متلازمة راسل-سيلفر

لم تنتهِ بعد دراسة هذا المرض الخطير - متلازمة راسل-سيلفر. لكن الحقيقة التي لا يمكن إنكارها هي أن المرض يبدأ بتأخر نمو الجنين داخل الرحم، واضطراب في عملية تكوين الهيكل العظمي، وانغلاق اليافوخ الكبير لا يحدث إلا في مرحلة متأخرة.

متلازمة راسل-سيلفر تجمع اسمي طبيبي أطفال مارسا المهنة بنجاح في منتصف القرن الماضي. واجه الإنجليزي راسل والأمريكي سيلفر مئات حالات التشوهات الخلقية في عيادتهما. كان هذا تشوهًا في تناسق الجسم مصحوبًا بنقص نمو مميز، وكان مصحوبًا بنضج جنسي مبكر ومتسارع. في عام ١٩٥٣، وصف سيلفر هذه التشوهات. وبعد عام، أضاف راسل معلومات من عيادته. وقارن بين قصر القامة وزيادة هرمون الجونادوتروبين في البول. وتبين أن هرمون الغدة النخامية الأمامية، أو هرمون الجونادوتروبين، يعمل كمحفز لنمو الغدد الجنسية لدى كل من النساء والرجال.

تتميز متلازمة راسل-سيلفر بتأخر نمو الطفل داخل الرحم، وتشوهات في تكوين الجهاز الهيكلي في مرحلة الطفولة، وتأخر انغلاق اليافوخ. لحسن الحظ، هذا المرض ليس شائعًا، ولكن هذا تحديدًا هو السبب وراء قلة المعلومات المتوفرة عنه، على الرغم من إجراء دراسات متخصصة، ولا تزال تُجرى، في العديد من دول العالم.

غالبًا ما يؤدي نقص المعلومات حول متلازمة راسل-سيلفر إلى تشخيص خاطئ، وبالتالي علاج خاطئ للأطفال. لذلك، بدلًا من علاج متلازمة راسل-سيلفر، غالبًا ما يُعالج استسقاء الرأس وقصور الغدة النخامية، وما إلى ذلك.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

علم الأوبئة

حتى الآن، سُجِّلت أكثر من 400 حالة إصابة بهذا المرض. يبلغ معدل انتشاره 1:30,000. لم يُحدَّد نوع الوراثة، على الرغم من وجود سلالات معزولة مصابة بمتلازمة راسل-سيلفر. يمكن أن يُصاب كلٌّ من البنات والأولاد بمتلازمة راسل-سيلفر على حدٍّ سواء.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

الأسباب متلازمة راسل-سيلفر

وفقًا للمعلومات المُستقاة من فحص مرضى متلازمة راسل-سيلفر، يتميز هذا المرض بتباين وراثي. هذا يعني أن أعراض الأمراض الجينية قد تكون ناجمة عن طفرات في مواقع جينية مختلفة، أو طفرات مختلفة في موقع واحد (أليلات متعددة). عمليًا، هذه أشكال تصنيفية تختلف عن بعضها البعض، وتتحد من الناحية السببية من خلال التطابق السريري للنمط الظاهري.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

عوامل الخطر

لم يُثبت التأثير المباشر لعوامل الخطر على تطور متلازمة راسل-سيلفر. ومع ذلك، بالإضافة إلى الأسباب الجينية التي تُسبب اضطرابات في تكوين الجنين (في الأسبوع السادس أو السابع من الحمل تقريبًا)، تم تحديد عدة عوامل أخرى مُسببة محتملة:

• صدمة الولادة؛
• الضغط الميكانيكي أو نقص الأكسجين لدى الجنين لفترة طويلة؛
• العدوى (خاصة الفيروسية) في النصف الأول من الحمل.

[ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]

طريقة تطور المرض

آلية تطور متلازمة راسل-سيلفر بسيطة: في 10% من المرضى، كان سبب تطور المرض هو ازدواج كروموسومي أحادي الوالد (RDD 7) من النوع الأمومي. في هذا الكروموسوم، تتمركز مجموعات من الجينات المطبوعة: GRB 10 (بروتين يرتبط بهرمون النمو البشري HGH 10)، وIGFBP 1 (بروتين يرتبط بـ IGF 1)، وIGFR (مستقبل IGF) في المنطقة 7 q 31. تُعرّف المجموعات المذكورة بأنها جينات قد تُصبح سببًا محتملًا لتطور متلازمة راسل-سيلفر.

في السنوات الأخيرة، حددت الأبحاث موقعًا آخر لتوطين الجينات، وهو 11 ص 15، حيث يمكن أن تؤدي أي اضطرابات فيه إلى ظهور متلازمة راسل-سيلفر. ومع ذلك، عمليًا، غالبًا ما يؤدي تلف هذا الموقع إلى ظهور متلازمة أخرى، وهي متلازمة بيكويث-فيدمان.

[ 19 ]، [ 20 ]

الأعراض متلازمة راسل-سيلفر

تظهر أوضح أعراض المرض وأكثرها وضوحًا لدى الأطفال الصغار. تظهر أعراض متلازمة راسل-سيلفر لدى حديثي الولادة، ما يعني تأخر نمو الجنين داخل الرحم. وبالتالي، لا يتوافق حجم الطفل ووزنه مع عمر الحمل. كما أن الحمل نفسه غالبًا ما يكون محفوفًا بالمخاطر، مع احتمال إنهائه مبكرًا. يتميز المولود الجديد بوجه صغير مثلث الشكل، يضيق بشكل ملحوظ نحو الأسفل. تبرز الدرنات الأمامية، كما يُلاحظ تضخم الجمجمة. أما الأعضاء التناسلية الخارجية، فهي غير مكتملة النمو.

غالبًا ما يواجه الرضع صعوبة في الرضاعة الطبيعية. وقد وجدت دراسات استعادية أجراها مارسو وآخرون مشاكل هضمية متكررة وسوء تغذية لدى الأطفال المصابين بمتلازمة راسل-سيلفر. يعاني الأطفال من ارتجاع معدي مريئي حاد (55%)، وقيء شديد قبل بلوغهم عامًا واحدًا (50%)، وقيء مستمر في عمر عام واحد (29%)، وإمساك (20%).

عادةً ما تظهر أولى علامات متلازمة راسل-سيلفر فور ولادة الطفل: يكون وزنه وطوله عند الولادة أقل بشكل ملحوظ من وزن وطول الأطفال الآخرين، على الرغم من اكتمال الحمل. عادةً ما يكون طول الطفل عند الولادة أقل من 45 سم، ويتراوح وزنه بين كيلوغرام ونصف و2.5 كيلوغرام. قد يكون حجم جسمه غير متناسب.

وفي وقت لاحق، تصبح العلامات المرضية الأخرى للمتلازمة ملحوظة:

• وجد أن الأولاد يعانون من عدم وجود الخصية (وضع غير طبيعي للخصيتين)؛
• الخنوثة (فتحة غير طبيعية للإحليل)؛
• نقص نمو أنسجة القضيب؛
• نقص نمو كيس الصفن؛
• نسب غير صحيحة للجسم والأطراف؛
• تضخم الجمجمة (استسقاء الرأس الكاذب)؛
• شكل الوجه المثلث؛
• ميزة "فم الشبوط" - فم مخفض بزوايا متدلية؛
• التطور الجنسي المبكر؛
• حنك مرتفع (مع شق في بعض الأحيان).

قد تشمل العلامات التشخيصية المساعدة لمتلازمة راسل سيلفر ما يلي:

• وضع غير صحيح للدهون تحت الجلد؛
• شكل الصدر الضيق؛
• انحناء العمود الفقري القطني؛
• انحناء الإصبع الصغير.

هناك أيضًا تشوهات نمو داخلية. ولذلك، غالبًا ما تُلاحظ مشاكل في وظائف الكلى: أثناء التشخيص، يُكتشف وجود خلل في شكل الأعضاء، وانحناء في حوض الكلى، وحموضة في الأنابيب الكلوية.

