تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
متلازمة كلاينفلتر
خبير طبي في المقال
آخر مراجعة: 05.07.2025
متلازمة كلاينفيلتر، 47،XXY هي مثال سريري لاضطراب الكروموسوم الجنسي.
يتميز مرض كلاينفلتر بوجود كروموسوم X إضافي واحد على الأقل لدى الأولاد، مما يؤدي إلى تأخر البلوغ لديهم. وقد وصفه كلاينفلتر سريريًا لأول مرة عام ١٩٤٢. تبلغ نسبة الإصابة ١:١٠٠٠ ذكر. تحدث متلازمة كلاينفلتر لدى حوالي ١/٨٠٠ من المواليد الذكور الأحياء. ويتلقى الطفل كروموسوم X الإضافي من الأم في ٦٠٪ من الحالات.
[ 1 ]
ما الذي يسبب مرض كلاينفيلتر؟
في معظم الحالات، يحدث تباين غير طبيعي في الكروموسومات الجنسية في أمشاج الوالدين. كما تحدث متغيرات فسيفسائية، على سبيل المثال 47، XXY/46، XY.
متلازمة كلاينفلتر ناجمة عن خلل كروموسومي، يُمثل عادةً بـ 47XXY. الأشكال الفسيفسائية، 46XY/47XXY، أقل شيوعًا بكثير. تُوصف الأشكال التالية بأنها متغيرات النمط النووي الكاسوية: 48XXXY، 47XXY/46XX، 47XXY/45XO. كما لوحظت حالة مريض بالنمط النووي 47XXYY46XX/45XO. قد يكون سبب هذه التشوهات الكروموسومية، كروموسوم X إضافي في النمط النووي الذكري، عدم انفصال كروموسوم X أثناء الانقسام المنصف الأول أو الثاني أو ضعف التباعد الانقسامي للكروموسومات أثناء نمو الزيجوت (المتغيرات الفسيفسائية). كشف تحليل الحمض النووي أن 53% من مرضى متلازمة كلاينفلتر لديهم كروموسوم إضافي من أصل أبوي، والذي كان نتيجة عدم الانفصال أثناء الانقسام المنصف الأول. كان لدى 43٪ من المرضى كروموسوم إضافي من أصل أمومي نتيجة لأمراض الانقسام المنصف الأول والثاني. على ما يبدو، لا توجد فروق في النمط الظاهري لدى المرضى الذين لديهم كروموسوم X إضافي من الأم أو الأب. يزداد معدل ولادة الأولاد المصابين بمتلازمة كلاينفلتر مع تقدم عمر الأم. لم يتم العثور على مثل هذا الاعتماد على عمر الأب. لا يؤثر وجود كروموسوم X إضافي في النمط النووي الذكري على تمايز الخصيتين وتكوين الأعضاء التناسلية الذكرية. ومع ذلك، فإن النشاط الحيوي للخلايا الجرثومية يضعف، وينعدم تكوين الحيوانات المنوية. والسبب في ذلك هو نشاط كروموسوم X الإضافي في الخلايا الجرثومية التي تحتوي عادةً على مجموعة أحادية الصيغة الصبغية من الكروموسومات. وقد ثبت أنه في الخلايا الجرثومية لمبيض الجنين عند الفتيات، يحدث إعادة تنشيط للكروموسوم X الثاني قبل الدخول في الانقسام المنصف (عادةً ما يتم تنشيط واحد فقط). لدى الأولاد ذوي النمط النووي XXY، تُحفظ أيضًا عملية ما قبل الانقسام الاختزالي لإعادة تنشيط الكروموسوم X الثاني، ولكن عملية التباعد تُعطل، وقد تحتوي الخلية الجرثومية على كروموسومين X نشطين، مما يؤدي إلى موتها في الأيام الأولى بعد إعادة تنشيط الكروموسوم X. لدى الرجال البالغين المصابين بمتلازمة كلاينفلتر، عند تحليل خلايا الحيوانات المنوية، احتوت الخلايا الجرثومية المحفوظة المفردة على مجموعة كروموسومات أحادية الصيغة الصبغية طبيعية فقط.
أعراض متلازمة كلاينفلتر
عند الولادة، لا تظهر متلازمة كلاينفلتر سريريًا. هناك العديد من المتغيرات السريرية الموصوفة، المتعلقة بكل من شذوذ الحالة الجنسية والاضطرابات الجسدية في متلازمة كلاينفلتر. لم يُحدد نمط عام لتأثير النمط النووي على النمط الظاهري، ولكن المرضى الذين لديهم نمط نووي موزائيكي مع استنساخ ذكر طبيعي 47XXY/46XY يعانون من اضطرابات أقل حدة.
