متلازمة ويليامز

متلازمة ويليامز (ويليامز-بيورين، WS) هي اضطراب وراثي يتميز بملامح وجهية مميزة، وضعف إدراكي خفيف إلى متوسط، وصعوبات في التعلم، وتشوهات قلبية وعائية (تضيق بؤري أو منتشر في الشرايين متوسطة إلى كبيرة العيار)، وفرط كالسيوم الدم مجهول السبب.

غالبًا ما يتمتع الأطفال الذين تم تشخيصهم بهذا الاضطراب بمهارات خطابية مذهلة، ونجاح كبير في الفن الموسيقي، ويتميزون بمستوى عالٍ من التعاطف.

علم الأوبئة

تحدث متلازمة ويليامز بمعدل ١:١٠٠٠٠، بالتساوي بين الرجال والنساء. وفي معظم الحالات، تكون متفرقة.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

الأسباب متلازمة ويليامز

لم يتم فهم أسباب متلازمة ويليامز بشكل كامل حتى الآن، ولكن من المعروف على وجه اليقين أنه في هذا المرض يتم الحفاظ على المجموعة المزدوجة من الكروموسومات بشكل كامل.

يتجلى هذا الاضطراب على المستوى الجيني، حيث يُفقد جزء من الكروموسوم السابع، ولذلك لا ينتقل هذا الجزء المفقود لحظة الحمل. ونتيجةً لذلك، يُصاب الطفل بأعراض مميزة لمتلازمة ويليامز، حيث لكل جين "تخصصه" الخاص، وبالتالي، في حال غياب أيٍّ منها، تحدث تغيرات خارجية وداخلية محددة.

بما أن هذا المرض عادةً ما يحدث تلقائيًا (بسبب طفرة كروموسومية عند الحمل)، فيمكن الاستنتاج أن طبيعة المرض خلقية وليست وراثية. وفي حالات نادرة فقط، يكون المرض وراثيًا، وذلك عندما يكون أحد الوالدين على الأقل مصابًا بمتلازمة ويليامز.

تنشأ مثل هذه التشوهات الجينية عادة نتيجة للتأثير السلبي على جسد والدي الطفل - مهنة "ضارة"، أو بيئة سيئة في مكان إقامة الأب والأم المستقبليين، وما إلى ذلك. ولكن يمكن أن تظهر مثل هذه الطفرات الجينية أيضًا بشكل عفوي، دون أي سبب واضح.

[ 4 ]

طريقة تطور المرض

تشمل معظم حالات متلازمة ويليامز نقصًا في الصبغيات (أي فقدان نسخة واحدة من نسختين) بسبب حذف في الكروموسوم 7، في نطاق 7q11.23، مع غياب جين ELN المسؤول عن تخليق الإيلاستين. وقد يختلف حجم الحذف.

لا تقتصر متلازمة ويليامز على نقص الإيلاستين، بل تشمل أيضًا حذف منطقة تمتد على أكثر من 28 جينًا، ولذلك تُعتبر متلازمة حذف جينات متجاورة. يؤدي نقص الإيلاستين إلى تطور أمراض القلب والأوعية الدموية (بما في ذلك تضيق الأبهر فوق الصمامي)، وأمراض النسيج الضام، وتشوهات الوجه.

وتؤثر الجينات الأخرى في منطقة الحذف، مثل LIMK1، وGTF1IRD1، وGTF2IRD2، وGTF2I، وNCF1، وSTX1A، وBAZ1B، وclip2، وTFII-1، وLIMK1 وعدد من الجينات الأخرى، على الملف المعرفي، وتطور فرط كالسيوم الدم، واضطرابات التمثيل الغذائي للكربوهيدرات، وارتفاع ضغط الدم.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

الأعراض متلازمة ويليامز

يتميز الأطفال المصابون بهذه المتلازمة بملامح وجه مميزة تشبه ملامح الجان. وُصف هذا المرض لأول مرة عام ١٩٦١ من قِبل طبيب قلب الأطفال النيوزيلندي ج. ويليامز، الذي درس الجهاز القلبي الوعائي لدى مرضى التخلف العقلي ومظاهره المميزة.

بخلاف الاضطرابات الوراثية الأخرى، يتميز الأطفال المصابون بمتلازمة ويليامز عمومًا بشخصية اجتماعية وودية ولطف. وكثيرًا ما يُبلغ الآباء عن عدم ملاحظتهم أي خلل في النمو العقلي لأطفالهم.

