متلازمة تريتشر كولينز

تسبب الاضطرابات داخل الرحم في عمليات نمو العظام تشوهات خطيرة في الوجه والجمجمة، وأحد أشكال هذه الأمراض هو متلازمة تريتشر كولينز (TCS) أو خلل التنسج الفكي الوجهي.

رمز المرض وفقًا للتصنيف الدولي للأمراض رقم 10: الفئة السابعة عشرة (التشوهات الخلقية والاضطرابات الكروموسومية)، Q75.4 - خلل التنسج الفكي الوجهي.

علم الأوبئة

يتراوح معدل انتشار متلازمة تريتشر كولينز بين حالة واحدة لكل 25-50 ألف مولود جديد من كلا الجنسين (على الرغم من أن الأطباء البريطانيين يشيرون إلى أن المرض يتم اكتشافه في طفل واحد من بين 10-15 ألف طفل).

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

الأسباب متلازمة تريتشر كولينز

سُميت هذه المتلازمة تيمنًا بطبيب العيون البريطاني البارز إدوارد تريتشر كولينز، الذي وصف السمات الرئيسية للمرض قبل أكثر من مئة عام. ومع ذلك، يُطلق الأطباء الأوروبيون في أغلب الأحيان على هذا النوع من شذوذ عظام الوجه والفك اسم "مرض أو متلازمة فرانشيستي"، وذلك استنادًا إلى الأبحاث المكثفة التي أجراها طبيب العيون السويسري أدولف فرانشيستي، الذي أدخل مصطلح "خلل التنسج الفكي اللفافي" في منتصف القرن الماضي. وفي الأوساط الطبية، يُستخدم أيضًا اسم "متلازمة فرانشيستي-كولينز".

تحدث متلازمة تريتشر كولينز نتيجة طفرات في جين TCOF1 (في موضع الكروموسوم 5q31.3-33.3)، الذي يُشفّر بروتينًا فوسفوريًا نوويًا مسؤولًا عن تكوين الجزء القحفي الوجهي من الجنين البشري. نتيجةً للانخفاض المبكر في كمية هذا البروتين، يتعطل التكوين الحيوي للـ rRNA ووظائفه. ووفقًا لعلماء الوراثة في برنامج أبحاث الجينوم البشري، تؤدي هذه العمليات إلى انخفاض في تكاثر الخلايا الجنينية للقمة العصبية - وهي نتوء على طول الأخدود العصبي، ينغلق في الأنبوب العصبي أثناء التطور الجنيني.

يحدث تكوين أنسجة الوجه نتيجة تحول وتمايز خلايا الجزء العلوي (الرأس) من العرف العصبي، والتي تهاجر على طول الأنبوب العصبي إلى منطقة القوسين الخيشوميين الأول والثاني للجنين. ويؤدي نقص هذه الخلايا إلى تشوهات في الوجه والجمجمة. الفترة الحرجة لحدوث التشوهات هي من 18 إلى 28 يومًا بعد الإخصاب. عند اكتمال هجرة خلايا العرف العصبي (في الأسبوع الرابع من الحمل)، تتشكل جميع الأنسجة المتوسطة الرخوة تقريبًا في منطقة الوجه، والتي تتمايز لاحقًا (من 5 إلى 8 أسابيع) إلى أنسجة هيكلية وضامة لجميع أجزاء الوجه والرقبة والحنجرة والأذن (بما في ذلك الأذن الداخلية) والأسنان المستقبلية.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

طريقة تطور المرض

غالبًا ما تكون أسباب متلازمة تريتشر كولينز وراثية، وتُورث هذه الشذوذات وراثيًا بشكل سائد، على الرغم من وجود حالات انتقال وراثي متنحي للعيب (مع طفرات في جينات أخرى، وخاصةً POLR1C وPOLR1D). أكثر ما يُثير القلق بشأن خلل تنسج الفكين والوجه هو أن هذه الطفرة تُورث من قِبل الأطفال في 40-48% فقط من الحالات. أي أنه في 52-60% من المرضى، لا ترتبط أسباب متلازمة تريتشر كولينز بوجود شذوذ وراثي، ويُعتقد أن هذه الحالة المرضية تحدث نتيجة طفرات جينية متفرقة جديدة. على الأرجح، تكون الطفرات الجديدة نتيجة لتأثيرات ماسخة على الجنين أثناء الحمل.