تظهر أولى العلامات الظاهرية المميزة للمرض في فترتي ما قبل البلوغ والبلوغ. قبل البلوغ، قد يُصاب الأولاد بخصيتين معلقتين (عادةً في كلا الجانبين) وقضيب صغير. يعاني 50% من الأولاد من تخلف عقلي متوسط، مصحوبًا باضطرابات سلوكية وصعوبات في التواصل مع أقرانهم. عادةً ما يكون طول جسم الأولاد أعلى من المتوسط بالنسبة لأعمارهم. ومن السمات المميزة له الأطراف الطويلة نسبيًا وترسب الدهون المفرط في النوع الأنثوي (نوع الجسم الخصوي).
تظهر الخصائص الجنسية الثانوية متأخرًا. أبرز أعراض متلازمة كلاينفلتر هو نقص تنسج الخصيتين والقضيب (قصور الغدد التناسلية ونقص تنسج الأعضاء التناسلية). يُكتشف تضخم الثدي لدى 50% من المرضى خلال فترة البلوغ. يحدث انخفاض طفيف في الذكاء، مما يؤثر على الأداء الدراسي. يكون المرضى البالغون أكثر عرضة لإدمان الكحول والمخدرات والمثلية الجنسية والسلوكيات غير الاجتماعية، وخاصةً تحت الضغط النفسي.
يبدأ البلوغ عادةً في سنّ طبيعية، ولكن غالبًا ما يكون شعر الوجه خفيفًا. هؤلاء الأطفال مُعرَّضون لصعوبات التعلم، وكثير منهم يعانون من انخفاض في الذكاء اللفظي، وضعف في الإدراك السمعي ومعالجة المعلومات، وضعف في مهارات القراءة. التباين السريري كبير، حيث يتمتع العديد من الأولاد والرجال الحاملين للنمط النووي 47,XXY بمظهر طبيعي وذكاء طبيعي.
في مرحلة البلوغ، يظهر نمو الشعر الثانوي في الوقت المعتاد، ويُلاحظ أيضًا تضخم في القضيب. ومع ذلك، يزداد حجم الخصيتين قليلاً فقط، وعادةً لا يتجاوز 8 مل؛ وتتميز الخصيتان بقوام كثيف. يُكتشف التثدي عند البلوغ، والذي غالبًا ما يكون مبكرًا جدًا، لدى 40-50% من الأولاد. ويزداد خطر إصابة هؤلاء المرضى لاحقًا بسرطان الثدي. عادةً ما يتوافق نضج العظام مع عمر بدء البلوغ، ولكن يتأخر التمايز اللاحق للعظام الهيكلية بسبب نقص إفراز هرمون التستوستيرون. يستمر النمو الخطي للأطراف حتى سن 18-20 عامًا، مما يؤدي إلى تكوين نسب جسم الخصي؛ وعادةً ما يكون الطول النهائي للمرضى أعلى من طول والديهم. يؤدي ضمور الخصيتين بعد البلوغ إلى قصور الغدد التناسلية وفقدان الخصوبة. يكشف الفحص النسيجي عن داء الزجاج في الأنابيب المنوية وغياب تكوين الحيوانات المنوية. قد يكون عدد خلايا لايديغ طبيعيا، ولكنها تتعرض للضمور مع التقدم في السن.
بالإضافة إلى أعراض اضطرابات النمو الجنسي، قد يُعاني مرضى متلازمة كلاينفلتر من عدد من التشوهات الخلقية في أنسجة العظام: انحراف الأصابع، تشوه عظم القص، تقوس المرفق، تقوس الورك، فرط تباعد الفكين، صغر الفك، الحنك القوطي، وغيرها. غالبًا ما يُصاحب المرض عيوب خلقية في القلب والأوعية الدموية. غالبًا ما تُكتشف الأورام الخبيثة لدى المرضى، وخاصةً مع وجود معلومات عن ارتفاع معدل الإصابة بأورام الخلايا الجرثومية.
يحدث الفسيفساء في 15% من الحالات. يمكن لهؤلاء الرجال إنجاب أطفال. قد يحمل بعضهم 3 أو 4 أو حتى 5 كروموسومات X، بالإضافة إلى كروموسوم Y واحد. مع ازدياد عدد الكروموسومات X، تزداد شدة التخلف العقلي والعيوب النمائية.
تشخيص متلازمة كلاينفيلتر
غالبًا ما تُكتشف متلازمة كلاينفلتر أثناء تقييم العقم (غالبًا ما يكون جميع الذكور ذوي الكروموسوم 47,XXY عقيمين). يتفاوت نمو الخصيتين من هياكل أنبوبية زجاجية غير عاملة إلى إنتاج بعض الحيوانات المنوية؛ وغالبًا ما يُلاحظ زيادة في إفراز هرمون تحفيز الجريبات في البول.