لا تتأثر القدرات الفكرية للأطفال المصابين بمتلازمة راسل سيلفر.

مراحل

لا تتضمن متلازمة راسل-سيلفر أي مراحل تطور بحد ذاتها. ومع ذلك، تشير بعض المراجع الطبية أحيانًا إلى سمات مسار الشكلين "الخفيف" و"الشديد" من المرض. يُشار إلى أن مصطلح "المسار الخفيف" يُستخدم في حالة عدم وجود تشوهات شديدة في نمو الأعضاء الداخلية، وفي حالة عدم وجود نقص في هرمون النمو، على خلفية انخفاض واضح في عمر العظام.

المضاعفات والنتائج

قد تُسبب متلازمة راسل-سيلفر مضاعفات في حال وجود اضطرابات خطيرة في الأعضاء الداخلية أو جهاز الغدد الصماء. لذلك، من المهم جدًا تشخيص وعلاج الأمراض المرتبطة بالمتلازمة في سن مبكرة. وإلا، فقد تظهر مضاعفات متعددة للمتلازمة، والتي تظهر بشكل فردي:

• خلل وظائف الكلى، التهاب الحويضة والكلية المزمن، التهاب كبيبات الكلى؛
• خلل في وظائف الكبد؛
• خلل في وظيفة الغدة الدرقية؛
• سكتة قلبية.

وإذا نجحت إجراءات إعادة التأهيل، يشير الأطباء إلى تشخيص متفائل للغاية.

إذا تم تأكيد تشخيص متلازمة راسل سيلفر، ولم تظهر أي علامات تشير إلى تلف الأعضاء الداخلية، فإن المراقبة الطبية المنتظمة لا تزال ضرورية، حيث أن حتى نزلة برد بسيطة يمكن أن تتسبب في إصابة الطفل المريض بمرض مزمن خطير.

التشخيص متلازمة راسل-سيلفر

قد تشمل طريقة التشخيص أنواع الفحص التالية:

• جمع المعلومات عن التاريخ المرضي، بما في ذلك التاريخ العائلي، مع تقييم شدة النمو، بدءًا من الفترة الوليدية حتى لحظة التشخيص؛
• -السيطرة على النمو وتناسب تطور الجسم؛
• تقييم النضج البيولوجي للكائن الحي - ما يسمى بعمر العظام؛
• اختبار عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 الأساسي؛
• اختبارات قياسية لتحديد وجود احتياطيات الغدة النخامية في إنتاج هرمون النمو؛
• اختبارات لتحديد الأمراض الجسدية الأكثر شيوعا؛
• تحليل البول لمستويات الجلوكوكورتيكوستيرويد؛
• فحص الدم لمستويات هرمون الغدة الدرقية؛
• الاختبارات الجينية (الاختبارات الخلوية الوراثية القياسية).

يتكون التشخيص الآلي للمتلازمة من أنواع الأبحاث التالية:

• التشخيص بالأشعة السينية؛
• - الموجات فوق الصوتية للأعضاء الداخلية والغدة الدرقية؛
• تخطيط كهربية القلب؛
• التصوير المقطعي المحوسب والتصوير بالرنين المغناطيسي؛
• تصوير الدماغ.

[ 21 ]

تشخيص متباين

يجب التمييز بين متلازمة راسل سيلفر والأمراض التالية:

1. متلازمة فانكوني؛
2. متلازمة نايميخن (اضطراب وراثي يؤدي إلى ولادة طفل برأس صغير وقامة قصيرة وما إلى ذلك)؛
3. متلازمة بلوم (اضطراب وراثي يتميز بقصر القامة وزيادة خطر الإصابة بالسرطان)؛
4. استسقاء الرأس؛
5. متلازمة شيريشيفسكي-تيرنر؛
6. قصور الغدة الدرقية الأولي؛
7. الحرمان العاطفي؛
8. قصور الغدة النخامية.

[ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]

علاج او معاملة متلازمة راسل-سيلفر

كما هو الحال مع معظم الأمراض الوراثية، لا يوجد علاج محدد لمتلازمة راسل-سيلفر. تهدف التدابير والأدوية المستخدمة في علاج متلازمة راسل-سيلفر إلى تحسين مظهر الطفل وتحسين نوعية حياته.

في حالة تأخر النمو الملحوظ، يُوصف للمريض هرمون النمو البشري المؤتلف، وهو مادة هرمونية ببتيدية مطابقة تمامًا للهرمون البشري الموجود في الفص الأمامي من الغدة النخامية. يبدأ هذا العلاج منذ الطفولة، في عمر لا يتجاوز 13-14 عامًا. يتكون هرمون النمو المؤتلف من 191 حمضًا أمينيًا، ويُنتج على شكل مسحوق مجفف بالتجميد خفيف للحقن. تتراوح مدة العلاج بهرمون النمو البشري المؤتلف بين 3 و4 أشهر أو أكثر. تتراوح جرعة الهرمون بين 10 و20 وحدة دولية يوميًا (ويمكن تخفيض الجرعة للنساء إلى 4-8 وحدات دولية). من بين الآثار الجانبية للعلاج بهرمون النمو البشري المؤتلف أعراض مثل الصداع، وضعف البصر، وتورم القرص البصري، وضعف السمع، والتهاب البنكرياس، والوذمة، وردود الفعل التحسسية.

ينبغي البدء بعلاج المتلازمة بهرمون النمو، وكلما كان ذلك مبكرًا كان ذلك أفضل. الجرعة الموصى بها من الدواء للاستخدام في مرحلة الطفولة هي 0.1-0.2 وحدة لكل كيلوغرام من الوزن ثلاث مرات أسبوعيًا (عضليًا أو تحت الجلد).

يمكن تصحيح النمو الجنسي المبكر جدًا باستخدام الأدوية الهرمونية. يُوصف للذكور هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية لمدة 3 أشهر مع ميثيل تستوستيرون. وتُعالج الإناث بالإستروجين. كما يُستخدم سينسترول (في النصف الأول من الدورة الشهرية) وموجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (في النصف الثاني من الدورة الشهرية).

في حالة نقص هرمون الغدة الدرقية يتم اللجوء إلى العلاج البديل بهرمونات الغدة الدرقية.

في حالة نقص الكورتيكوتروبين يؤخذ الهيدروكورتيزون بجرعة لا تزيد عن 10-15 ملغ لكل متر مربع في اليوم.

في حالة نقص هرمون الغدد التناسلية، تُوصف الهرمونات الستيرويدية حتى بلوغ سن البلوغ. يُفضل بدء هذا العلاج من سن 5 إلى 7 سنوات، على ألا يتجاوز 18 عامًا.

يُعطى الأطفال المصابون بقزامة الأعضاء التناسلية عدة دورات علاجية، مدة كل منها ثلاثة أشهر، من حقن إينانثات التستوستيرون العضلية، بجرعة 25 ملغ مرة كل أربعة أسابيع. يسمح هذا العلاج بتصحيح حجم الأعضاء التناسلية دون آثار جانبية على الجهاز العضلي الهيكلي.

في حالة قصور الغدة النخامية ونقص عامل الإطلاق، يُتوقع الحصول على نتيجة جيدة من استخدام هرمون الإطلاق. يُوصف لمدة ستة أشهر كل ثلاث ساعات.

بالإضافة إلى ذلك، بالنسبة لمتلازمة راسل سيلفر، يتم وصف العلاج المقوي العام:

• فيتامينات أ و د؛
• المستحضرات المعقدة التي تحتوي على الكالسيوم والفوسفور والزنك؛
• التغذية الغذائية مع التركيز على المنتجات البروتينية والفيتامينات (الخضراوات والفواكه والخضروات والتوت والمكسرات وغيرها).