لكن هناك جانب آخر لهذه المشكلة. يعاني العديد من الأطفال من أمراض قلبية وعائية تهدد حياتهم. غالبًا ما يحتاج الأطفال المصابون بمتلازمة ويلي إلى رعاية طبية باهظة الثمن ومستمرة، وتصحيح نفسي مبكر (مثل تدريب النطق أو العلاج المهني)، وهو ما قد لا يغطيه التأمين أو التمويل الحكومي.

يعمل العديد من البالغين الذين تم تشخيصهم بهذا المرض كمتطوعين أو موظفين.

خلال سنوات الدراسة، غالبًا ما يعاني الأطفال من عزلة شديدة، مما قد يؤدي إلى الاكتئاب. يتميزون بروح اجتماعية عالية، ولديهم حاجة طبيعية للتفاعل مع الآخرين، لكنهم غالبًا ما يفشلون في فهم تفاصيل التفاعل الاجتماعي.

الوجه غير المألوف، والتخلف العقلي، والإعاقات الجسدية الخطيرة هي العلامات الرئيسية لمتلازمة ويليامز. وتشمل هذه العلامات عيوب القلب، والقدم المسطحة أو القدم الحنفاء، والمفاصل شديدة المرونة، ومشاكل في الجهاز العضلي الهيكلي. غالبًا ما يتشكل سوء الإطباق (لأن أسنان هؤلاء الأطفال تتأخر في الظهور). بالإضافة إلى ذلك، تكون الأسنان صغيرة، ومتباعدة، وغير منتظمة الشكل، وغالبًا ما تتأثر بالتسوس.

خلال أول عامين من حياتهم، يكون الأطفال المرضى ضعفاء للغاية - فهم لا يأكلون جيدًا، ويعانون من عطش شديد ومستمر، وغالبًا ما يعانون من الإمساك الذي يحل محله الإسهال، بالإضافة إلى القيء. ومع تقدمهم في السن، يكتسب الأطفال سمات مميزة جديدة في مظهرهم - رقبة طويلة، وصدر ضيق، وخصر منخفض.

إذا كان هؤلاء الأطفال في طفولتهم أقل بكثير من أقرانهم في الطول والوزن، فإنهم، مع تقدمهم في السن، يبدأون، على العكس، في المعاناة من زيادة الوزن. غالبًا ما ترتبط متلازمة ويليامز بمشاكل أيضية، مثل ارتفاع مستويات الكالسيوم والكوليسترول في الدم.

أمراض القلب والأوعية الدموية

يعاني معظم المصابين بمتلازمة ويليامز من أمراض القلب (تضيق الصمام الأبهري) وأمراض الأوعية الدموية (تضيق الشريان الرئوي، والشريان الأورطي النازل، والشرايين داخل الجمجمة) بدرجات متفاوتة من الشدة. يؤدي تضيق الشريان الكلوي إلى ارتفاع ضغط الدم في 50% من الحالات.

[ 11 ]، [ 12 ]

فرط كالسيوم الدم (ارتفاع نسبة الكالسيوم في الدم)

يعاني بعض الأطفال المصابين بمتلازمة ويلي من ارتفاع مستويات الكالسيوم في الدم. ولا يُعرف سبب هذه الحالة أو تواترها. يُعد فرط كالسيوم الدم سببًا شائعًا للتهيج و"المغص" في مرحلة الطفولة.

في معظم الحالات، يختفي فرط كالسيوم الدم من تلقاء نفسه في مرحلة الطفولة دون أي علاج، ولكن في بعض الأحيان يستمر طوال الحياة.

انخفاض الوزن عند الولادة/زيادة الوزن البطيئة

معظم الأطفال المصابين بمتلازمة ويليامز يكون وزنهم عند الولادة أقل من أقرانهم الأصحاء. كما أن زيادة الوزن البطيئة شائعة، خاصةً خلال السنوات الأولى من العمر.

مشاكل التغذية

يعاني العديد من الأطفال الصغار من مشاكل في الرضاعة الطبيعية. وتشمل هذه المشاكل ضعف العضلات، وردود فعل تقيؤ قوية، وضعف المص/البلع، وغيرها.

[ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

أمراض الجهاز الهضمي

يتم الكشف بشكل متكرر عن التهاب المعدة الارتجاعي والإمساك المزمن والتهاب الرتج في القولون السيني.

