اعتلال الكلية التبادلي (فرط يوريكا الدم): الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

اعتلال الكلية الأيضي المصحوب باضطراب أيض البيورين، أو اعتلال الكلية الأيضي، هو مجموعة من الأمراض الوراثية النادرة التي تتميز باضطرابات أيضية في الكلى، ما يؤدي إلى ظهور اضطرابات كلوية. عادةً ما تكون هذه الأمراض وراثية، وقد تظهر في مراحل عمرية مختلفة، بما في ذلك الطفولة والبلوغ.

عادةً ما يتطلب اعتلال الكلية الأيضي رعاية طبية طويلة الأمد، تشمل اتباع نظام غذائي وعلاجات للسيطرة على الأعراض وإبطاء تطور المرض. يُفضّل علاج هذه الحالات وإدارتها تحت إشراف طبيب مختص بأمراض الكلى. قد يلزم أيضًا استشارة وراثية لتقييم المخاطر الوراثية وإجراء فحوصات جينية.

على مدى العقود الماضية، ازداد انتشار بيلة حمض اليوريك وفرط حمض اليوريك في الدم لدى كل من الأطفال والبالغين. يمكن تشخيص أمراض الكلى الناتجة عن اضطرابات استقلاب البيورين لدى 2.4% من الأطفال. ووفقًا لدراسات الفحص، فإن زيادة حمض اليوريك في البول تحدث لدى 19.2% من البالغين. تُفسر هذه الزيادة في اضطرابات استقلاب قاعدة البيورين بعوامل بيئية: فمنتجات محركات البنزين التي تُشبع هواء المدن الكبيرة تؤثر بشكل كبير على استقلاب البيورين. وقد ظهر مصطلح "اعتلال الكلية الوعائي". من المهم عمليًا مراعاة أن فرط حمض اليوريك في الدم لدى الأم يُشكل خطرًا على الجنين نظرًا لتأثيره المسخ واحتمالية الإصابة باعتلالات كلوية خلقية - تشريحية ونسيجية. حمض اليوريك وأملاحه لهما تأثير سام للكلى بشكل مباشر.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

الأسباب اعتلال الكلية الأيضي (فرط حمض يوريكا الدم)

اعتلال الكلية الأيضي هو مجموعة من الأمراض الوراثية النادرة التي تسببها طفرات جينية تؤثر على عملية أيض الكلى. يحدث اعتلال الكلية الأيضي نتيجة هذه الطفرات الجينية. فيما يلي بعض أكثر أشكال اعتلال الكلية الأيضي شيوعًا وأسبابها الجينية:

1. داء السيستين: يرتبط هذا المرض بطفرات في جين CTNS، الذي يُشفّر بروتينًا مسؤولًا عن نقل السيستين عبر غشاء الليزوزوم. تؤدي هذه الطفرات إلى تراكم السيستين في الكلى وأنسجة أخرى.
2. متلازمة فانكوني: قد تحدث متلازمة فانكوني نتيجة طفرات جينية تؤثر على جينات مختلفة مسؤولة عن نقل مواد مختلفة في الكلى. على سبيل المثال، تُسبب متلازمة فانكوني، المرتبطة بطفرات في جين SLC34A3، ضعفًا في إعادة امتصاص الفوسفات.
3. بيلة الأحماض الأمينية: يمكن أن تحدث هذه الحالة بسبب طفرات في الجينات المسؤولة عن نقل الأحماض الأمينية في الكلى.
4. أمراض تخزين الجليكوجين الكلوي: ترتبط هذه الأمراض النادرة بطفرات في الجينات المشاركة في عملية التمثيل الغذائي للجليكوجين في الكلى.
5. البول الدهني: يمكن أن تؤدي الطفرات في الجينات المسؤولة عن معالجة الدهون إلى البول الدهني.

يمكن أن تُورث الطفرات الجينية المسؤولة عن اعتلال الكلية الأيضي من أحد الوالدين أو كليهما. تؤدي هذه الطفرات إلى نقص أو خلل في بعض البروتينات، مما يؤثر بدوره على وظائف الكلى واستقلابها.

طريقة تطور المرض

في سياق فرط حمض يوريك الدم، من المهم تحديد نوعه: أيضي، كلوي، أو مختلط. يتضمن النوع الأيضي زيادة في تخليق حمض اليوريك، وارتفاع مستوى حمض اليوريك في البول مع تصفية طبيعية أو متزايدة لحمض اليوريك. يُشخَّص النوع الكلوي بضعف إفراز حمض اليوريك، وبالتالي بانخفاض هذه المعايير. أما النوع المختلط الأيضي والكلوي، أو المختلط، فهو حالة لا يتجاوز فيها حمض اليوريك المعدل الطبيعي أو ينخفض، مع ثبات تصفية حمض اليوريك.

