الخلايا النجمية: المصدر الخفي لاضطراب ما بعد الصدمة

غالبًا ما يواجه مرضى اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD) صعوبة في نسيان الذكريات المؤلمة، حتى بعد مرور وقت طويل على زوال التهديد. وقد حيّر هذا الفشل في عملية "إخماد" الخوف العلماءَ لفترة طويلة، وشكّل عقبةً رئيسيةً أمام العلاج الفعال، لا سيما وأن الأدوية الحالية التي تستهدف مستقبلات السيروتونين لا تُفيد إلا عددًا محدودًا من المرضى.

في دراسة جديدة، اكتشف باحثون من معهد العلوم الأساسية (IBS) وجامعة إيوا النسائية (كوريا الجنوبية) آلية دماغية جديدة تكمن وراء اضطراب ما بعد الصدمة، بالإضافة إلى دواء واعد يمكنه منع آثاره. نُشرت النتائج في مجلة " نقل الإشارة والعلاج المُستهدف".

بقيادة الدكتور سي. جاستن لي من مركز IBS للبحوث المعرفية والاجتماعية، والبروفيسور ليو إن كيون، أظهر الفريق أن الإفراط في إنتاج حمض غاما أمينوبوتيريك (GABA) بواسطة الخلايا النجمية - وهي الخلايا الداعمة للدماغ على شكل نجمة - يُضعف قدرة الدماغ على كبت ذكريات الخوف. يُعد هذا النقص سمة رئيسية لاضطراب ما بعد الصدمة، وهو ما يُفسر استمرار الذكريات المؤلمة لفترة طويلة بعد انتهاء التهديد.

الأهم من ذلك، وجد الباحثون أن دواء KDS2010، وهو دواء يخترق الحاجز الدموي الدماغي ويمنع بشكل انتقائي إنزيم أكسيداز أحادي الأمين ب (MAOB)، المسؤول عن تكوين حمض غاما أمينوبوتيريك غير الطبيعي، قادر على كبح أعراض اضطراب ما بعد الصدمة لدى الفئران بشكل عكسي. وقد اجتاز الدواء بالفعل المرحلة الأولى من التجارب السريرية على البشر، مما يجعله مرشحًا قويًا لعلاج اضطراب ما بعد الصدمة مستقبلًا.

النتائج الرئيسية للدراسة:

• ترتبط الصعوبات في علاج اضطراب ما بعد الصدمة بعدم فعالية الأدوية الحالية القائمة على السيروتونين.
• ركزت الدراسة على القشرة الجبهية الوسطى (mPFC)، وهي منطقة دماغية مسؤولة عن تنظيم الخوف. وقد أظهرت دراسة أجريت على مرضى اضطراب ما بعد الصدمة ارتفاعًا في مستويات حمض غاما أمينوبوتيريك (GABA) وانخفاضًا في تدفق الدم في هذه المنطقة.
• ومع تحسن حالة المرضى، انخفضت مستويات GABA، مما يشير إلى دورها الحاسم في عملية التعافي.

لمعرفة مصدر فائض حمض غاما أمينوبوتيريك (GABA)، فحص العلماء عينات من أدمغة بشرية بعد الوفاة، واستخدموا نماذج فئران لاضطراب ما بعد الصدمة. ووجدوا أن حمض غاما أمينوبوتيريك لا تُنتجه الخلايا العصبية، بل الخلايا النجمية، باستخدام إنزيم يُسمى MAOB. يُثبط هذا النشاط غير الطبيعي الوظيفة العصبية الطبيعية، ويُعيق قدرة الدماغ على "نسيان" الخوف.

عندما تم حقن الفئران بـ KDS2010، وهو مثبط MAOB انتقائي للغاية وقابل للعكس تم تطويره في متلازمة القولون العصبي، عاد نشاط الدماغ إلى طبيعته، واختفت استجابات الخوف، وانخفضت مستويات GABA، وتم استعادة تدفق الدم في mPFC، وتم استعادة انقراض الخوف.

وهكذا، تم تأكيد أن MAOB في الخلايا النجمية هو الآلية المرضية الرئيسية لاضطراب ما بعد الصدمة، وتم تأكيد تثبيطه كخيار علاجي قابل للتطبيق.

نهج فريد: "البث العكسي"

عادةً ما ينتقل مسار البحث في الطب الحيوي من النماذج المخبرية إلى البشر. في هذه الحالة، اتبع العلماء استراتيجية معاكسة:

• أولاً، إجراء مسح سريري للدماغ للمرضى.
• ثم - البحث عن المصدر الخلوي للاضطرابات.
• وأخيرا، تأكيد آلية عمل الدواء واختباره على الحيوانات.

وقد قدم هذا النهج منظورًا جديدًا لدور الخلايا الدبقية، التي كانت تعتبر في السابق مجرد "مساعدين سلبيين" للخلايا العصبية.

قال الدكتور وون ووجين، المؤلف المشارك في البحث: "هذه أول دراسة تُحدد حمض غاما أمينوبوتيريك (GABA) المشتق من الخلايا النجمية كعامل مرضي رئيسي في اختلالات إخماد الخوف لدى مرضى اضطراب ما بعد الصدمة". وأضاف:
"لا تكشف نتائجنا عن آلية جديدة على مستوى الخلايا النجمية فحسب، بل تُقدم أيضًا دليلًا على إمكانية استخدام مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOB) في العلاج".

يؤكد مدير مركز القولون العصبي الدكتور جاستن لي:

هذا مثال على نجاح البحث "العكسي"، حيث أدت الملاحظات السريرية لدى المرضى إلى اكتشاف آلية خلوية.
بتحديد GABA النجمي كعامل مرضي في اضطراب ما بعد الصدمة واستهدافه عبر MAOB، نفتح آفاقًا علاجية جديدة كليًا - ليس فقط لاضطراب ما بعد الصدمة، بل أيضًا لأمراض نفسية أخرى، بما في ذلك اضطراب الهلع والاكتئاب والفصام.

ماذا بعد؟

يخطط العلماء لمواصلة دراسة العلاجات الموجهة للخلايا النجمية لمختلف الاضطرابات العصبية والنفسية. يخضع دواء KDS2010 حاليًا للمرحلة الثانية من التجارب السريرية، وفي حال تأكيد فعاليته، فقد يُسهم في تطوير علاجات جديدة لاضطراب ما بعد الصدمة لدى المرضى الذين لا يستجيبون للطرق التقليدية.