العلاج الطبيعي

تُستخدم أساليب العلاج الطبيعي لتحسين وظيفة الجهاز العصبي العضلي، وتطبيع العمليات الخضرية، والقضاء على الاضطرابات الضمورية والوقاية منها. تُعدّ الطرق التالية خيارًا جيدًا لعلاج متلازمة راسل-سيلفر:

• التحفيز الكهربائي العصبي، والرحلان الكهربائي للأدوية مع أدوية مضادة للكولينستراز؛
• التدليك الكهروستاتيكي، التحفيز النبضي المضخم، العلاج الديناميكي، التحفيز الكهربائي العضلي؛
• الدارسونفال، العلاج اليدوي؛
• الحمامات العلاجية (اللؤلؤ، الصنوبر)، دش التباين، العلاج الجوي؛
• العلاج بالألوان غير الانتقائي.

يتم تشجيع العلاج في المصحات والمنتجعات الصحية المتخصصة، اعتمادًا على وجود أمراض كامنة في الأعضاء الداخلية.

العلاجات الشعبية

يمكن تحسين حالة المريض المصاب بمتلازمة راسل سيلفر بمساعدة وصفات الطب التقليدي.

1. خذ ثلاثة رؤوس ثوم، وافصل فصوصها وقطّعها. أضف أربع ليمونات مهروسة مع قشرها، و200 غرام من زيت بذر الكتان، ولترًا واحدًا من العسل. اخلط جميع المكونات بملعقة خشبية. تناول ملعقة صغيرة ثلاث مرات يوميًا قبل نصف ساعة من الوجبات.
2. خذ 200 غرام من البصل المفروم ونفس الكمية من السكر، ثم أضف نصف لتر من الماء، واخلط المكونات، ثم ضعها على نار هادئة. اتركها تغلي لمدة ساعة ونصف، ثم بردها، وأضف 3-4 ملاعق كبيرة من العسل. تناول ملعقة كبيرة ثلاث مرات يوميًا.
3. يجب عليك تناول 100 غرام من الفواكه المجففة مثل المشمش المجفف والموز والزبيب يوميًا.
4. خذ كوبًا واحدًا من الشوفان الكامل النظيف، واسكب نصف لتر من الماء الساخن، واتركه يغلي على نار هادئة لمدة 40 دقيقة تقريبًا. ثم ارفعه عن النار واتركه مغطى لمدة ساعة على الأقل. صفِّ المرق، وأضف العسل حسب الرغبة. تناول 100-150 مل 4 مرات يوميًا قبل 30 دقيقة من تناول الطعام.

وتتراوح المدة الإجمالية للعلاج بالطرق الشعبية من 3 أشهر إلى سنة، وذلك حسب شدة أعراض المرض.

[ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]

العلاج بالأعشاب

• صبّ فودكا عالية الجودة على لحاء شجيرة البرباريس بنسبة 1:10، واتركه لمدة 7 أيام في مكان مظلم. اشرب 30 قطرة ثلاث مرات يوميًا، بعد تخفيفها مسبقًا في 100 مل من الماء.
• اغلي ملعقة صغيرة من عشبة أدونيس المجففة في ٢٥٠ مل من الماء المغلي، واتركها لمدة ساعة تحت الغطاء. تناول ملعقة كبيرة ثلاث مرات يوميًا.
• انقع ملعقة صغيرة من لسان الثور المجفف في 250 مل من الماء المغلي، واتركه طوال الليل تحت الغطاء. ابدأ بتناوله في الصباح: ملعقة كبيرة حتى 6 مرات يوميًا.

بالإضافة إلى العلاج الشعبي للمتلازمة، يوصى بإضافة القرفة والصنوبر وزيت الأرز وزيت بذور الكتان إلى الطعام بانتظام.

المعالجة المثلية

يمكن أن يكون للعلاج المثلي للمرضى المصابين بمتلازمة راسل سيلفر تأثير إيجابي على الصحة العامة ونوعية الحياة إذا بدأ العلاج في وقت مبكر من ظهور الأعراض الرئيسية.