نظرًا لأن اضطرابات أيض البيورين تُحدد وراثيًا، يمكن العثور على العلامات الرئيسية لاعتلال الكلية الوراثي لدى معظم المرضى المصابين بهذا المرض: وجود أشخاص مصابين بأمراض الكلى في شجرة العائلة؛ متلازمة البطن المتكررة بشكل متكرر؛ عدد كبير من الوصمات الصغيرة لخلل التنسج الجنيني؛ الميل إلى قصور أو ارتفاع ضغط الدم الشرياني. تتنوع الأمراض في شجرة عائلة المريض المصاب باعتلال الكلية الأيضي حسب نوع اضطرابات أيض البيورين: أمراض الجهاز الهضمي والمفاصل واضطرابات الغدد الصماء. يُلاحظ تحديد المرحلة في تطور أمراض أيض حمض اليوريك. الاضطرابات الأيضية دون مظاهر سريرية لها تأثير سام على الهياكل الأنبوبية الخلالية للكلى، ونتيجة لذلك يتطور التهاب الكلية الخلالي الناتج عن خلل التنسج. عند إضافة عدوى بكتيرية، يحدث التهاب الحويضة والكلية الثانوي. عند تفعيل آليات تكوّن الحصوات، قد تتطور حصوات المسالك البولية. ويُسمح بمشاركة حمض اليوريك وأملاحه في إعادة الهيكلة المناعية للجسم. وغالبًا ما يُشخّص الأطفال المصابون باضطرابات استقلاب البيورين بضعف المناعة. ولا يُستبعد حدوث التهاب كبيبات الكلى.

الأعراض اعتلال الكلية الأيضي (فرط حمض يوريكا الدم)

المظاهر المعوية للشكل غير المعقد من اضطراب أيض البيورين غير محددة. لدى الأطفال الأصغر سنًا (1-8 سنوات)، الأعراض الأكثر شيوعًا هي ألم البطن، والإمساك، وعسر التبول، وآلام العضلات والمفاصل، وزيادة التعرق، وسلس البول الليلي، والتشنجات اللاإرادية، والتهاب العصب السمعي. المظاهر الأكثر شيوعًا لدى الأطفال الأكبر سنًا والمراهقين هي زيادة الوزن، والحكة في مجرى البول، وخلل الحركة الصفراوية، وآلام أسفل الظهر. من المحتمل ظهور علامات متوسطة للتسمم والوهن. عادةً ما يعاني الأطفال المصابون باضطرابات أيض البيورين من عدد كبير من العلامات الخارجية لخلل تكوين الأجنة (حتى 12 علامة) وتشوهات في بنية الأعضاء الداخلية (عيوب قلبية طفيفة، مثل تدلي الصمامات، وأوتار إضافية؛ وتشوهات في بنية الكلى والمرارة). يتم تشخيص أمراض الجهاز الهضمي المزمنة في 90% من الحالات. أعراض اضطرابات التمثيل الغذائي لعضلة القلب شائعة تقريبًا - 80-82%. يعاني أكثر من نصف هؤلاء الأطفال من انخفاض ضغط الدم الشرياني، ويميل ربع المرضى إلى ارتفاع ضغط الدم الشرياني، والذي يزداد مع تقدم الطفل في العمر. يشرب معظم الأطفال كميات قليلة من الماء ويعانون من انخفاض إدرار البول ("البول اللمفاوي"). متلازمة البول نموذجية لاضطرابات الأنابيب الخلالية: بيلة بلورية، وبيلة دموية، وفي حالات نادرة - بيلة كريات الدم البيضاء (خاصةً بيلة اللمفاويات) وبيلة أسطوانية، وبيلة بروتينية غير منتظمة. من الواضح أن هناك علاقة وثيقة بين أيض البيورين وأيض الأكسالات. يمكن أن تكون بيلة البلورات مختلطة. في 80% من الحالات، يمكن اكتشاف اضطرابات في إيقاع الساعة البيولوجية للتبول - غلبة إدرار البول الليلي على النهار. مع تطور التهاب الكلية الخلالي، ينخفض الإفراز اليومي لأيونات الأمونيوم.

