احتباس الصباغ (احتباس الصبغة (بلوخ-سولزبرغ ميلانوبلاستوسيس)

سلس الصباغ (مرض بلوخ-سولزبيرج الصباغي) هو اضطراب يصيب الطبقة الخارجية من الجلد وينتقل وراثيا بشكل سائد، ويرتبط بالكروموسوم X وله تأثيرات قاتلة على الأجنة الذكور.

[ 1 ]، [ 2 ]

أسباب وتطور سلس الصبغ

سلس الصبغة ناتج عن جين سائد متحور يقع على الكروموسوم X. هذا الجين قاتل للجنين الذكر. تُصاب النساء به في الغالب (90-95%)، ويُعتبر المرض لدى الرجال نتيجة طفرة تلقائية.

[ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

علم الأمراض النسيجي لمرض بلوخ-سولزبرغ

من الناحية النسيجية، تتميز المرحلة الأولى بتكوين حويصلات تحتوي على الحمضات. في البشرة، بين الحويصلات، تُلاحظ خلايا خلل التقرن المفردة. توجد ارتشاحات تتكون من الخلايا الليمفاوية والحمضات في الأدمة. تتميز المرحلة الثانية بفرط التقرن، ورم حليمي غير منتظم، وفرط التقرن، ووجود العديد من الخلايا خلل التقرن. في الطبقة القاعدية، يحدث تجويع للخلايا وانخفاض في محتواها من الميلانين. في الأدمة، يتم تحديد ارتشاحات التهابية مزمنة متوسطة الشدة مع عدد قليل من الخلايا الصبغية، والتي تخترق البشرة في أماكن عديدة. تتميز المرحلة الثالثة بسلس الصبغة. يُلاحظ اختراق الصبغة للأدمة وتراكمها في الخلايا الصبغية.

الشكل المرضي لمرض بلوخ-سولزبرغ

تعكس التغيرات المورفولوجية في البشرة مراحل المرض. تتميز المرحلة الأولى بالتإسفنج مع تكوّن بثور تحتوي على حبيبات مُعدلة وحمضية وفيبرين. قد توجد خلايا خلل التقرن بين البثور. تتميز المرحلة الثانية بفرط التقرن مع عدد كبير من الخلايا خلل التقرن، والشواك، والورم الحليمي، والتنكس الفجوي للخلايا الظهارية القاعدية، وكمية كبيرة من الصبغة في الطبقة القاعدية. تتميز الأدمة بالوذمة، وتسلل الخلايا الليمفاوية، والخلايا النسيجية، والحبيبات المُعدلة. تتميز العناصر الثؤلولية بالشواك الصدفي، وفرط التقرن، ونظير التقرن البؤري، بينما تحتوي الأدمة على تسللات من الخلايا الليمفاوية، والخلايا البلازمية، والخلايا الصباغية. مع تشكل البقع الصبغية (المرحلة الثالثة)، تختفي البثور، وتقل التغيرات الالتهابية، ويوجد العديد من الخلايا الصبغية في الجزء العلوي من الأدمة. في المرحلة الرابعة، يتم الكشف عن مناطق ترقق البشرة، وفرط التقرن البؤري، وانخفاض في كمية الميلانين في الطبقة القاعدية من البشرة؛ يوجد عدد قليل من الخلايا الصبغية في الطبقة الشبكية من الأدمة. يكشف الفحص المجهري الإلكتروني للجلد عن زيادة في نشاط تكوين الميلانين في المرحلتين الأولى والثانية من العملية. تحتوي الخلايا الصبغية على العديد من النتوءات، والتي تخترق أحيانًا الأدمة من خلال الغشاء القاعدي. يتم الكشف عن مجموعة ثانية من الخلايا الصبغية في الطبقة الشوكية. في مرحلة التصبغ، يتم تحديد عدد كبير من الخلايا الصبغية المحملة بالصبغة في الأدمة؛ تكون الخلايا الصبغية أقل نشاطًا وتحتوي على جسيمات الالتهام الذاتي. يضعف نقل الميلانين في الخلايا الظهارية. في المرحلة الرابعة، تكون الخلايا الصبغية غير نشطة، ولها شكل دائري، ودون نتوءات طويلة. ينخفض عدد الخلايا الصبغية في الأدمة.

