قد يقلل المُحلي الصناعي السكرالوز من فعالية علاجات السرطان

يعد السكرالوز بديلاً شائعًا للسكر للأشخاص الذين يراقبون السعرات الحرارية أو نسبة السكر في الدم، ولكن دراسة جديدة من جامعة بيتسبرغ ومركز UPMC Hillman للسرطان تشير إلى أن المُحلي الصناعي قد لا يكون الخيار الأفضل للمرضى الذين يخضعون للعلاج المناعي للسرطان.

وجدت دراسة نشرت في مجلة Cancer Discovery أن المرضى المصابين بسرطان الجلد وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الذين تناولوا مستويات عالية من السكرالوز كانت استجابتهم للعلاج المناعي أضعف ومعدلات البقاء على قيد الحياة أقل من أولئك الذين تناولوا كمية قليلة من المُحلي الصناعي.

ومن المثير للدهشة أن المكملات الغذائية التي تعمل على تعزيز مستويات حمض الأرجينين الأميني تعمل على تخفيف الآثار السلبية للسكرالوز على العلاج المناعي في الفئران، وهو النهج الذي يمكن اختباره الآن في التجارب السريرية.

قالت الدكتورة آبي أوفركر، الأستاذة المساعدة في علم المناعة بجامعة بيتسبرغ ومركز UPMC هيلمان، والمؤلفة الرئيسية للدراسة: "من السهل أن نقول: توقف عن شرب المشروبات الغازية الخالية من السكر، ولكن عندما يخضع المرضى لعلاج السرطان، فإنهم يتعاملون بالفعل مع العديد من المشكلات التي قد تجعل مطالبتهم بإجراء تغييرات جذرية في نظامهم الغذائي غير واقعي".

علينا أن نتواصل مع المرضى أينما كانوا. ولذلك، من المثير للاهتمام أن مكملات الأرجينين قد تكون وسيلة بسيطة لمواجهة الآثار السلبية للسكرالوز على العلاج المناعي.

عمل المؤلف الرئيسي الدكتور ديواكار دافار، أستاذ مساعد في الطب بجامعة بيتسبرغ وأخصائي أمراض الدم والأورام في مركز UPMC هيلمان، مع أوفيراكر وفريقه لإظهار في نماذج الفئران أن التأثيرات السلبية للسكرالوز ناجمة عن تعطيل بكتيريا الأمعاء.

أدى السكرالوز إلى تغيير تكوين ميكروبيوم أمعاء الفئران، مما أدى إلى زيادة عدد البكتيريا المحللة للأرجينين، مما أدى إلى انخفاض مستويات الأحماض الأمينية في الدم، وسوائل الورم، والبراز.

يعمل العلاج المناعي بمثبطات نقاط التفتيش، مثل مضاد PD-1، على تعزيز نشاط الخلايا التائية، مما يزيد من فعاليتها في تدمير الخلايا السرطانية. الأرجينين ضروري لوظيفة الخلايا التائية، وخاصةً في حالات السرطان.

قال أوفراكر: "عندما انخفضت مستويات الأرجينين بسبب تحول الميكروبيوم بوساطة السكرالوز، لم تتمكن الخلايا التائية من العمل بشكل صحيح. ونتيجةً لذلك، كان العلاج المناعي أقل فعاليةً لدى الفئران التي عولجت بالسكرالوز".

في نماذج الفئران المصابة بسرطان الغدة الدرقية وسرطان الجلد، أدى إضافة السكرالوز إلى النظام الغذائي إلى تثبيط تأثيرات العلاج المضاد لـ PD-1، مما أدى إلى نمو أكبر للورم وانخفاض معدلات البقاء على قيد الحياة. ولكن عندما أعطى الباحثون الفئران المعالجة بالسكرالوز الأرجينين أو السيترولين (الذي يتحول إلى أرجينين في الجسم)، استُعيدت فعالية العلاج المناعي.

لتقييم مدى ملاءمة هذه النتائج للمرضى، فحص الباحثون بيانات 132 مريضًا مصابين بسرطان الجلد (الميلانوما) المتقدم أو سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، والذين كانوا يتلقون علاجًا مضادًا لـ PD-1 بمفرده أو مع العلاج الكيميائي. وأكمل المرضى استبيانات مفصلة حول تاريخهم الغذائي، تضمنت أسئلة حول عدد مرات استهلاكهم للمحليات الصناعية الموجودة في القهوة والشاي والمشروبات الغازية الخالية من السكر.

قال دافار: "وجدنا أن السكرالوز يُقلل من فعالية العلاجات المناعية في مختلف أنواع السرطان ومراحلها وبرامجها العلاجية. وتزيد هذه الملاحظات من إمكانية تطوير البريبايوتكس، مثل المكملات الغذائية المُخصصة، للمرضى الذين يتناولون كميات كبيرة من السكرالوز".

ويأمل الباحثون في إطلاق تجربة سريرية لدراسة ما إذا كانت مكملات السيترولين - التي تعمل على تعزيز مستويات الأرجينين بشكل أفضل من الأرجينين نفسه - تؤثر على تكوين الميكروبيوم والاستجابة المناعية المضادة للأورام لدى المرضى.

ويخطط الباحثون أيضًا لدراسة كيفية تأثير المحليات الأخرى، مثل الأسبارتام والسكرين وإكسيليتول وستيفيا، على الجهاز المناعي والاستجابة للعلاج المناعي.