متلازمة أوبر

متلازمة أبرت هي مرض وراثي يؤدي إلى عيوب في نمو الجمجمة (عيون واسعة النطاق، جمجمة عالية بشكل مفرط)، بالإضافة إلى ذلك، الأطراف السفلية والعلوية (الأصابع عليها ملتحمة تمامًا؛ قد تظهر أيضًا أصابع إضافية).

[ 1 ]، [ 2 ]

علم الأوبئة

المؤشرات الوبائية: تحدث هذه الحالات بنسبة حالة واحدة لكل 160 ألف حالة. ويشكل المرضى المصابون بهذا المرض حوالي 4.5% من جميع حالات انغلاق الدروز المبكر.

[ 3 ]، [ 4 ]

الأسباب متلازمة أوبر

يحدث تطور المتلازمة بسبب اضطراب في بنية الجين الموجود على الكروموسوم 10. هذا الجين مسؤول عن عملية فصل الأصابع، بالإضافة إلى إغلاق الدرزات القحفية في الوقت المناسب.

بالإضافة إلى ذلك، تُعتبر الأمراض المُعدية التي تُصاب بها الحامل (مثل الحصبة الألمانية أو السل، أو الزهري أو الإنفلونزا، وكذلك التهاب السحايا)، وتعرض الأم للأشعة السينية، من أسباب هذه الحالة المرضية. وغالبًا ما تُكتشف هذه المتلازمة لدى الأطفال المولودين لآباء مسنين.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

طريقة تطور المرض

متلازمة أبير وراثية. نوعها جسمي سائد (أي أنه في عائلة يكون أحد الوالدين فيها مريضًا، فإن احتمال إنجاب طفل مصاب بهذا المرض يتراوح بين 50% و100%).

تؤدي طفرة فريدة في مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية 2 (FGFR2) إلى زيادة عدد الخلايا السلفية التي تتطور على طول مسار تكوين العظم. يؤدي هذا في النهاية إلى زيادة تكوين مصفوفة العظم تحت السمحاق، وتعظّم مبكر للدرزات القحفية أثناء نمو الجنين. يُحدد ترتيب ومعدل ذوبان الدرزات درجة التشوه والإعاقة. بمجرد شفاء مادة الدرز، يصبح نمو الأنسجة الأخرى العمودية على هذه الدرزات محدودًا، وتصبح العظام الملتحمة بمثابة سقالة عظمية واحدة.

كان أول دليل وراثي على أن التصاق الأصابع في متلازمة أبرت يرجع إلى خلل في مستقبل عامل نمو الخلايا الكيراتينية (KGFR) هو ملاحظة وجود علاقة بين التعبير عن KGFR في الخلايا الليفية وشدة التصاق الأصابع.

يُعدّ الغمش والحَوَل أكثر شيوعًا لدى المرضى الذين يحملون طفرة FGFR2 Ser252Trp، كما يُعدّ ضمور القرص البصري أكثر شيوعًا لدى المرضى الذين يحملون طفرة FGFR2 Pro253Arg. ويُلاحظ ارتفاع ملحوظ في معدل انتشار ضعف البصر لدى المرضى الذين يحملون طفرة FGR2 Ser252Trp مقارنةً بالمرضى الذين يحملون طفرة FGFR2 Pro253Arg.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

الأعراض متلازمة أوبر

بعض أعراض المرض واضحة منذ ولادة الطفل، لأنها تتطور داخل رحم الأم. من بين الأعراض الرئيسية للمتلازمة:

• الجمجمة مشوهة - تمتد في الارتفاع، وتكتسب مظهر "البرج"؛ بالإضافة إلى ذلك، تكون العيون واسعة ومنتفخة قليلاً (لأن حجم تجاويف العين يتناقص)؛ يتسع الأنف وتتشكل عضة غير صحيحة (تبرز الأسنان العلوية بشكل مفرط)؛
• تلتحم أصابع الأطراف بشكل كامل (خاصة البنصر، وكذلك الإصبع الأوسط والسبابة) وتبدو وكأنها غشاء جلدي أو اندماج كامل للعظام؛ بالإضافة إلى ذلك، قد تنمو أصابع إضافية؛
• التخلف العقلي (لا يحدث عند الجميع)؛
• ضمور العصب البصري، مما يؤدي إلى انخفاض حدة البصر (وفي بعض الحالات يحدث فقدان كامل للرؤية)؛
• ارتفاع الضغط داخل الجمجمة، والذي يحدث نتيجة الإغلاق المبكر للدرزات القحفية، يتجلى في شكل صداع وقيء مع غثيان؛
• وبما أن الفك العلوي يبقى غير متطور، تنشأ مشاكل في التنفس؛
• متلازمة انقطاع التنفس أثناء النوم هي حالة شائعة.
• المظاهر العاطفية - العدوان، وعدم ضبط النفس، والغضب الشديد.

[ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]

المضاعفات والنتائج

يعاني معظم المرضى من درجة ما من انسداد مجرى الهواء العلوي في مرحلة الطفولة. يكون مجرى الهواء العلوي ضعيف الانسداد بسبب صغر حجم البلعوم الأنفي والفتحات الأنفية، وقد يُسبب مجرى الهواء السفلي الوفاة المبكرة بسبب تشوهات غضروف القصبة الهوائية.

[ 15 ]، [ 16 ]

التشخيص متلازمة أوبر

لتشخيص الحالة، هناك خطوات مطلوبة:

• ينبغي على الطبيب تحليل شكاوى المريض، بالإضافة إلى تاريخه الطبي. ومن الضروري معرفة ما إذا كانت هناك حالات مرضية مشابهة في العائلة؛
• الفحص العصبي لتقييم شكل الجمجمة والتطور الفكري للمريض (استبيانات خاصة بالإضافة إلى المقابلة)؛
• فحص قاع العين للكشف عن وجود أعراض ارتفاع الضغط داخل الجمجمة (تورم القرص البصري، وكذلك عدم وضوح حوافه)؛
• لتقييم حالة الجمجمة يتم إجراء الأشعة السينية؛
• التصوير بالرنين المغناطيسي والكمبيوتر للرأس لفحص بنية الدماغ والجمجمة طبقة تلو الأخرى، لتحديد وجود أعراض الاندماج المبكر للدرزات القحفية، بالإضافة إلى استسقاء الرأس (بسبب زيادة الضغط داخل الجمجمة، يتراكم السائل الدماغي الشوكي الزائد (هذا هو السائل الدماغي الشوكي الذي يعزز عملية التمثيل الغذائي، وكذلك تغذية الدماغ))؛
• - أشعة سينية على القدمين واليدين لتحديد سبب اندماج الأصابع (وهذا مهم للتخطيط للتدخل الجراحي اللاحق)؛
• قد يوصى باستشارة طبيب مختص في علم الوراثة وجراح أعصاب.

[ 17 ]، [ 18 ]

الاختبارات

يتم إجراء التحليل الجيني للطفرات الشائعة التي تحدث في جين نوع FGFR2.

[ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]

تشخيص متباين

يجب التمييز بين هذه المتلازمة والأمراض الجينية الأخرى التي يُلاحظ فيها انغلاق الدروز المبكر. وتشمل هذه الأمراض متلازمات فايفر، وكروزون، وسايثر-شوتزن، وكاربنتر. وتُستخدم أساليب الاختبار الجيني الجزيئي لاستبعاد هذه التشوهات.

علاج او معاملة متلازمة أوبر

تعتبر الجراحة هي العلاج الوحيد الفعال لمتلازمة أبرت، فهي تساعد على تصحيح العيوب الجسدية الفردية وتصحح أيضًا التخلف العقلي.

خلال هذا الإجراء، يُغلق الخيط التاجي لمنع أي إصابة دماغية محتملة. التقنية الأكثر شيوعًا هي تشتيت الجمجمة والوجه، والذي يتضمن شدًا تدريجيًا للجمجمة. تُجرى جراحة تقويم الأسنان و/أو جراحة تقويم الفكين لإزالة عيوب الوجه الفردية.

بالإضافة إلى ذلك، يخضع المرضى لعملية جراحية لتصحيح اندماج الأصابع.

الوقاية

نظرًا لأن متلازمة أبيرت هي مرض وراثي، فلا توجد طرق لمنع حدوثها.

[ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]

توقعات

لمتلازمة أبيرت تشخيصٌ غير مُرضٍ لنمو الطفل وحياته المستقبلية. الاستثناءات الوحيدة هي الأطفال الذين بلغوا مرحلة النضج دون أي أمراض قلبية.

[ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]

مراجع

الوراثة الطبية. الدليل الوطني. تم تحريره بواسطة Ginter EK، Puzyrev VP GEOTAR-Media. 2022