أمراض الغدد الصماء

البالغون المصابون بمتلازمة ويليامز أكثر عرضة للسمنة، وضعف تحمل الجلوكوز، وداء السكري مقارنةً بالأفراد الأصحاء. كما أنهم أكثر عرضة لقصور الغدة الدرقية مع قصور الغدة الدرقية دون السريري.

[ 16 ]

تشوهات الكلى

في بعض الأحيان، تحدث تشوهات في بنية الكلى، مما يؤدي إلى اختلال في قدرتها الوظيفية. غالبًا ما تتطور حصوات الكلى والتهابات المثانة.

الفتق

تعتبر الفتق الإربي والسري أكثر شيوعًا في متلازمة ويليامز مقارنة بالسكان بشكل عام.

فرط السمع (السمع الحساس)

الأطفال الذين تم تشخيصهم بهذا المرض لديهم حساسية سمع أكثر من الأطفال الأصحاء الآخرين.

الجهاز العضلي الهيكلي

غالبًا ما يعاني الأطفال الصغار من ضعف في العضلات وعدم استقرار في المفاصل. ومع تقدمهم في السن، قد يتطور لديهم تصلب في المفاصل (انقباضات).

الود المفرط (الاجتماعية)

المصابون بمتلازمة ويليامز لطفاء للغاية. يتمتعون بمهارات ممتازة في التحدث أمام الجمهور، وهم مهذبون للغاية. يميلون إلى الخوف من الغرباء، ويفضلون التواصل مع البالغين.

[ 17 ]، [ 18 ]

التخلف العقلي وصعوبات التعلم واضطراب نقص الانتباه

يعاني معظم الأشخاص المصابين بمتلازمة ويليس من صعوبات التعلم وضعف الإدراك.

يعاني أكثر من 50% من الأطفال المصابين بمتلازمة ويليامز من اضطراب نقص الانتباه (ADD أو ADHD)، ويعاني حوالي 50% منهم من الرهاب، مثل الخوف من الأصوات العالية.

بحلول سن الثلاثين، يعاني معظم الأشخاص المصابين بمتلازمة ويليامز من مرض السكري أو ما قبل السكري، وفقدان السمع العصبي الحسي الخفيف إلى المتوسط (شكل من أشكال الصمم بسبب مشكلة في العصب السمعي).

[ 19 ]، [ 20 ]

العلامات الأولى

عند ملاحظة أعراض متلازمة ويليامز لدى الطفل، يجب على الوالدين الانتباه إلى كيفية نموه، بالإضافة إلى الأعراض الخارجية، منذ سن مبكرة. فالأطفال المصابون يعانون من ضعف في الجسم، ويتأخرون عن أقرانهم في النمو، عقليًا وجسديًا.

يصبح النمو البدني للأطفال المرضى طبيعيًا في سن الثالثة، لكن تبدأ انحرافات الكلام. لكن الآباء لا يتمكنون دائمًا من تحديد المشكلة، لأن الطفل اجتماعي ونشيط للغاية. ومن علامات متلازمة ويليامز أيضًا بحة الصوت وانخفاضه.

يبدأ الأطفال المصابون بهذا الاضطراب بالتحدث في وقت متأخر جدًا - فقد اتضح أنهم لا ينطقون كلماتهم الأولى إلا في عمر سنتين أو ثلاث سنوات، ولا يستطيعون نطق عبارات كاملة إلا في عمر أربع أو خمس سنوات. كما تُسبب هذه المتلازمة مشاكل في التنسيق البصري والمهارات الحركية.

حركات هؤلاء الأطفال متشنجة وخرقاء بعض الشيء، ويجدون صعوبة في إتقان حتى أبسط المهارات، ولا يستطيعون الاعتماد على أنفسهم. لكنهم في الوقت نفسه مولعون بالموسيقى ويُظهرون مهارات موسيقية جيدة.

[ 21 ]

وجه قزم في متلازمة ويليامز

يمتلك الأشخاص المصابون بمتلازمة ويليامز سمات وجه مميزة تشبه وجه الجان:

• انخفاض وضع العينين، وتورم الجفون (وهذا واضح بشكل خاص عند الضحك)؛
• فم كبير مع شفاه ممتلئة وعضة مشوهة؛
• جبهة عريضة بشكل غير متناسب؛
• خدود ممتلئة؛
• الجزء الخلفي من الرأس محدب؛
• جسر الأنف مسطح، والأنف نفسه صغير ومرتفع، وطرف الأنف غير حاد ومستدير؛
• ذقن مدببة قليلاً؛
• الأذنان منخفضتان جدًا؛
• عيون زرقاء أو خضراء، وقد تظهر عليها نقوش نجمية أو بيضاء بارزة على قزحيتها. تتضح ملامح الوجه مع التقدم في السن.

