تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
متلازمة فرط الغلوبولين المناعي الجسدي المتنحي: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج
خبير طبي في المقال
آخر مراجعة: 07.07.2025
متلازمة فرط IgM المتنحية الجسدية المرتبطة بنقص تنشيط دياميناز السيتيدين (HIGM2)
بعد اكتشاف الأساس الجزيئي لمتلازمة فرط IgM المرتبطة بالكروموسوم X، ظهرت أوصاف لمرضى من الذكور والإناث ذوي التعبير الطبيعي لجين CD40L، مع زيادة في قابلية الإصابة بالعدوى البكتيرية، ولكن ليس الانتهازية، وفي بعض العائلات، نمط وراثي متنحي جسمي. في عام 2000، نشر ريفي وآخرون نتائج دراسة أجريت على مجموعة من المرضى المصابين بمتلازمة فرط IgM، والتي كشفت عن طفرة في الجين المشفر لإنزيم السيتيدين دياميناز القابل للتنشيط (AICDA).
يتكون جين السيتيدين دياميناز القابل للتنشيط والتحريض (AICDA)، الموجود على الكروموسوم 12p13، من 5 إكسونات، ويُشفِّر بروتينًا يتكون من 198 حمضًا أمينيًا. الطفرات، غالبًا ما تكون متماثلة اللواقح، ونادرًا ما تكون متغايرة اللواقح، توجد بشكل رئيسي في الإكسون 3.
ينتمي إنزيم AID إلى عائلة إنزيم السيتيدين دياميناز. وهو إنزيم مُحرر للحمض النووي الريبوزي (RNA) يعمل على ركيزة واحدة أو أكثر من ركائز الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA). ومع ذلك، فقد تم مؤخرًا الحصول على أدلة دامغة على التأثير المباشر لإنزيم السيتيدين دياميناز على الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA). بناءً على هذا النموذج، اقتُرح أن إنزيم AID يُحوّل ديوكسيسيتيدين (dC) إلى ديوكسييوريدين (dU) في أحد سلاسل الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA). من المعروف الآن أن إنزيم AID يتطلب تفاعلًا مع إنزيم مساعد (أو إنزيمات مساعدة) مُحدد لتحفيز إعادة تركيب تبديل الفئة. كما ثبت أن إعادة تركيب تبديل الفئة يحدث قبل انكسار الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين ثنائي السلسلة في منطقة تبديل مو (mu). وبالتالي، فإن الآلية الدقيقة لوظيفة إنزيم AID غير مفهومة جيدًا، على الرغم من أن دورًا مهمًا لهذا الإنزيم في إعادة تركيب تبديل فئة الغلوبولين المناعي وفرط الطفرة الجسدية واضح.
أعراض
يُصاب مرضى نقص المناعة المكتسب (AID) في مرحلة الطفولة المبكرة، وتسود لديهم صورة سريرية تهيمن عليها عدوى بكتيرية متكررة في الجهازين التنفسي والهضمي. ومع ذلك، نظرًا لنمط ظاهري سريري أخف نتيجةً لغياب العدوى الانتهازية لدى هذه المجموعة من المرضى، يُشخَّص العديد منهم بنقص المناعة بعد سن العشرين. وكما هو الحال مع المرضى الذين يعانون من طفرة في CD40، يُعاني مرضى نقص المناعة المكتسب من انخفاض ملحوظ في مستويات IgG وIgA، ومستويات IgM طبيعية أو مرتفعة. لا توجد أجسام مضادة IgG محددة لمستضدات البروتين T المعتمدة، بينما توجد إيزوهيموجلوتينينات IgM.
أعداد الخلايا الليمفاوية البائية CD19+ وخلايا الذاكرة البائية CD27 + طبيعية، وعادةً ما تكون مناعة الخلايا التائية محفوظة. تتمثل النتيجة السريرية المميزة لدى هؤلاء المرضى في تضخم الغدد الليمفاوية، مع وجود مراكز جرثومية عملاقة تتكون من خلايا ليمفاوية بائية متكاثرة تُعبر في الوقت نفسه عن IgM وIgD وCD38.
التشخيص
ينبغي الاشتباه في تشخيص نقص المناعة المكتسب (AID) لدى المرضى الذين يعانون من مستويات غير طبيعية من الغلوبولين المناعي في المصل، بما يتوافق مع متلازمة فرط IgM، إلى جانب التعبير الطبيعي لربيطة CD40، وعدم قدرة الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي، عند تحفيزها في المختبر باستخدام مضادات CD40 واللمفوكينات، على إنتاج فئات أخرى من الغلوبولين المناعي غير IgM. لا يمكن تأكيد التشخيص جزيئيًا إلا باكتشاف طفرة في جين AID.
علاج
يؤدي العلاج البديل المنتظم باستخدام الغلوبولين المناعي الوريدي (400-600 مجم / كجم / شهر) إلى تقليل تكرار المظاهر المعدية، ولكنه لا يؤثر على تضخم الغدد الليمفاوية.
[ ما الذي يجب فحصه؟
ما هي الاختبارات المطلوبة؟