تكوين الصبغات الصفراوية

أصباغ الصفراء هي نواتج تحلل الهيموغلوبين والكروموبروتينات الأخرى - الميوغلوبين، والسيتوكرومات، والإنزيمات التي تحتوي على الهيم. تشمل أصباغ الصفراء البيليروبين وأجسام اليوروبيلين - اليوروبيلينويدات.

^{في ظل الظروف الفسيولوجية،} يتم تدمير 1-2×10 8 كريات الدم الحمراء في جسم الإنسان البالغ كل ساعة. يتم تقسيم الهيموغلوبين المنطلق في هذه العملية إلى جزء بروتيني (غلوبين) وجزء يحتوي على الحديد (هيم). يتم تضمين حديد الهيم في أيض الحديد العام ويتم استخدامه مرة أخرى. يخضع جزء البورفيرين الخالي من الحديد من الهيم للهدم، والذي يحدث بشكل رئيسي في الخلايا الشبكية البطانية للكبد والطحال ونخاع العظام. يتم إجراء أيض الهيم بواسطة نظام إنزيم معقد - هيم أوكسيجيناز. بحلول الوقت الذي يدخل فيه الهيم نظام هيم أوكسيجيناز من بروتينات الهيم، يتم تحويله إلى هيمين (يتأكسد الحديد). يتم أيض الهيمين، نتيجة لعدد من تفاعلات الأكسدة والاختزال المتتالية، إلى بيليفيردين، والذي يتم اختزاله بواسطة اختزال بيليفيردين، ويتحول إلى بيليروبين.

تتم عملية أيض البيليروبين بشكل رئيسي في الكبد. البيليروبين ضعيف الذوبان في البلازما والماء، ولذلك، ليدخل الكبد، يرتبط تحديدًا بالألبومين. يُنقل البيليروبين إلى الكبد بالتزامن مع الألبومين. في الكبد، ينتقل البيليروبين من الألبومين إلى السطح الجيبي للخلايا الكبدية من خلال نظام نقل مشبع. يتمتع هذا النظام بسعة هائلة، وحتى في الحالات المرضية، لا يحد من معدل أيض البيليروبين. وبالتالي، يتكون أيض البيليروبين من ثلاث عمليات:

• الامتصاص بواسطة الخلايا البرنشيمية للكبد؛
• اقتران البيليروبين في الشبكة الإندوبلازمية الملساء للخلايا الكبدية؛
• إفراز من الشبكة الإندوبلازمية إلى الصفراء.

في خلايا الكبد، ترتبط المجموعات القطبية بالبيليروبين، فيصبح قابلاً للذوبان في الماء. تُسمى العملية التي تضمن انتقال البيليروبين من شكل غير قابل للذوبان في الماء إلى شكل قابل للذوبان في الماء بالاقتران. أولاً، يتكون أحادي غلوكورونيد البيليروبين (في الشبكة الإندوبلازمية للخلايا الكبدية)، ثم ثنائي غلوكورونيد البيليروبين (في قنوات غشاء الخلايا الكبدية) بمشاركة إنزيم يوريدين ثنائي فوسفات غلوكورونيل ترانسفيراز.

يُفرز البيليروبين في الصفراء بشكل رئيسي على شكل ثنائي غلوكورونيد البيليروبين. ويحدث إفراز البيليروبين المقترن في الصفراء بعكس تدرج تركيز عالٍ جدًا، بمشاركة آليات النقل النشط.

يدخل البيليروبين المقترن (أكثر من 97%) وغير المقترن إلى الأمعاء الدقيقة كجزء من الصفراء. بعد وصول البيليروبين إلى اللفائفي والقولون، يتم تحلل الجلوكورونيدات بواسطة إنزيمات بكتيرية محددة (β-غلوكورونيداز)؛ ثم تستعيد البكتيريا المعوية الصباغ بالتكوين المتسلسل للميزوبيلينوجين والميزوبيلينوجين (اليوروبيلينوجين). في اللفائفي والقولون، يتم امتصاص جزء من الميزوبيلينوجين الناتج (اليوروبيلينوجين) عبر جدار الأمعاء، ويدخل الوريد البابي ويدخل الكبد، حيث يتم تكسيره بالكامل إلى ثنائيات بيرول، لذلك لا يدخل الميزوبيلينوجين (اليوروبيلينوجين) عادةً إلى الدورة الدموية العامة والبول. عند تلف أنسجة الكبد، تتعطل عملية تكسير الميزوبيلينوجين (اليوروبيلينوجين) إلى ثنائيات بيرول وينتقل اليوروبيلينوجين إلى الدم ومنه إلى البول. عادةً، تتأكسد معظم الميزوبيلينوجينات عديمة اللون المتكونة في الأمعاء الغليظة إلى ستيركوبيلينوجين، الذي يتأكسد في الأجزاء السفلية من الأمعاء الغليظة (خاصةً في المستقيم) إلى ستيركوبيلين ويُطرح مع البراز. يُمتص جزء صغير فقط من ستيركوبيلينوجين (اليوروبيلين) في الأجزاء السفلية من الأمعاء الغليظة إلى الوريد الأجوف السفلي، ثم يُطرح لاحقًا عن طريق الكلى مع البول. وبالتالي، يحتوي بول الإنسان عادةً على آثار من اليوروبيلين، ولكن ليس اليوروبيلينوجين.

ليس دمج البيليروبين مع حمض الجلوكورونيك هو الطريقة الوحيدة لتحييده. لدى البالغين، يكون 15% من البيليروبين الموجود في الصفراء على شكل كبريتات، و10% على شكل مركب مع مواد أخرى.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]