأعضاء البعيدة، بما في ذلك الكبد و/أو غشاء الجنب.

تصنيف

تم تطوير التصنيف النسيجي لأورام الخلايا الجرثومية من قبل منظمة الصحة العالمية في عام 1985.

• أورام من نفس النوع النسيجي.
  • الورم الجرثومي (dysgerminoma، ورم منوي).
  • ورم منوي منوي.
  • سرطان جنيني.
  • ورم الكيس المحي (الجيب الباطني).
  • سرطان المشيمة.
  • الورم المسخي (ناضج، غير ناضج، مع تحول خبيث، مع تمايز من جانب واحد).
• الأورام من أكثر من نوع نسيجي واحد.

تُمثل أورام الخلايا الجرثومية أقل من 3% من جميع الأورام الخبيثة لدى الأطفال. أما لدى المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 15 و19 عامًا، فتبلغ نسبتها 14%. وتتميز أورام الخلايا الجرثومية باختلاف الفئات العمرية بخصائصها البيولوجية الخاصة.

أورام الخلايا الجرثومية خارج الغدد التناسلية شائعة لدى الأطفال الصغار، ومعظمها أورام مسخي. تحتوي الأورام المسخي على عناصر من الطبقات الجرثومية الثلاث (الأديم الظاهر، والأديم الباطن، والأديم المتوسط). يتكون الورم المسخي الناضج من أنسجة متمايزة جيدًا. يُقسم الورم المسخي غير الناضج إلى ثلاثة أنواع فرعية نسيجية، وذلك حسب محتوى الأنسجة العصبية الدبقية أو النسيج البلاستيمي غير الناضج. قد يحتوي الورم المسخي، الناضج وغير الناضج، على عناصر من أورام خلايا جرثومية مختلفة، وفي حالات نادرة، عناصر من أورام أخرى (الورم الأرومي العصبي، والورم الأرومي الشبكي). غالبًا ما يتمركز الورم المسخي في منطقة العجز العصعصي.

عند الأطفال الأكبر سنًا والمراهقين، غالبًا ما تتواجد أورام الخلايا الجرثومية خارج الغدد التناسلية في المنصف.

في كثير من الأحيان، يتم الجمع بين أورام الخلايا الجرثومية في الأعضاء التناسلية مع عيوب النمو (خلل التنسج التناسلي المختلط والنقي، خنوثة، عدم وجود الخصية، وما إلى ذلك).

من الناحية النسيجية، تُعتبر أورام الخلايا الجرثومية في الخصية لدى الأطفال أورامًا في الجيب الأديم الباطن. أما الأورام المنوية فهي شائعة لدى المراهقين. وتُلاحظ أورام الخلايا الجرثومية في المبيض بشكل أكثر شيوعًا لدى الفتيات خلال فترة البلوغ. ومن الناحية النسيجية، يمكن تمثيلها بالورم الشاذ، أو الورم المسخي بدرجات نضج متفاوتة، أو ورم الكيس المحي، أو تشمل أنواعًا نسيجية متعددة.

من الشذوذات الخلوية الوراثية المميزة وجود تماثل كروموسومي في الذراع القصير للكروموسوم 12، والذي يُوجد في 80% من حالات أورام الخلايا الجرثومية. تتميز أورام الخلايا الجرثومية في الخصية بتشوهات كروموسومية تتمثل في حذف الذراع القصير للكروموسوم 1، والذراع الطويل للكروموسوم 4 أو 6، بالإضافة إلى ثنائي أو رباعي الصيغة الصبغية. غالبًا ما يُلاحظ اختلال الصيغة الصبغية في الأورام المنوية.

الأطفال الذين يعانون من متلازمة كلاينفيلتر (زيادة في عدد الكروموسومات X) لديهم خطر متزايد للإصابة بأورام الخلايا الجرثومية في المنصف.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

تشخيص أورام الخلايا الجرثومية

من السمات المميزة لأورام الخلايا الجرثومية نشاطها الإفرازي. في حالة ورم الكيس المحي، يُكتشف ارتفاع في تركيز ألفا فيتو بروتين (AFP) في الدم، وفي حالة سرطان المشيمة، يُكتشف هرمون بيتا-CGT. يمكن للورم الجرثومي أيضًا إنتاج بيتا-CGT. تُستخدم هذه المواد كعلامات لتشخيص المرض وتقييم تطور الورم بشكل ديناميكي. تحتوي معظم أورام الخلايا الجرثومية لدى الأطفال على عناصر من ورم الكيس المحي، مما يؤدي إلى زيادة في تركيز ألفا-FP. يتيح التحديد الديناميكي لهذه العلامة تقييم استجابة الورم للعلاج. من المهم تذكر أن تركيز ألفا-FP لدى الأطفال دون سن 8 أشهر متغير للغاية، ويجب تقييم المؤشر مع مراعاة التغيرات المرتبطة بالعمر.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

علاج أورام الخلايا الجرثومية

كانت نتائج علاج أورام الخلايا الجرثومية الخبيثة قبل تطوير أنظمة العلاج الكيميائي المتعدد الفعالة غير مرضية للغاية. تراوح معدل البقاء على قيد الحياة لمدة ثلاث سنوات للمرضى الذين استخدموا العلاج الجراحي أو الإشعاعي فقط بين 15% و20%. وأدى إدخال العلاج الكيميائي إلى زيادة معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات إلى 60% و90%. الأدوية القياسية لعلاج أورام الخلايا الجرثومية هي سيسبلاتين وإيتوبوسيد وبليوميسين (نظام REB). يُستخدم نظام JEB للأطفال دون سن 16 عامًا، حيث يُستبدل سيسبلاتين بالكاربوبلاتين، مما يضمن فعالية متساوية مع سمية كلوية وأذنية أقل (لم تُجرَ مقارنة مباشرة بين فعالية نظامي JEB وREB في التجارب العشوائية). يُعدّ إيفوسفاميد فعالًا أيضًا في علاج أورام الخلايا الجرثومية، ويُستخدم على نطاق واسع في أنظمة العلاج الكيميائي الحديثة.

ما هو تشخيص أورام الخلايا الجرثومية؟

يعتمد تشخيص أورام الخلايا الجرثومية على موقع الورم ومرحلة العملية، وكذلك على عمر المريض (كلما كان المريض أصغر سنا، كلما كان التشخيص أكثر ملاءمة) والمتغير النسيجي (يكون التشخيص أكثر ملاءمة للأورام المنوية).