لتحسين الحالة، قد يوصى بالعلاجات المثلية التالية:

• بيلادونا 200 مرتين في الأسبوع لعلاج الالتهابات الفيروسية التنفسية الحادة المتكررة ومشاكل التسنين؛
• سلفوريس LMI مرة واحدة في الأسبوع لضعف المناعة ومشاكل الجلد؛
• كالسيوم فلوريكوم 1000 – حبيبة واحدة لكل 100 مل من الماء، ملعقة صغيرة مرة واحدة في الأسبوع؛
• النمو الطبيعي - في حالة اضطرابات التمثيل الغذائي للمعادن، وخلل في الجهاز العصبي المركزي واللاإرادي، وهشاشة العظام، ونقص المناعة - ثلاث مرات في الأسبوع، 5 حبيبات تحت اللسان.

العلاج الجراحي

لا يُستخدم العلاج الجراحي دائمًا لمتلازمة راسل-سيلفر، ولكن فقط في الحالات التي تُسبب فيها أعراض معينة إزعاجًا أو تؤثر على جودة حياة المريض. قد تشمل دواعي الجراحة ما يلي:

• شق الحنك؛
• وضع الأسنان بشكل غير صحيح وتشوهات نمو الفك السفلي؛
• انحراف الأصابع - انحناء أو نمو غير طبيعي للأصابع؛
• انقباض الأصابع هو أحد المتغيرات الخلقية للانقباض؛
• التصاق الأصابع - اندماج الأصابع؛
• عيوب نمو الأعضاء التناسلية.

يتم تحديد السن الأمثل لإجراء الجراحة بشكل فردي: بعض التشوهات تتطلب القضاء عليها بشكل أسرع، ويتم إجراء الجراحة بشكل أفضل لاضطرابات مثل العيوب في بنية وتطور الأعضاء التناسلية عندما يصل المريض إلى سن البلوغ.

الوقاية

في الوقت الحاضر، يتضمن التخطيط لحمل صحي بالضرورة الوقاية قبل الحمل، مما يقلل بشكل كبير من خطر إنجاب طفل مصاب بتشوهات وراثية، بما في ذلك متلازمة راسل-سيلفر. يشمل هذا النوع من الوقاية ما يلي:

• إجراء فحص كامل للزوجين في مرحلة التخطيط، مما يسمح باكتشاف وعلاج العديد من الأمراض مسبقًا - وهي عبارة عن اضطرابات معدية أو هرمونية أو غدد صماء مختلفة يمكن أن يكون لها تأثير سلبي على نمو وتكوين الجنين؛
• تناول مكملات الفيتامينات لعدة أشهر قبل بدء مرحلة التخطيط (فيتامينات ب، فيتامين ج، الريتينول، حمض الفوليك)؛
• ستساعد الاختبارات الجينية في مرحلة التخطيط على اكتشاف العيوب التنموية في الجنين بالفعل في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل.
• ينصح بالامتناع عن زواج الأقارب، حيث ثبت أن القرابة الوثيقة بين والدي الطفل تزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بالأمراض الوراثية.

[ 30 ]، [ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]

توقعات

لا يكف آباء الأطفال المصابين بمتلازمة راسل-سيلفر عن سؤال أنفسهم وأطبائهم: ما هو تشخيص العلاج؟ هل ستكون النتيجة إيجابية؟ لن يُقدم أي طبيب إجابة واضحة: فرغم تغير الإحصائيات باستمرار، لن يزعم أحد أن العلاج سيخلص الطفل من هذا المرض. ولكن هناك إجابة أخرى، مدعومة بأرقام حقيقية: يتغير كل من صحة ومظهر المريض المُشخص بمتلازمة راسل-سيلفر بشكل كبير نحو الأفضل. وهذا فقط بشرط أن يقاوم الوالدان المرض بأنفسهما بالتعاون مع طبيب غدد صماء خبير وأخصائيين آخرين.

في معظم الحالات، يستعيد المرضى المُشخَّصون بمتلازمة راسل-سيلفر مظهرهم الطبيعي مع العلاج المناسب وفي الوقت المناسب. ويتكيف المرضى مع حالتهم بنجاح كبير، ويمكنهم عيش حياة طبيعية تمامًا.

[ 35 ]، [ 36 ]