تؤدي عدوى الجهاز التنفسي إلى تنشيط خلايا سرطان الثدي الخاملة في الرئتين

توصل باحثون من الحرم الطبي لجامعة كولورادو أنشوتز ومركز مونتيفيوري أينشتاين الشامل للسرطان وجامعة أوتريخت إلى أول دليل مباشر على أن التهابات الجهاز التنفسي الشائعة، بما في ذلك كوفيد-19 والإنفلونزا، يمكن أن "توقظ" خلايا سرطان الثدي الخاملة التي انتشرت إلى الرئتين، مما يمهد الطريق لظهور أورام خبيثة جديدة.

وتم الحصول على النتائج، التي نشرت في مجلة Nature ، في الفئران، وتدعمها دراسات تظهر زيادة معدل الوفيات ونقائل الرئة بين الناجين من السرطان المصابين بفيروس SARS-CoV-2، الفيروس المسبب لمرض كوفيد-19.

قال الدكتور خوليو أجويري جيسو، المؤلف الرئيسي المشارك للدراسة ومدير معهد نوم السرطان في مركز MECCC، وأستاذ علم الأحياء الخلوية والأورام والطب، وحامل كرسي روز فالكنشتاين في أبحاث السرطان في كلية ألبرت أينشتاين للطب: "تشير نتائجنا إلى أن الأشخاص الذين لديهم تاريخ من السرطان قد يستفيدون من اتخاذ الاحتياطات ضد فيروسات الجهاز التنفسي، مثل التطعيم (إن وجد)، ومناقشة المخاطر المحتملة مع مقدمي الرعاية الصحية".

قاد الدراسة الدكتور جيمس ديجريجوري، المدير المساعد لمركز جامعة كولورادو للسرطان. وشارك في قيادتها الدكتورة مرسيدس رينكون (جامعة كولورادو أنشوتز)، والدكتور رويل فيرهولين (جامعة أوتريخت، هولندا، وإمبريال كوليدج لندن).

وقال الدكتور دي جريجوري: "إنها دراسة معقدة ومتعددة التخصصات تتطلب بالفعل جهدًا جماعيًا".

إيقاظ "الخلايا النائمة" في الفئران

قبل هذه الدراسة، كانت هناك بعض الأدلة على أن العمليات الالتهابية قد تُفعّل خلايا السرطان المنتشرة (DCCs). وهي خلايا انفصلت عن الورم الرئيسي وانتشرت إلى أعضاء بعيدة، وغالبًا ما تبقى خاملة لفترات طويلة.

قال الدكتور أجويري جيسو، الذي يقود أيضًا برنامج أبحاث بيئة الورم والنقائل في مركز الشرق الأوسط لسرطان الخلايا الحرشفية: "خلال جائحة كوفيد-19، كانت هناك تقارير معزولة تشير إلى زيادة محتملة في وفيات السرطان، مما يعزز الفرضية القائلة بأن الالتهاب الشديد قد يعزز تنشيط خلايا DCCs الخاملة".

اختبر العلماء هذه الفرضية باستخدام نماذج فئران فريدة لسرطان الثدي النقيلي، طُوّرت في مختبر الدكتور أغيري-جيسو. تتضمن هذه النماذج خلايا خلوية نائمة في الرئتين، وبالتالي تُحاكي بشكل وثيق جانبًا مهمًا من المرض لدى البشر.

تعرضت الفئران لفيروس سارس-كوف-2 أو فيروسات الإنفلونزا. في كلتا الحالتين، أدت التهابات الجهاز التنفسي إلى تنشيط خلايا DCCs الخاملة في الرئتين، مما تسبب في نمو هائل للخلايا النقيلية خلال أيام من الإصابة وظهور بؤر نقيلية خلال أسبوعين.

وقال الدكتور دي جريجوري: "إن الخلايا السرطانية الخاملة تشبه الجمر الذي تتركه النار المهجورة، والفيروسات التنفسية تشبه الرياح القوية التي تغذي النيران".

وأظهر التحليل الجزيئي أن تنشيط خلايا DCCs الخاملة يتم تحفيزه بواسطة الإنترلوكين 6 (IL-6)، وهو بروتين تفرزه الخلايا المناعية استجابة للعدوى أو الإصابة.

