تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
متلازمة إنتاج الهرمون الموجه لقشر الكظر خارج الرحم - مراجعة المعلومات
خبير طبي في المقال
آخر مراجعة: 05.07.2025
في عام ١٩٢٨، وصف دبليو إتش براون لأول مرة مريضًا مصابًا بسرطان الرئة ذي الخلايا الشوفانية، وكان يعاني من أعراض سريرية لفرط نشاط قشر الكظر: سمنة مميزة، وخطوط بيضاء، وشعرانية، وبول سكري. كشف تشريح الجثة عن تضخم الغدد الكظرية. لاحقًا، تم الحصول على أدلة على أن أورامًا مختلفة يمكنها إفراز مواد شبيهة بهرمون قشر الكظر (ACTH). في عام ١٩٦٠، اكتُشفت ببتيدات ذات نشاط قشر الكظر في أورام الرئة. أدى ذلك إلى تحديد مرض جديد يُسمى "متلازمة إنتاج ACTH خارج الرحم".
يمكن لأورام الغدد الصماء والأعضاء غير الصماء أن تفرز مواد نشطة بيولوجيًا متنوعة، وتصاحبها أعراض سريرية معينة. وقد وُصفت أورام تُنتج هرمون قشر الكظر (ACTH)، وهرمون مضاد لإدرار البول (ADH)، والبرولاكتين، وهرمون الغدة جار الدرقية، والكالسيتونين، وهرمونات مُطلقة مختلفة. ولا يزال معدل إفراز الهرمونات خارج الرحم غير معروف جيدًا. وقد ثبت أن 10% من مرضى سرطان الرئة يُعانون من إفراز هرمونات مختلفة خارج الرحم. ومن أوائل الحالات التي وُصفت متلازمة إنتاج هرمون قشر الكظر خارج الرحم، وهي الأكثر شيوعًا بين المتلازمات المشابهة الأخرى.
أسباب متلازمة إنتاج هرمون قشر الكظر خارج الرحم
متلازمة فرط قشر الكظر الناتجة عن إنتاج هرمون ACTH خارج الجسم تُوجد في أورام كل من الأعضاء غير الصماء والغدد الصماء. غالبًا ما تتطور هذه المتلازمة في أورام الصدر (سرطان الرئة، وسرطان الكارسينويد والشعب الهوائية، وأورام الغدة الزعترية الخبيثة، وسرطانات الغدة الزعترية الأولية، وأورام المنصف الأخرى). في حالات أقل شيوعًا، تصاحب المتلازمة أورامًا في أعضاء مختلفة: الغدة النكفية، والغدد اللعابية، والمثانة البولية والمرارة، والمريء، والمعدة، والقولون. وقد وُصف تطور المتلازمة في الورم الميلانيني والورم اللمفاوي. كما وُجد إنتاج ACTH خارج الجسم في أورام الغدد الصماء. غالبًا ما يوجد إفراز ACTH في سرطان جزر لانغرهانس. يحدث سرطان الغدة الدرقية النخاعي وورم القواتم وورم الخلايا العصبية بنفس المعدل. في حالات نادرة جدًا، يُكتشف إنتاج هرمون قشر الكظر (ACTH) خارج الرحم في سرطان عنق الرحم والمبيضين والخصيتين والبروستاتا. كما وُجد أنه في العديد من الأورام الخبيثة التي تُنتج هرمون قشر الكظر، لا تُلاحظ المظاهر السريرية لفرط نشاط قشر الكظر. في الوقت الحالي، لم تُكتشف أسباب إنتاج هرمون قشر الكظر في أورام الخلايا. ووفقًا لافتراض بيرس عام ١٩٦٦، استنادًا إلى مفهوم نظام APUD، فإن مجموعات الخلايا المتكونة من الأنسجة العصبية موجودة ليس فقط في الجهاز العصبي المركزي، ولكن أيضًا في العديد من الأعضاء الأخرى: الرئتين والغدة الدرقية والبنكرياس ومنطقة الجهاز البولي التناسلي، إلخ. تبدأ خلايا أورام هذه الأعضاء، في ظل ظروف النمو غير المنضبط، في تخليق مواد هرمونية مختلفة.
