العدوى المزمنة في مرمى النيران: هل يمكن أن يكون الميكروب سبباً في الإصابة بالزهايمر؟

نشر علماء بقيادة راندي بروتكيويتش مراجعةً في مجلة "اتجاهات في علوم الأعصاب" ، تُقدم معايير واضحة وخارطة طريق لتحديد ما إذا كانت العدوى المزمنة تُسبب مرض الزهايمر بالفعل. تُجيب الورقة البحثية، المعنونة "ما الذي يتطلبه إثبات أن العدوى المزمنة عاملٌ مُسببٌ لمرض الزهايمر؟"، على سؤالٍ طال جدله: هل الارتباطات بين الميكروبات ومرض الزهايمر كافيةٌ للوصول إلى مستوى إثبات السببية؟

لماذا هذا مهم؟

على مدى العقود الماضية، تراكمت العديد من الملاحظات حول اكتشاف كائنات دقيقة متنوعة في أدمغة مرضى الزهايمر: فيروس الهربس البسيط (HSV-1)، وبكتيريا البورفيروموناس اللثوية المُمرضة من تجويف الفم، والفطريات، وغيرها. ولكن حتى الآن، لم تُثبت أي فرضية صحتها، ويعود ذلك أساسًا إلى نقص البيانات الوبائية والتجريبية الموثوقة.

معايير الأدلة المقترحة

يقوم المؤلفون بتكييف فرضيات كوخ الكلاسيكية مع الحقائق الحديثة المتعلقة بالأمراض العصبية التنكسية ويقترحون خارطة طريق مكونة من ست مراحل:

1. الارتباط القوي
   ― اختيار مجموعات كبيرة حيث يرتبط وجود الكائنات الحية الدقيقة في الجهاز العصبي المركزي (عن طريق الخزعة أو المؤشرات الحيوية) بشكل موثوق بالمراحل المبكرة من مرض الزهايمر.

2. السلسلة الزمنية
   - دراسات مستقبلية طويلة الأمد تظهر أن العدوى في خلايا المخ أو العدوى الطرفية تسبق التدهور المعرفي.

3. الآلية البيولوجية
   - وصف واضح لكيفية قيام مسببات الأمراض المحددة بتحفيز تسلسلات مرض الزهايمر المرضية: تراكم بيتا أميلويد، فسفرة بروتين تاو، التهاب الأعصاب المزمن.

4. التحقق التجريبي
   - نماذج التكاثر في الجسم الحي (على سبيل المثال الفئران المعدلة وراثيًا) حيث يؤدي تطعيم مسببات الأمراض إلى تغييرات تشبه مرض الزهايمر وعيوب سلوكية.

5. قابلية عكس مسار المرض
   - التدخلات المضادة للعدوى أو اللقاحات التي تمنع أو تعكس جزئيًا تطور مرض الزهايمر في التجارب السريرية وما قبل السريرية.

6. إمكانية التعميم
   - يجب أن تسفر التجارب العشوائية متعددة المراكز مع مجموعات سكانية مختلفة وطرق مختلفة للعدوى (الأنفية، والدموية، والطرفية) عن نتائج قابلة للمقارنة.

التحديات الرئيسية

• هناك عدد من مسببات الأمراض المحتملة: HSV-1، P. gingivalis ، والفطريات المحددة وحتى "الرباعيات الميكروبية" التي قد تكون متورطة.
• أشكال العدوى: الاستمرار الكامن في الخلايا العصبية مقابل العدوى المزمنة الطرفية مع الاختراق إلى الجهاز العصبي المركزي.
• القياسات والعلامات الحيوية: هناك حاجة إلى طرق موحدة للكشف عن مسببات الأمراض في أنسجة المخ والسائل الدماغي الشوكي والدم، فضلاً عن توقيعات التصوير العصبي الموثوقة.

تصريحات المؤلفين

يؤكد راندي بروتكيويتش: "لا ننكر الدور المهم للشيخوخة والجينات والتمثيل الغذائي في مرض الزهايمر. ولكن لكي تُثبت فرضية العدوى، لا بد من تعزيز القاعدة الوبائية والتجريبية بشكل جدي".

ويضيف وي كاو، المؤلف المشارك في المراجعة، "الهدف الرئيسي هو جمع علماء الأعصاب وعلماء الأحياء الدقيقة والأطباء السريريين لتطوير بروتوكولات ومعايير أدلة صارمة وقابلة للتكرار".

ويسلط المؤلفون الضوء على النتائج والتوصيات الرئيسية التالية:

• الحاجة إلى مجموعات بحثية مستقبلية
  "إن الدراسات طويلة الأمد التي تتعقب العدوى قبل فترة طويلة من ظهور المظاهر السريرية للخرف فقط هي التي ستكون قادرة على إقامة علاقة زمنية بين العدوى ومرض الزهايمر"، كما يلاحظ راندي بروتكيويكز.

• التركيز على الآليات البيولوجية
  "من المهم أن نفهم بالضبط كيف تعمل مسببات الأمراض على تحفيز تجميع بيتا أميلويد وفسفرة تاو - فبدون آلية واضحة، فإن أي ارتباط سيبقى ارتباطًا ارتباطيًا فقط"، يضيف وي كاو.

• التحقق في النماذج الحيوانية
  "إننا بحاجة إلى نماذج موحدة في الجسم الحي حيث يؤدي تطعيم مسببات الأمراض المحددة إلى إعادة إنتاج أمراض الزهايمر والعجز الإدراكي"، تؤكد جوليا كيم.

• التجارب السريرية للتدخلات
  "إذا تم تأكيد الدور المعدي، فإن الخطوة التالية ستكون اختبار اللقاحات أو المضادات الحيوية لمنع أو إبطاء تقدم مرض الزهايمر"، كما خلصت المؤلفة المشاركة ماريا راموس.

تُقدم هذه المراجعة خارطة طريق واضحة لاختبار دور الميكروبات في مرض ألزهايمر، وتدعو المجتمع العلمي إلى تنسيق جهود بحثية متعددة التخصصات. إذا تأكدت فرضية العدوى، فقد تُحدث تغييرًا جذريًا في أساليب الوقاية من مرض ألزهايمر وعلاجه، بدءًا من الفحص المبكر للعدوى المزمنة وصولًا إلى تطوير علاجات ولقاحات مضادة للعدوى.