متلازمة ويليامز-كامبل

متلازمة ويليامز-كامبل هي حالة مرضية تحدث بسبب خلل خلقي في نمو الأنسجة المرنة والغضروفية في الجزء البعيد من القصبات الهوائية (2-3/6-8 مقاطع متفرعة). يتسبب الخلل في بنية جدار القصبات الهوائية في خلل الحركة الناتج عن نقص التوتر، حيث تتمدد القصبات بشدة عند الشهيق وتنكمش عند الزفير. وصف ويليامز وكامبل عام 1960 ظهور توسع القصبات الهوائية المعمم لدى خمسة أطفال (نشأ الاضطراب بسبب خلل خلقي في نمو هيكل القصبات الهوائية).

يمكن تشخيص هذه المتلازمة في سن مبكرة، حيث تظهر على شكل التهاب شعبي انسدادي مزمن. من بين أعراضها الرئيسية: صرير في التنفس، وسعال رطب منتظم، وضيق في التنفس مع قلة المجهود البدني، وبحة في الصوت.

المضاعفات والنتائج

في حالة متلازمة ويليامز، يعاني الطفل من ارتفاع مستوى الكالسيوم في الدم، مما قد يؤدي إلى حدوث بعض المضاعفات. غالبًا ما يتطور ارتفاع ضغط الدم الشرياني مع تطور قصور القلب المزمن.

[ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]

التشخيص متلازمة ويليامز

يُشخَّص متلازمة ويليامز أساسًا بناءً على بيانات تحليل الكروموسومات. ومع ذلك، نظرًا لاستحالة تحديد بعض التشوهات بالتحليل البسيط، تُجرى أيضًا اختبارات جينية خاصة أثناء عملية التشخيص، والتي يمكن أن تؤكد وجود جزء معين من أحد الكروموسومات في الزوج السابع.

يمكن أن يكشف الفحص قبل الولادة عن علامات مرض الكلى المتعدد الكيسات، وعيوب القلب الخلقية، وزيادة شفافية عنق الرحم لدى الجنين، وانخفاض مستويات ألفا فيتوبروتين (MSAFP) في دم الأم.

[ 29 ]، [ 30 ]

الاختبارات

عند تشخيص متلازمة ويليامز يتم إجراء الاختبارات التالية:

• اختبار FISH لأجزاء الكروموسوم لتأكيد التشخيص؛
• أخذ عينات الدم لتحديد مستويات الكرياتينين؛
• اختبار البول؛
• تحليل نسبة الكالسيوم في مصل الدم وكذلك تحديد نسبة الكرياتينين ونسبة الكالسيوم في البول.

[ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]

التشخيص الآلي

يتم إجراء الإجراءات الطبية التالية لمتلازمة ويليامز:

• تشخيص القلب هو فحص سريري شامل يُجريه طبيب قلب متخصص في أمراض الطفولة. تشمل الإجراءات قياس ضغط الدم في الذراعين والساقين، بالإضافة إلى تخطيط كهربية القلب.
• تشخيص الجهاز البولي التناسلي – الموجات فوق الصوتية على الكلى والحالب، وكذلك دراسة النشاط الوظيفي للكلى.

تشخيص متباين

في متلازمة ويليامز، قد يتم ملاحظة المظاهر الظاهرية لمتلازمة نونان.

[ 34 ]، [ 35 ]، [ 36 ]، [ 37 ]

علاج او معاملة متلازمة ويليامز

بما أن متلازمة ويليامز اضطراب وراثي، فإن الطب الحديث لم يتمكن من علاجه بعد. هناك توصيات عامة داعمة فقط:

• إزالة حاجة الطفل إلى تناول كميات إضافية من فيتامين د والكالسيوم؛
• إذا كان مستوى الكالسيوم مرتفعًا، فمن الضروري محاولة خفضه؛
• في حالة تضيق الأوعية الدموية (الشكل الحاد)، قد يوصف العلاج الجراحي؛
• تمارين العلاج الطبيعي لتحسين حركة المفاصل؛
• دورة متقدمة في التطور النفسي والتربوي؛
• العلاج العرضي.

ويحتاج الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بهذا المرض إلى مراقبة منتظمة لنظام القلب والأوعية الدموية لتجنب تطور ارتفاع ضغط الدم الشرياني وقصور القلب.