أعراض متلازمة ACTH خارج الرحم
أعراض متلازمة إنتاج هرمون قشر الكظر (ACTH) خارج الجسم هي درجات متفاوتة من فرط نشاط قشر الكظر. في حالة التطور السريع لعملية الورم وزيادة إنتاج الهرمونات من قشرة الغدة الكظرية، تظهر متلازمة إيتسنكو-كوشينغ النموذجية. يعاني المرضى من ترسب مفرط للدهون تحت الجلد في الوجه والرقبة والجذع والبطن. يأخذ الوجه مظهر "البدر". تصبح الأطراف أرق، ويجف الجلد، ويكتسب لونًا بنفسجيًا مزرقًا. تظهر خطوط حمراء بنفسجية "ممتدة" على جلد البطن والفخذين والأسطح الداخلية للكتفين. يُلاحظ فرط تصبغ الجلد، سواءً كان عامًا أو احتكاكيًا. يظهر فرط الشعر على جلد الوجه والصدر والظهر. هناك ميل للإصابة بالدمامل والحمرة. يرتفع ضغط الدم. الهيكل العظمي مصاب بهشاشة العظام، وفي الحالات الشديدة تحدث كسور في الأضلاع والفقرات. يتميز داء السكري الستيرويدي بمقاومة الأنسولين. يعتمد نقص بوتاسيوم الدم بدرجات متفاوتة على درجة فرط نشاط قشر الكظر. ويعتمد تطور أعراضه على النشاط البيولوجي وكمية الهرمونات التي يفرزها الورم والتي تفرزها قشرة الغدة الكظرية وهي الكورتيزول والكورتيكوستيرون والألدوستيرون والأندروجينات.
من الأعراض المميزة والمستمرة لمتلازمة هرمون قشر الكظر غير الطبيعي ضعف العضلات التدريجي. يتجلى ذلك بالتعب السريع والإرهاق الشديد. يُلاحظ هذا الضعف بشكل أكبر في الأطراف السفلية، حيث تصبح العضلات مترهلة ولينة. لا يستطيع المرضى النهوض من الكرسي أو صعود السلالم دون مساعدة. غالبًا ما يكون الوهن الجسدي لدى هؤلاء المرضى مصحوبًا باضطرابات نفسية.
تشخيص متلازمة إنتاج هرمون قشر الكظر خارج الرحم
يمكن الاشتباه بوجود متلازمة إنتاج هرمون قشر الكظر خارج الرحم من خلال زيادة سريعة في ضعف العضلات وفرط تصبغ غريب لدى المرضى. غالبًا ما تتطور هذه المتلازمة بين سن 50 و60 عامًا، وبمعدل متساوٍ لدى الرجال والنساء، بينما يبدأ مرض إيتسنكو-كوشينغ بين سن 20 و40 عامًا، ويصيب النساء بنسبة أكبر بثلاث مرات من الرجال. في معظم الحالات، تمرض النساء بعد الولادة. على العكس من ذلك، تُعد متلازمة إنتاج هرمون قشر الكظر خارج الرحم، الناتجة عن سرطان الخلايا العظمية، أكثر شيوعًا لدى المدخنين الذكور الشباب. ونادرًا ما تُلاحظ هذه المتلازمة لدى الأطفال وكبار السن.
وُصفت حالة نادرة من متلازمة إنتاج هرمون قشر الكظر خارج الرحم، ناجمة عن ورم أرومي كلوي، لدى فتاة يابانية تبلغ من العمر خمس سنوات. في غضون شهرين، أصيبت الطفلة بسمنة كوشينغية، واستدارة في الوجه، واسوداد في الجلد، وتأخر في النمو الجنسي. ارتفع ضغط الدم إلى 190/130 ملم زئبق، وبلغ محتوى البوتاسيوم في البلازما 3.9 مليمول/لتر. سُجِّلت زيادة ملحوظة في مستويات 17-OCS و17-CS في البول اليومي. أظهر تصوير الحويضة الوريدي وجود خلل في تكوين الكلية اليسرى، وكشف تصوير الشرايين الكلوية الانتقائي عن ضعف في الدورة الدموية في الجزء السفلي منها. أُزيل الورم، المعروف باسم ورم أرومي كلوي، أثناء الجراحة، ولم تُكتشف أي نقائل. أنتج الورم كميات كبيرة من هرمون ACTH، وبيتا ليبوتروبين، وبيتا إندورفين، ونشاطًا مشابهًا لإطلاق الكورتيكوتروبين. بعد إزالة الورم الكلوي، تراجعت أعراض فرط نشاط قشر الكظر وعادت وظيفة الغدة الكظرية إلى وضعها الطبيعي.