في حال وجود علامات نمطية ظاهرة لمتلازمة كلاينفلتر، يُحدد الكروماتين الجنسي. إذا كانت نتيجة الاختبار إيجابية، يُنصح بإجراء اختبار النمط النووي. في معظم الحالات، يُكتشف النمط النووي 47، XXY أو أحد متغيراته الفسيفسائية. ومع ذلك، تُصادف أيضًا متغيرات خلوية وراثية أخرى للمتلازمة، مثل 48، XXXY؛ 48، XXYY.
[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]
خصائص الوظائف التناسلية والوظائف التناسلية
في سن ما قبل البلوغ، عادةً ما تكون مستويات الهرمونات الملوتنة (LH) والهرمون المنبه للجريب (FSH) والهرمون التستوستيرون (T) طبيعية لدى الأولاد المصابين بمتلازمة كلاينفلتر. مع بداية البلوغ، يرتفع مستوى FSH، ويتجاوز المعدل الطبيعي بشكل ملحوظ في سن 14-15 عامًا. عادةً ما يرتفع مستوى التستوستيرون مع البلوغ، لكن تركيزه لا يصل إلى المعدل الطبيعي. يكون مستوى LH طبيعيًا خلال البلوغ، ولكن مع انخفاض مستوى التستوستيرون لاحقًا، يزداد تركيز LH. عادةً ما يكون رد فعل LH وFSH تجاه إدخال GnRH فرط الحساسية في المراحل المبكرة من البلوغ.
إن عملية تكوين نقص الأندروجين، والتي تحدث نتيجة تلف أولي في الظهارة الجرثومية للخصيتين، غير مفهومة تمامًا حاليًا. يؤدي الموت المبكر للظهارة المنوية إلى نقص في خلايا سيرتولي التي تفرز هرمون الإنهيبين، وهو منظم طبيعي لإفراز هرمون FSH لدى الرجال. ونتيجة لذلك، يرتفع مستوى هرمون FSH لدى المرضى بدءًا من البلوغ المبكر. ومع ذلك، لا يتأثر إنتاج هرمون التستوستيرون وإفراز هرمون LH في السنوات الأولى من البلوغ وما بعده، إلا أنه في وقت لاحق يحدث انخفاض في إفراز هرمون التستوستيرون وزيادة في إفراز هرمون LH - وهو ما يؤدي إلى تطور قصور الغدد التناسلية بفرط موجهة الغدد التناسلية. من الواضح أن للظهارة الجرثومية وخلايا سيرتولي تأثيرًا غذائيًا معينًا على خلايا لايديغ الخلالية، وغياب تأثيرهما الغذائي يجعل إفراز هرمون التستوستيرون الطبيعي مستحيلًا.
[ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]
التشخيص التفريقي لمتلازمة كلاينفلتر
في الحالات التي تظهر فيها علامات متلازمة كلاينفيلتر مع النمط النووي الطبيعي (46، XY)، يجب استبعاد أشكال أخرى من قصور الغدد التناسلية.
من الاتصال؟
كيف يتم علاج مرض كلاينفيلتر؟
خلال فترة البلوغ، يتم إعطاء دورات من الأندروجينات، التي تعزز تكوين الخصائص الجنسية الثانوية، ولكن لا يتم علاج العقم.
بالنسبة للمراهقين المصابين بمتلازمة كلاينفلتر، ورغم نقص الأندروجين الجزئي، ينبغي وصف العلاج بإسترات التستوستيرون وفقًا للمخطط القياسي من سن 13 إلى 14 عامًا. تُحسّن مستحضرات الأندروجين بشكل ملحوظ تكيف المراهق وذكائه، وتمنع تطور الخصاء. أظهرت المراقبة طويلة الأمد للمراهقين المصابين بمتلازمة كلاينفلتر أن العلاج المبكر بمستحضرات التستوستيرون يزيد بشكل ملحوظ من ذكاء المرضى البالغين وقدرتهم على العمل وتكيفهم الاجتماعي.
[ 25 ]
تقييم فعالية العلاج
إن معيار فعالية العلاج هو تطور الخصائص الجنسية الثانوية.
المضاعفات والآثار الجانبية للعلاج
قد يؤدي إدخال إسترات التستوستيرون إلى احتباس السوائل والانفعال في الأيام الأولى بعد الحقن.
يتم إجراء المراقبة الخارجية من قبل طبيب الغدد الصماء.
ما هو تشخيص متلازمة كلاينفيلتر؟
تختلف تشخيصات متلازمة كلاينفلتر، وتعتمد على شكل المرض، والاضطرابات الهرمونية والجسدية المشتركة. يستمر العلاج التعويضي بالهرمونات الجنسية مدى الحياة.