الوقاية

طرق العلاج الوقائية للأطفال المصابين بمتلازمة ويليامز.

أقل من سنة واحدة:

• مراقبة خطر الإصابة بالتهاب الأذن الوسطى عن كثب؛
• عند الرضاعة، تعاملي مع صعوبات الانتقال إلى الطعام الصلب؛
• تجنب تناول أدوية الفيتامينات المتعددة التي تحتوي على فيتامين د.

الأعمار من 1 إلى 5 سنوات:

• راقب نظامك الغذائي؛
• إذا لزم الأمر، الخضوع لدورات علاجية: معالج النطق، العلاج بالتمارين الرياضية، التكامل الحسي؛
• منع احتمالية الإصابة بالإمساك؛
• إذا كان الطفل يعاني من ارتفاع غير مبرر في درجة الحرارة، فيجب فحصه بحثًا عن عدوى المسالك البولية.

من سن 5 إلى 12 عامًا:

• اتباع نظام غذائي سليم إلى جانب ممارسة النشاط البدني بانتظام (غالبًا ما يصاب الأطفال المصابون بمتلازمة ويليامز بزيادة الوزن في مرحلة المراهقة المبكرة)؛
• العلاج الذي يهدف إلى تقليل قلق الطفل (تقنيات الاسترخاء، استشارة طبيب نفسي، العلاج الدوائي).

الأعمار من 12 إلى 18 عامًا:

• مناقشة المرض مع المراهق وإحالته إلى مجموعة دعم خاصة؛
• للمساعدة في الحصول على الاستقلال؛
• تشجيع ممارسة التمارين الرياضية بانتظام والنشاط والحركة المستمرة؛
• تشجيع الزيارات المنتظمة للأطباء لإجراء فحوصات الجهاز الهضمي والجهاز البولي؛
• مراقبة الصحة النفسية للمراهق، وتتبع الانحرافات المحتملة.

[ 38 ]، [ 39 ]، [ 40 ]، [ 41 ]، [ 42 ]

توقعات

على الرغم من أن الأطفال المصابين بمتلازمة ويليامز يتخلفون بشكل متزايد عن أقرانهم في النمو العقلي مع التقدم في السن، إلا أن قدرتهم على الاستماع، بالإضافة إلى امتثالهم وتفاعلهم الاجتماعي، تُشير إلى تحسن حالتهم النفسية بشكل إيجابي. عند تعليم هؤلاء الأطفال، من الضروري مراعاة عفويتهم وضحكهم المفرط، بالإضافة إلى مزاجهم المرح، لذلك يجب أن تُعقد الدروس في بيئة هادئة. كما يجب إزالة جميع الأشياء غير الضرورية التي قد تُشتت انتباه الطفل من الغرفة. يجب على الأطفال المصابين بمتلازمة ويليامز التواصل مع أقرانهم الأصحاء، فهذا له تأثير إيجابي على نموهم المستقبلي.

متوسط العمر المتوقع

يعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة ويليامز من متوسط عمر أقصر من غيرهم.

يعد مرض القلب والأوعية الدموية (قصور الشريان التاجي) السبب الرئيسي للوفاة المبكرة في متلازمة ويليامز.

يربط معظم الخبراء هذه المتلازمة بارتفاع مستويات الكالسيوم، مما يُسبب تكلس الشرايين وعضلات القلب في سن مبكرة. يُصاب 75% من المصابين بتضيق فوق الصمام الأورطي، والذي يتطلب أحيانًا جراحة. ولأن المصابين بهذه المتلازمة معرضون بشدة للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، يُنصحون بإجراء فحوصات وقائية سنويًا.

[ 43 ]

الإعاقة

مع أن متلازمة ويليامز اضطراب وراثي خلقي، إلا أن طبيبًا نفسيًا هو من يُحيل هؤلاء الأطفال إلى تسجيل الإعاقة، وليس أخصائي علم الوراثة. ويرجع ذلك إلى أن الطفل المصاب بتشوهات وراثية يُعاني من تخلف عقلي، وهو تخلف لا يمكن تشخيصه إلا من قِبل الأطباء النفسيين. إن تأخر النمو العقلي هو ما يمنع هذا الشخص من العمل بشكل طبيعي، وهو أساس تصنيفه كشخص معاق.

[ 44 ]، [ 45 ]، [ 46 ]، [ 47 ]