التشخيص اعتلال الكلية الأيضي (فرط حمض يوريكا الدم)

يشمل تشخيص اعتلال الكلية الأيضي عددًا من الطرق السريرية والمخبرية والأدواتية التي تساعد في تحديد نوع ودرجة الاضطراب الأيضي في الكلى. فيما يلي الخطوات الرئيسية لتشخيص اعتلال الكلية الأيضي:

1. الفحص السريري والتاريخ المرضي: يقوم الطبيب بإجراء فحص سريري عام وجمع التاريخ المرضي للمريض بما في ذلك التاريخ العائلي ووجود أعراض مرتبطة باضطرابات الكلى.
2. الاختبارات المعملية:
   • تحليل البول: قد يكشف تحليل البول عن وجود خلل مثل وجود البروتين في البول (بيلة بروتينية)، أو وجود الدم في البول (بيلة دموية)، أو وجود الأحماض الأمينية.
   • فحوصات الدم: قد يكون قياس مستوى حمض البوليك في الدم (يوروكسانثينوريميا) مفيدًا في تشخيص بعض أشكال اعتلال الكلية الأيضي.
   • اختبارات الإلكتروليت والحمض والقاعدة: قياس مستويات الإلكتروليت والحمض والقاعدة في الدم يمكن أن يساعد في تحديد أوجه القصور المرتبطة بالاعتلال الكلوي الأيضي.
3. الموجات فوق الصوتية على الكلى: يمكن استخدام الموجات فوق الصوتية على الكلى لتصور بنية الكلى والبحث عن أي تشوهات مثل الأكياس أو تضخم الكلى.
4. خزعة الكلى: في بعض الحالات، قد يلزم أخذ عينة من أنسجة الكلى لتحليل أكثر تفصيلًا. تكشف خزعة الكلى عن تغيرات محددة مرتبطة باعتلال الكلية الأيضي.
5. الاختبار الجيني: إذا كان طبيبك يشك في إصابتك بنوع وراثي من اعتلال الكلية الأيضي، فقد يتم إجراء اختبار جيني للبحث عن طفرة محددة.

علاج او معاملة اعتلال الكلية الأيضي (فرط حمض يوريكا الدم)

يعتمد علاج المرضى الذين يعانون من اضطرابات أيض البيورين على تقييد تناول الأطعمة الغنية بقواعد البيورين أو التي تزيد من تخليقها (مثل الشاي القوي، والقهوة، والأسماك الدهنية، والأطباق التي تحتوي على الجيلاتين)، وزيادة تناول السوائل. يُنصح بشرب المياه المعدنية القلوية (بورجومي)، ويُوصف خليط السترات على جرعات تتراوح بين 10 و14 يومًا، أو ماجورليت.

في حالة اضطراب أيض البيورين من النوع الأيضي، تُوصف الأدوية المثبطة لحمض اليوريك: ألوبيورينول بجرعة 150 ملغ/يوم للأطفال دون سن 6 سنوات، و300 ملغ/يوم للأطفال من سن 6 إلى 10 سنوات، وحتى 600 ملغ/يوم للأطفال الأكبر سنًا. يُوصف الدواء بجرعة كاملة لمدة 2-3 أسابيع بعد الوجبات، مع الانتقال إلى نصف جرعة صيانة لفترة طويلة تصل إلى 6 أشهر. بالإضافة إلى ذلك، يُوصف حمض الأوروتيك (أوروتات البوتاسيوم بجرعة 10-20 ملغ/كغ يوميًا على جرعتين أو ثلاث جرعات).

بالنسبة للنوع الكلوي، يتم وصف الأدوية المثبطة لحمض البوليك - الأسبرين، إيتاميد، يورودان، أنتوران - والتي تمنع إعادة امتصاص حمض البوليك بواسطة الأنابيب الكلوية.

في حالة النوع المختلط، يُنصح باستخدام مزيج من مثبطات حمض اليوريك مع أدوية مُحفِّزة لحمض اليوريك. يُوصف كلا الدواءين بنصف جرعة لكل منهما. من الضروري مراقبة تفاعل البول مع القلوية الإلزامية.

للاستخدام طويل الأمد في العيادات الخارجية، يُنصح باستخدام دواء ألومارون، الذي يحتوي على 50 ملغ من ألوبيورينول و20 ملغ من بنزوبرومارون. يُوصف لطلاب المدارس الثانوية والبالغين قرص واحد يوميًا.

توقعات

تشخيص اعتلال الكلية الأيضي المصحوب باضطراب استقلاب البيورين. في حالات نادرة، قد تحدث حالات متطرفة عندما يؤدي فرط حمض يوريك الدم إلى انسداد حاد في الجهاز الأنبوبي للكلى والمسالك البولية، مما يؤدي إلى فشل كلوي حاد ("أزمة حمض اليوريك الحادة"). عادةً ما يتطور التهاب كبيبات الكلى المصحوب باضطرابات استقلاب البيورين وفقًا للنمط الدموي، مع نوبات من انخفاض قابل للعكس في وظائف الكلى، مع احتمال الإصابة بفشل كلوي مزمن خلال 5-15 عامًا. عادةً ما يتطور التهاب الحويضة والكلية الثانوي بشكل كامن. تتمثل مهمة الطبيب في تشخيص اضطرابات استقلاب البيورين في المرحلة ما قبل السريرية، أي تحديد المرضى المعرضين للخطر وتقديم توصيات بشأن نمط الحياة والتغذية، مما يساعد على إبطاء تطور المرض ومنع المضاعفات.