تكوين الأنسجة لسلس الصبغ

يعتمد هذا المرض على اضطراب في تخليق الميلانين ونقله بواسطة الخلايا الصبغية. في بداية هذه العملية، يزداد تكوين الميلانين، ثم ينخفض بشكل ملحوظ في المراحل اللاحقة، وفي المرحلة الرابعة، تُستنفد الخلايا الصبغية وظيفيًا تمامًا، ويُعاد امتصاص الصبغ المتراكم في الأدمة تدريجيًا. يُلاحظ عدم استقرار الكروموسوم. يُفترض أن الجين متمركز في منطقة Xp11.2. من المحتمل أن يتطور المرض نتيجة لحذف. بخلاف المتغير الكلاسيكي، يقع الجين المسبب لنقص تصبغ إيتو على الكروموسوم 9-9q-33qter. من المحتمل أن يكون دور اضطرابات تحمل المناعة هو حدوث هجوم مناعي ذاتي على نسائل خلايا الأديم الظاهر ذات المستضدات السطحية غير الطبيعية، أو الموت المبكر للنسائل المعيبة. من المحتمل أن يكون الانجذاب الكيميائي للحمضات في البؤر والآفات ناتجًا عن وجود الليكوترين B4.

من الأشكال الخاصة لسلس الصبغ الجلدي التهاب الجلد الصباغي الشبكي (مرادف لمتلازمة فرينشتشيتي-جاداسوني، التهاب الجلد الصباغي الشبكي نايجيلي)، والذي يظهر عادةً في السنة الثانية من العمر لدى الأشخاص من كلا الجنسين. يُلاحظ انتقال وراثي جسمي سائد. في هذا الشكل من المرض، دون مرحلة التهابية، تبدأ مرحلة فرط التصبغ على شكل شبكة أو بقع تقع على جلد البطن والرقبة والصدر، وفي منطقة طيات الجلد. كما يتميز بتقرن جلدي منتشر أو منقط في راحة اليد وباطن القدمين. لا يعاني المرضى من أي انحرافات في النمو العقلي أو البدني.

يحدث نقص تصبغ الجلد (نوع من الصبغة اللونية) في مرحلة الطفولة المبكرة، ويتميز بظهور بؤر تصبغ جلدي، متطابقة في شكلها وموقعها مع مناطق فرط التصبغ في الشكل النموذجي لسلس الصبغ، ولكن دون المرحلتين السابقتين. يُميز بين الشكلين الجلدي والعصبي الجلدي، اللذين يُورثان بطريقة جسمية سائدة. في الشكل الجلدي، يُلاحظ غياب الصبغ في مرحلة الطفولة. أما في الشكل العصبي الجلدي، فبالإضافة إلى اضطرابات التصبغ، تُلاحظ اضطرابات عصبية (مثل التخلف العقلي، ومتلازمة التشنج) وتشوهات عظمية.

يتم إجراء التشخيص التفريقي مع التهاب الجلد المعوي، ومتلازمة ويربو، ومتلازمة ألبرايت، وخلل التنسج الجلدي المائي، في المرحلة الأولى - مع انحلال البشرة الفقاعي، والهربس، والفقاع الوبائي عند الأطفال حديثي الولادة.

أعراض داء بلوخ سولزبيرج الصباغي

يتطور هذا المرض عند الولادة أو في الأيام الأولى من الحياة. هناك عدة أشكال لسلس الصباغ: الشكل الكلاسيكي لسلس الصباغ (بلوخ-سولزبرغ)، والشكل الشبكي لسلس الصباغ (فرانشيستي-جاداسون)، ونقص الصباغ (إيتو). يتميز الشكل الكلاسيكي بثلاث مراحل متتالية: الفقاعي (الالتهابي)، والحطاطي الثؤلولي، والصباغي.