من بين الأسباب المسخية لهذه المتلازمة، يُشير الخبراء إلى جرعات كبيرة من الإيثانول (الكحول الإيثيلي)، والإشعاع، ودخان السجائر، والفيروس المضخم للخلايا، وداء المقوسات، بالإضافة إلى مبيدات الأعشاب القائمة على الجليفوسات (راوندال، جليفور، تورنادو، إلخ). وتشمل قائمة العوامل المسخية أدوية حب الشباب والتهاب الجلد الدهني التي تحتوي على حمض الريتينويك 13-سيس (إيزوتريتينوين، أكوتان)؛ ومضادات الاختلاج فينيتوين (ديلانتين، إيبانوتين)؛ والأدوية النفسية مثل ديازيبام، فاليوم، ريلانيوم، سيدوكسين.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]

الأعراض متلازمة تريتشر كولينز

في أغلب الأحيان، تعتمد العلامات السريرية لخلل التنسج الفكي الصدغي ودرجة ظهورها على خصائص ظهور الطفرات الجينية. وفي معظم الحالات، تظهر العلامات الأولى لهذه الشذوذات لدى الطفل فور ولادته: يتميز وجه المصاب بمتلازمة تريتشر كولينز بمظهر مميز. علاوة على ذلك، عادةً ما تكون التشوهات المورفولوجية ثنائية الجانب ومتماثلة.

الأعراض الأكثر وضوحا لمتلازمة تريتشر كولينز هي:

• نقص نمو (نقص تنسج) عظام الوجه في الجمجمة: العظم الوجني، والعمليات الوجنية للعظم الجبهي، والصفائح الجناحية الجانبية، والجيوب الأنفية، والفك السفلي، ونواتج المشاش العظمي (اللقمات)؛
• نقص نمو عظام الفك السفلي (صغر الفك) وزاوية الفك السفلي أكثر انغلاقًا من المعتاد؛
• الأنف ذو حجم طبيعي، لكنه يبدو كبيرًا بسبب نقص تنسج الأقواس الحاجبية ونقص نمو أو غياب الأقواس الوجنية في المنطقة الصدغية؛
• تكون شقوق العين إلى الأسفل، أي أن شكل العينين غير طبيعي، حيث تتدلى الزوايا الخارجية إلى الأسفل؛
• عيوب الجفون السفلية (الثلامة) وغياب جزئي للرموش عليها؛
• أذينات ذات شكل غير منتظم مع مجموعة واسعة من الانحرافات، بما في ذلك موقعها في زاوية الفك السفلي، وغياب الفصوص، والناسور الأعمى بين عظم الأذن وزاوية الفم، وما إلى ذلك؛
• تضييق أو إغلاق (تضيق) القناة السمعية الخارجية وتشوهات عظيمات الأذن الوسطى؛
• غياب أو نقص تنسج الغدد اللعابية النكفية؛
• نقص تنسج البلعوم (تضييق البلعوم والممرات الهوائية)؛
• عدم التحام الحنك الصلب (الحنك المشقوق)، وكذلك غياب الحنك الرخو أو قصره أو عدم قدرته على الحركة.

في جميع الحالات، تُسبب هذه التشوهات التشريحية مضاعفات. وتشمل هذه المضاعفات اضطرابات سمعية وظيفية، تتمثل في فقدان السمع التوصيلي أو الصمم التام؛ وضعف البصر الناتج عن سوء تكوين مقلتي العينين؛ وعيوب الحنك التي تُسبب صعوبات في التغذية والبلع. كما توجد اضطرابات في إطباق الأسنان (سوء الإطباق) مرتبطة بعيوب الفك، والتي بدورها تُسبب مشاكل في المضغ والنطق. وتُفسر أمراض الحنك الرخو الصوت الأنفي.

المضاعفات والنتائج

إن عواقب التشوهات الوجهية والفكين في متلازمة تريتشر كولينز هي أنه عند الولادة تكون القدرات الفكرية للطفل طبيعية، ولكن بسبب عيوب السمع والاضطرابات الأخرى، يتم ملاحظة التخلف العقلي الثانوي.

بالإضافة إلى ذلك، يشعر الأطفال الذين يعانون من مثل هذه العيوب بالنقص الشديد ويعانون، مما يؤثر سلبًا على نظامهم العصبي ونفسيتهم.

[ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]

التشخيص متلازمة تريتشر كولينز

يعتمد تشخيص متلازمة تريتشر كولينز بعد الولادة بشكل أساسي على العلامات السريرية. يسهل تشخيص خلل التنسج القحفي الوجهي عندما تكون المتلازمة معبرة تمامًا، ولكن في حال وجود أعراض مرضية قليلة، فقد تنشأ صعوبات في وضع التشخيص الصحيح.

