التليف النخاعي الليفي: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

التليف النقوي (التليف النقوي مجهول السبب، التليف النقوي المصاحب للتليف النقوي) هو مرض مزمن، وعادةً ما يكون مجهول السبب، يتميز بتليف نخاع العظم، وتضخم الطحال، وفقر الدم مع خلايا دم حمراء غير ناضجة ودمعية الشكل. يتطلب التشخيص فحص نخاع العظم واستبعاد الأسباب الأخرى التي قد تسبب التليف النقوي الثانوي. عادةً ما يُعطى علاج داعم.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

علم الأوبئة

تصل ذروة الإصابة بالتليف النقوي مجهول السبب إلى ما بين سن 50 و70 عامًا.

[ 4 ]، [ 5 ]

الأسباب التليف النخاعي الليفي

يتميز تليف نخاع العظم بالتنكس الليفي لنخاع العظم مع فقدان الخلايا المكونة للدم، وتطور لاحق لتكوين الدم خارج النخاع (خاصةً في الكبد والطحال، حيث يزداد حجمهما بشكل ملحوظ). عادةً ما يكون هذا المرض أوليًا، ويحتمل أن يكون ناتجًا عن التحول الورمي للخلايا الجذعية متعددة القدرات في نخاع العظم - حيث تحفز هذه الخلايا الجذعية الخلايا الليفية في نخاع العظم (هذه العملية ليست جزءًا من التحول الورمي) لزيادة تكوين الكولاجين. يمكن أن يحدث تليف نخاع العظم أيضًا بسبب أمراض دموية وأورام ومعدية مختلفة. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يكون تليف نخاع العظم أحد مضاعفات سرطان الدم النقوي المزمن، ويحدث لدى 15-30% من المرضى الذين يعانون من كثرة كريات الدم الحمراء الحقيقية ومدة طويلة من المرض. يدخل عدد كبير من كريات الدم الحمراء غير الناضجة والكريات المحببة إلى مجرى الدم (زيادة كريات الدم الحمراء البيضاء)، والذي قد يصاحبه زيادة في نشاط إنزيم LDH في الدم. يؤدي تليف نخاع العظم إلى فشل نخاع العظم مع فقر دم وقلة الصفيحات الدموية. ومن الأشكال النادرة لهذا المرض تليف نخاع العظم الخبيث أو الحاد، الذي يتميز بتطور أسرع؛ ومن المحتمل أن يكون هذا الشكل من المرض في الواقع سرطان دم حقيقي ذو نواة ضخمة.

الحالات المرتبطة بالتليف النقوي

ولاية	مثال
الأمراض الخبيثة	سرطان الدم، كثرة الحمر الحقيقية، الورم النقوي المتعدد، لمفوما هودجكين (مرض هودجكين)، لمفوما غير هودجكين، سرطان مع آفات نخاع العظم النقيلي
العدوى	السل والتهاب العظم والنقي
السموم	الأشعة السينية أو أشعة جاما، والبنزين، وثاني أكسيد الثوريوم
أمراض المناعة الذاتية (نادرة)	إس كي في

[ 6 ]

الأعراض التليف النخاعي الليفي

قد تكون المراحل المبكرة بدون أعراض. قد يُلاحظ تضخم في الطحال؛ وفي المراحل المتأخرة، قد يشكو المرضى من توعك عام، وفقدان في الوزن، وحمى، وقد يُكتشف احتشاء في الطحال. يُلاحظ تضخم في الكبد لدى 50% من المرضى. قد يُلاحظ أحيانًا تضخم في الغدد الليمفاوية، ولكنه ليس من الأعراض المميزة للمرض. يتطور سرطان الدم الحاد سريع التطور لدى حوالي 10% من المرضى.

التشخيص التليف النخاعي الليفي

يُشتبه في الإصابة بتليف نخاع العظم مجهول السبب لدى المرضى الذين يعانون من تضخم الطحال، أو احتشاء الطحال، أو فقر الدم، أو ارتفاعات غير مبررة في مستويات إنزيم LDH. في حال الاشتباه بالإصابة بالمرض، يُجرى تعداد دم كامل، وفحوصات الدم المحيطي ونخاع العظم، بالإضافة إلى تحليل خلوي وراثي. يجب استبعاد الاضطرابات الأخرى المرتبطة بتليف نخاع العظم (مثل: الالتهابات المزمنة، والأمراض الحبيبية، والسرطان النقيلي، وسرطان الدم ذو الخلايا المشعرة، وأمراض المناعة الذاتية)؛ ويتم ذلك عادةً بفحص نخاع العظم (في حال وجود بيانات سريرية ومخبرية مناسبة).

تختلف تراكيب خلايا الدم. فقر الدم علامة مميزة للمرض، ويميل إلى التفاقم. كريات الدم الحمراء طبيعية الكروموسومات مع تباين طفيف في عدد الكريات الدموية، بالإضافة إلى فرط الشبكية وتعدد الكريات الدموية. قد توجد كريات دم حمراء ذات نوى في الدم المحيطي. في المراحل المتأخرة من المرض، تكون كريات الدم الحمراء مشوهة وقد تأخذ شكل قطرة؛ وهذه التغيرات كافية تمامًا للشك في هذا المرض.

عادةً ما يكون عدد خلايا الدم البيضاء مرتفعًا ولكنه متغير بدرجة كبيرة. عادةً ما توجد العدلات غير الناضجة، وقد توجد أشكال أرومية (حتى في غياب ابيضاض الدم الحاد). قد يكون عدد الصفائح الدموية مرتفعًا أو طبيعيًا أو منخفضًا في بداية المرض؛ ومع تطور المرض، غالبًا ما يحدث نقص الصفيحات الدموية. قد ترتفع مستويات الخلايا السلفية في الدم المحيطي (كما يُكتشف من خلال تعداد خلايا CD34+).

عادةً ما يكون خزعة نخاع العظم جافة. ونظرًا لضرورة الكشف عن تليف نخاع العظم لتأكيد التشخيص، ولأن التليف قد يكون موزعًا بشكل غير متساوٍ، فإذا لم تُعطِ الخزعة الأولى نتائج دقيقة، فيجب إعادتها في مكان آخر.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

علاج او معاملة التليف النخاعي الليفي

لا يوجد حاليًا علاجٌ يعكس هذه العملية أو يُوفّر سيطرةً فعّالة على المرض. يهدف العلاج إلى القضاء على الأعراض وعلاج المضاعفات.

تُستخدم الأندروجينات، واستئصال الطحال، والعلاج الكيميائي، والعلاج الإشعاعي للطحال أحيانًا لتحسين حالة المريض. عند انخفاض مستويات إريثروبويتين (EPO)، بما يتوافق مع درجة فقر الدم، قد يُؤدي العلاج بالإريثروبويتين بجرعة 40,000 وحدة تحت الجلد مرة واحدة أسبوعيًا إلى زيادة كافية في الهيماتوكريت؛ وإلا، يلزم نقل خلايا الدم الحمراء. في المرضى الشباب المصابين بمرض متقدم، ينبغي النظر في إجراء عملية زرع نخاع عظمي من متبرع.

توقعات

يبلغ متوسط البقاء على قيد الحياة من بداية المرض حوالي خمس سنوات، مع أنه في بعض الحالات لا يمكن تشخيص المرض فورًا. يشير وجود أعراض عامة، أو فقر دم، أو بعض التشوهات الخلوية الوراثية إلى سوء التشخيص؛ وفي حال وجود فقر دم وبعض التشوهات الخلوية الوراثية، قد ينخفض متوسط البقاء على قيد الحياة إلى عامين.

[ 11 ]، [ 12 ]