[ ما الذي يجب فحصه؟
كيف تفحص؟
ما هي الاختبارات المطلوبة؟
من الاتصال؟
علاج متلازمة إنتاج هرمون قشر الكظر خارج الرحم
يمكن أن يكون علاج متلازمة إنتاج هرمون قشر الكظر خارج الرحم مرضيًا وأعراضيًا. يتضمن العلاج الأول إزالة الورم - مصدر هرمون قشر الكظر - وإعادة وظيفة قشرة الغدة الكظرية إلى طبيعتها. يعتمد اختيار علاج متلازمة إنتاج هرمون قشر الكظر خارج الرحم على موقع الورم ومدى انتشاره والحالة العامة للمريض. يُعد الاستئصال الجذري للورم أنجح أنواع العلاج للمرضى، ولكن غالبًا ما يتعذر إجراؤه بسبب التشخيص الموضعي المتأخر للورم خارج الرحم وانتشاره أو انتشاره على نطاق واسع. في حالات عدم قابلية الورم للجراحة، يُستخدم العلاج الإشعاعي أو العلاج الكيميائي أو مزيج من كليهما. يهدف العلاج العرضي إلى تعويض العمليات الأيضية لدى المرضى: القضاء على اختلال توازن الكهارل، وضمور البروتين، وإعادة استقلاب الكربوهيدرات إلى طبيعته.
الغالبية العظمى من الأورام التي تسبب متلازمة إنتاج ACTH خارج الرحم هي خبيثة، لذلك يوصف العلاج الإشعاعي بعد إزالتها جراحيًا. وصف MO Tomer وآخرون مريضًا يبلغ من العمر 21 عامًا يعاني من تطور سريري سريع لفرط إفراز قشر الكظر الناجم عن سرطان الغدة الزعترية. سمحت نتائج الفحص باستبعاد مصدر الغدة النخامية لفرط إفراز ACTH. تم الكشف عن ورم في المنصف باستخدام التصوير المقطعي المحوسب للصدر. قبل العملية، تم إعطاء ميتوبيرون (750 ملغ كل 6 ساعات) وديكساميثازون (0.25 ملغ كل 8 ساعات) لتقليل وظيفة قشرة الغدة الكظرية. تم استئصال ورم الغدة الزعترية بوزن 28 غرامًا أثناء العملية. بعد العملية، تم وصف الإشعاع الخارجي للمنصف بجرعة 40 جراي لمدة 5 أسابيع. نتيجة للعلاج، حقق المريض هدأة سريرية وكيميائية حيوية. يرى العديد من المؤلفين أن الجمع بين الأساليب الجراحية والإشعاعية لعلاج أورام المنصف هو أفضل طريقة لعلاج الأورام خارج الرحم.
الوقاية من متلازمة إنتاج هرمون قشر الكظر خارج الرحم
متلازمة إنتاج هرمون قشر الكظر خارج الرحم أكثر شيوعًا لدى المدخنين الذكور، وتنجم عن سرطان الرئتين والشعب الهوائية والمنصف. في هذا الصدد، يمكن لمكافحة التدخين أن تلعب دورًا إيجابيًا في الوقاية من هذا المرض.
تشخيص متلازمة ACTH خارج الرحم
يكون التشخيص في معظم الحالات ضعيفًا، ويعتمد على درجة خباثة العملية، وانتشارها، وشدة فرط قشر الكظر، ووقت التشخيص. يفقد معظم المرضى قدرتهم على العمل.