في هذه الحالة، ينبغي إيلاء اهتمام خاص لتقييم جميع الوظائف المرتبطة بالتشوهات، وخاصةً تلك التي تؤثر على التنفس (بسبب خطر انقطاع النفس النومي). كما ينبغي تقييم ومراقبة فعالية التغذية وتشبع الهيموغلوبين بالأكسجين.

وفي وقت لاحق، في اليوم الخامس أو السادس بعد الولادة، سيكون من الضروري تحديد مدى الضرر الذي لحق بالسمع باستخدام الاختبارات السمعية، والتي يجب أن يتم إجراؤها في مستشفى الولادة.

يتم وصف الفحص، والذي يتم خلاله إجراء التشخيص الآلي عن طريق التنظير الفلوري لتشوهات الوجه والجمجمة؛ والتصوير البانتوموجرافي (الأشعة السينية البانورامية لهياكل العظام في جمجمة الوجه)؛ والتصوير المقطعي المحوسب الكامل للجمجمة في إسقاطات مختلفة؛ والتصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ لتحديد حالة القناة السمعية الداخلية.

إن التشخيص المبكر - قبل الولادة - لتشوهات الوجه والفكين في وجود متلازمة تريتشر كولينز في التاريخ العائلي ممكن عن طريق خزعة الزغابات المشيمية في الأسبوع 10-11 من الحمل (يهدد الإجراء بالإجهاض وإصابة الرحم بالعدوى).

يتم أيضًا أخذ تحاليل الدم من أفراد الأسرة؛ في الأسبوع 16-17 من الحمل، يتم تحليل السائل الأمنيوسي (بزل السلى عبر البطن)؛ في الأسبوع 18-20 من الحمل، يتم إجراء تنظير الجنين وأخذ الدم من الأوعية الدموية للجنين في المشيمة.

ولكن في أغلب الأحيان، يتم استخدام الموجات فوق الصوتية في التشخيص قبل الولادة لهذه المتلازمة في الجنين (في 20-24 أسبوعًا من الحمل).

[ 18 ]، [ 19 ]

تشخيص متباين

يتم استخدام نفس هذه الأساليب من قبل المتخصصين عندما تكون هناك حاجة إلى التشخيص التفريقي للتعرف على متلازمة تريتشر كولينز الخفيفة وتمييزها عن التشوهات الخلقية الأخرى في عظام الوجه والجمجمة، على وجه الخصوص: متلازمات أبرت، كروزون، ناجر، بيترز-هويلز، هيليرمان-ستيف، وكذلك صغر حجم نصف الوجه (متلازمة جولدنهار)، فرط تباعد الجمجمة، الاندماج المبكر للدرزات القحفية (التحام الدروز المبكر) أو ضعف اندماج عظام الوجه (التحام الدروز المبكر).

[ 20 ]، [ 21 ]

علاج او معاملة متلازمة تريتشر كولينز

كما هو الحال في جميع حالات العيوب الخلقية المحددة وراثيًا، فإن علاج الأشكال الشديدة من متلازمة تريتشر كولينز يقتصر على العلاج التلطيفي، نظرًا لعدم وجود طرق علاجية لهذه الأمراض. ويتسع نطاق ودرجة التشوهات في هذه المتلازمة، وبالتالي، فإن طبيعة التدخل الطبي وكثافته تتيح خيارات متعددة.

يتم استخدام المعينات السمعية لتصحيح وتحسين السمع، ويتم استخدام جلسات علاج النطق لتحسين الكلام.

تُجرى تدخلات جراحية في سن مبكرة في الحالات الشديدة من تضيق مجرى الهواء (يُجرى فغر القصبة الهوائية) والحنجرة (يُجرى فغر المعدة للتغذية). وقد يلزم أيضًا تصحيح الحنك جراحيًا.

تُجرى جراحات إطالة الفك السفلي في عمر سنتين إلى ثلاث سنوات أو أكثر. تشمل إعادة بناء الأنسجة الرخوة تصحيح ثلمة الجفن السفلي وجراحة تجميل الأذن.

الوقاية

تتضمن الوقاية من متلازمة تريتشر كولينز حضور الوالدين المستقبليين للاستشارة الوراثية، وإذا كان هناك تاريخ عائلي للإصابة بالمتلازمة، فإن مسألة إمكانية الحمل نفسها تثار - من أجل تجنب ولادة طفل يعاني من تشوهات في الوجه والجمجمة.

[ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]

توقعات

ما هو تشخيص هذه الحالة المرضية؟ يعتمد ذلك على درجة التشوه وشدة الأعراض. متلازمة تريتشر كولينز تشخيصٌ يستمر مدى الحياة.

[ 25 ]