قال الدكتور أجويري جيسو: "إن اكتشاف IL-6 باعتباره وسيطًا رئيسيًا في استيقاظ خلايا DCC من خمولها يشير إلى أن استخدام مثبطات IL-6 أو غيرها من العلاجات المناعية المستهدفة قد يمنع أو يخفف من تكرار الإصابة بالنقائل بعد الإصابة الفيروسية".

وتؤكد دراستان سكانيتان أيضًا المخاطر التي يتعرض لها البشر

أتاحت جائحة كوفيد-19 فرصةً فريدةً لدراسة تأثير فيروسات الجهاز التنفسي (في هذه الحالة، فيروس كورونا المستجد-2) على تطور السرطان. حلل الفريق مجموعتين كبيرتين من البيانات، ووجدوا ما يدعم فرضيتهم: ترتبط التهابات الجهاز التنفسي لدى المرضى في مرحلة هدوء المرض بتطور النقائل.

استخدمت الدراسة الأولى البنك الحيوي البريطاني، وهي دراسة سكانية شملت أكثر من 500,000 مشارك، شُخِّص بعضهم بالسرطان قبل الجائحة. وبحث باحثون من جامعة أوتريخت وإمبريال كوليدج لندن في ما إذا كانت عدوى كوفيد-19 تزيد من خطر الوفاة بالسرطان لدى هؤلاء الأشخاص. وركزوا على الناجين من السرطان الذين شُخِّصوا قبل خمس سنوات على الأقل من الجائحة، مما يعني أنهم كانوا على الأرجح في حالة هدوء. من بين هؤلاء، جاءت نتيجة اختبار كوفيد-19 إيجابية لـ 487 شخصًا، وجرت مطابقتهم مع 4,350 شخصًا من مجموعة المقارنة الذين جاءت نتائج اختباراتهم سلبية.

بعد استبعاد المرضى الذين ماتوا بسبب كوفيد-19، وجد الباحثون أن مرضى السرطان الذين أصيبوا بكوفيد-19 كانوا أكثر عرضة للوفاة بسبب السرطان بنحو مرتين مقارنة بأولئك الذين لم يصابوا بكوفيد-19.

قال الدكتور فيرهولين: "كان هذا التأثير أوضح ما يكون خلال السنة الأولى بعد الإصابة". وتوافق التطور السريع للورم لدى البشر مع النمو الهائل لخلايا السرطان الخاملة المُشاهدة في النماذج الحيوانية.

في دراسة سكانية ثانية باستخدام قاعدة بيانات Flatiron Health (الولايات المتحدة الأمريكية)، حلل الباحثان جونشياو هو وديشيانغ غاو بيانات مرضى سرطان الثدي الذين خضعوا للفحص في 280 عيادة أورام. قارنا معدل انتشار نقائل الرئة بين المرضى غير المصابين بكوفيد-19 (36,216) والمصابين به (532). على مدار 52 شهرًا من المتابعة، كان لدى المصابين بكوفيد-19 خطر أعلى بنسبة 50% تقريبًا للإصابة بنقائل الرئة مقارنةً بالمرضى الذين يعانون من نفس التشخيص دون الإصابة به.

قال الدكتور فيرهولين: "تشير نتائجنا إلى أن الناجين من السرطان قد يكونون أكثر عرضة للانتكاس مع النقائل بعد الإصابة بعدوى فيروسية تنفسية شائعة". وأضاف: "من المهم الإشارة إلى أن دراستنا أُجريت قبل توفر لقاحات كوفيد-19".

قال الدكتور ديجريجوري: "من خلال فهم الآليات الكامنة، سنسعى إلى تطوير تدخلات من شأنها الحد من خطر انتشار الورم النقيلي لدى الناجين من السرطان الذين أصيبوا بعدوى فيروسية تنفسية". وأضاف: "نخطط أيضًا لتوسيع دراساتنا - سواءً على النماذج الحيوانية أو من خلال تحليل البيانات السريرية - لتشمل أنواعًا أخرى من السرطان والأعضاء الأخرى التي تتأثر بالنقائل. العدوى الفيروسية التنفسية باقية، لذا نحتاج إلى فهم عواقبها على المدى الطويل".