متلازمة ولفرام: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

وُصفت متلازمة ولفرام (متلازمة DIDMOAD - داء السكري الكاذب، داء السكري الميتيتوسي، ضمور العصب البصري، الصمم، OMIM 598500) لأول مرة من قِبلدي جي ولفرام وإتش بي واجينر بي عام ١٩٣٨ على أنها مزيج من داء السكري لدى الأطفال وضمور العصب البصري، والذي استكمل لاحقًا بداء السكري الكاذب وفقدان السمع. وحتى الآن، سُجلت حوالي ٢٠٠ حالة من هذا المرض.

تتميز هذه المتلازمة بتباين وراثي، حيث تُورث بطريقة جسمية متنحية. يتمركز الجين على الكروموسوم 4p. يرتبط هذا المرض بخلل في الاتصال بين الجينوم النووي والميتوكوندري. في العضلات والخلايا الليمفاوية، يُصاب 60% من المرضى بطفرات نقطية في الحمض النووي للميتوكوندريا، والتي تحدث في ضمور ليبر العصبي البصري. أحيانًا، ترتبط المتلازمة بوجود حذف كبير في الميتوكوندريا.

أعراض متلازمة ولفرام. يتطور المرض في مرحلة الطفولة المبكرة (من سنة إلى ثماني سنوات). يبدأ بظهور أعراض داء السكري. في هذه الحالة، يتطور داء السكري الشبابي (غير المناعي الذاتي) مصحوبًا بضمور في العصب البصري. بعد ذلك، يتطور داء السكري الكاذب ذو المنشأ المركزي (نقص الفازوبريسين، يُلاحظ لدى 70% من المرضى) وفقدان السمع (في 60% منهم)، والذي ينضم بعد سن العاشرة. في البداية، يحدث فقدان السمع في الترددات العالية. المرض متدرج.

يُصاب نصف المرضى بأعراض عصبية: رعشة عضلية، نوبات صرع، ترنح، عسر التلفظ، رأرأة. وفي بعض الأحيان، يُصابون بفقدان حاسة الشم، والسكتات الدماغية، والتهاب الشبكية الصباغي، وفقر الدم، وقلة العدلات، وقلة الصفيحات الدموية.

يكشف فحص الموجات فوق الصوتية للكلى عن تشوهات في الجهاز البولي (استسقاء الكلية، توسع الحالب) بنسبة 50%. تُظهر بيانات التصوير بالرنين المغناطيسي ضمورًا في جذع الدماغ والمخيخ. غالبًا ما تُلاحظ تغيرات في تخطيط كهربية الدماغ وتخطيط كهربية الشبكية. غالبًا ما لا تُكتشف ظاهرة RRF في الفحص المورفولوجي لخزعات العضلات. من السمات المميزة انخفاض مستويات نازعة هيدروجين الغلوتامات. يبقى مستوى نشاط إنزيم السلسلة التنفسية ضمن الحدود الطبيعية.