تعتمد الصورة السريرية على مرحلة المرض. في البداية، منذ الولادة، أو في حالات نادرة، في الأيام أو الأسابيع الأولى من الحياة، تظهر طفح جلدي حمامي حويصلي وحطاطي حويصلي، يتركز بشكل رئيسي على الأسطح الجانبية للجذع والأجزاء القريبة من الأطراف، مع ميل إلى التوزع المخطط (المرحلتان الأولى والثانية). تكتسب بعض الأجزاء طابعًا ثؤلوليًا. بعد انحسار الطفح الجلدي (المرحلة الثالثة)، يبقى التصبغ على شكل بقع ودوامات وخطوط مميزة. مع مرور الوقت، يتحول فرط التصبغ تدريجيًا إلى ضمور خفيف وتصلب وزوال التصبغ (المرحلة الرابعة). أحيانًا يكون تحديد مرحلة المرض غير واضح، فقد تظهر بؤر فقاعية وحطاطية ومصطبغة في وقت واحد. غالبًا ما تظهر المرحلة الثالثة دون أعراض سابقة. قد يكون هذا هو الحال إذا حدثت المرحلتان الأولى والثانية خلال فترة ما قبل الولادة أو اختفتا ولم تُلاحظا. بالإضافة إلى تغيرات الجلد، يُعاني معظم المرضى من عيوب مختلفة في الأديم الظاهر والمتوسط: تشوهات في الأسنان، ونقص الشعر، وضمور الأظافر، وتغيرات في العينين والهيكل العظمي والجهاز العصبي المركزي. تشمل أشكال هذا المرض التهاب الجلد الفقاعي القرني والتهاب الجلد الصباغي، أو متلازمة أسبو-هانسن، والتهاب الجلد الصباغي الشبكي نايجيلي، أو متلازمة فرانشيسكيتي-جاداسون، ومتلازمة إيتو، وهي شكل عديم اللون من سلس الصبغة، وهو أمر لا جدال فيه. ويُشير وجود أشكال انتقالية إلى ذلك.

تبدأ المرحلة الفقاعية (I) من المرض في الأسبوع الأول إلى الثاني من العمر، وتتميز بطفح جلدي من حويصلات وبثور على قاعدة حمراء، وعناصر حطاطية حويصلية وشروية. تتركز هذه العملية بشكل رئيسي على الأطراف والأسطح الجانبية للجسم. يكون الطفح الجلدي خطيًا أو متماثلًا أو متجمعًا. عادةً ما تكون محتويات الحويصلات شفافة، وعندما تنفتح وتجف، تتكون تآكلات وقشور صغيرة. تظهر عناصر الطفح الجلدي على شكل نوبات، وتنتشر إلى مناطق جديدة من الجلد. في معظم المرضى، لا تتأثر الحالة العامة عادةً. يتم الكشف عن كثرة الحمضات في الدم.

المرحلة الحطاطية المتقيحة (II) تتطور بعد الولادة بحوالي 4-6 أسابيع، وتتجلى بتكوين حطاطات متقرنة متقرنة، وبثور، ونمو ثؤلولي، متوضع بشكل خطي في منطقة الحويصلات السابقة، أو بشكل عشوائي. تستمر هذه التغيرات الجلدية لعدة أشهر. يتطور فرط التقرن المنتشر على راحتي اليدين وباطن القدمين.

عادةً ما تتطور المرحلة الصبغية (III) بعد 3-6 أشهر من بدء المرض، وتتميز بظهور بقع بنية-صفراء، وفرط تصبغ ذي حواف فاتحة ذات خطوط غير منتظمة ("بقع ترابية") في موقع البؤر المختفية. تظهر هذه الأنماط الخطية المتفرعة بشكل رئيسي على جلد البطن، وفي حالات نادرة، على الأطراف. في بعض الأحيان، يمكن ملاحظة مرحلتي الحطاطات الثؤلولية والتصبغ في آن واحد. مع مرور الوقت (15-20 عامًا)، يتطور ضمور خفيف ونقص تصبغ في موقع فرط التصبغ، وهو ما يصفه بعض الباحثين بالمرحلة الرابعة - الضمورية من المرض. في هذه المرحلة، يمكن ملاحظة تغيرات مختلفة في الأديم الخارجي والمتوسط، وأمراض العيون (الحول، رعشة العين، إعتام عدسة العين، ضمور العصب البصري، انفصال الشبكية، التهاب القرنية، الصلبة المزرقة، تشوهات تصبغ القزحية)، والتغيرات العصبية (النوبات، الصرع، قلة الإدراك، الشلل التشنجي مثل الشلل الرباعي أو الشلل النصفي)، وأمراض الأعضاء الداخلية والجهاز العضلي الهيكلي، وضمور الأظافر والشعر.

علاج سلس الصبغ

لا توجد طرق علاجية فعّالة. في المرحلة الأولى، يُنصح بجرعات صغيرة من الكورتيكوستيرويدات. في مرحلة نمو الثآليل، يُعدّ النيوتيغاسون فعالاً. تُستخدم صبغات الأنيلين، والأدوية المُنشّطة للظهارة، والأدوية المضادة للالتهابات، والعوامل المُحسّنة لتكاثر الأنسجة خارجياً.