متلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM

يرتبط متلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM بنقص الغلوبولين المناعي ويتميز بمستويات IgM طبيعية أو مرتفعة في المصل ومستويات غائبة أو منخفضة من الغلوبولينات المناعية الأخرى في المصل، مما يؤدي إلى زيادة قابلية الإصابة بالعدوى البكتيرية.

يمكن أن تُورث متلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM بطريقة مرتبطة بالكروموسوم X أو بطريقة جسمية. ترتبط معظم الحالات بطفرات في الجينات الموضعية على الكروموسوم X والتي تُشفّر البروتينات (ربيطات CD154 أو CD40) على سطح Th المُنشَّط. في وجود السيتوكينات، يتفاعل ربيطة CD40 الطبيعية مع الخلايا الليمفاوية البائية، وبالتالي يُشير إليها لتحويل إنتاج IgM إلى فرط الغلوبولين المناعي IgG وIgA وIgE. في متلازمة فرط إنتاج IgM المرتبطة بالكروموسوم X، تفتقر الخلايا الليمفاوية التائية إلى CD154 الفعال، ولا تستقبل الخلايا الليمفاوية البائية إشارة لتحويل تخليق النمط المتماثل. وبالتالي، تُنتج الخلايا الليمفاوية البائية IgM فقط؛ وقد يكون مستواه طبيعيًا أو مرتفعًا. يُعاني المرضى المصابون بهذا النوع من نقص المناعة من قلة العدلات، وغالبًا ما يُصابون بالالتهاب الرئوي الناتج عن المتكيسة الرئوية الجيروفيسية (المعروفة سابقًا باسم P. carinii) في مرحلة الطفولة المبكرة. بمعنى آخر، تُشبه المظاهر السريرية أعراض نقص غاماغلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X، وتشمل عدوى بكتيرية متكررة في الجيوب الأنفية والرئتين خلال السنة الأولى والثانية من العمر. قد تزداد قابلية الإصابة بنوع كريبتوسبوريديوم. يُعاني النسيج اللمفاوي من ضعف التعبير الجيني بسبب غياب المراكز الجرثومية. يموت العديد من المرضى قبل سن البلوغ، بينما يُصاب من يبقون على قيد الحياة لفترة أطول بتليف الكبد أو أورام الغدد الليمفاوية البائية.

ترتبط أربعة أشكال على الأقل من متلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM المتنحية جسديًا بعيوب في الخلايا الليمفاوية البائية. في اثنين من هذه الأشكال (خلل تنشيط السيتيدين دياميناز، ونقص اليوراسيل DNA جليكوزيلاز، أو نقص اليوراسيل DNA جليكوزيلاز)، تكون مستويات IgM في المصل أعلى بكثير منها في الشكل المرتبط بالكروموسوم X؛ ويحدث تضخم الغدد الليمفاوية (تضخم العقد الليمفاوية، تضخم الطحال، تضخم اللوزتين)، وقد تحدث اضطرابات مناعية ذاتية.

يعتمد التشخيص على المظاهر السريرية، ومستويات IgM طبيعية أو مرتفعة، وانخفاض أو غياب Ig أخرى. يشمل العلاج إعطاء الغلوبولين المناعي الوريدي بجرعة 400 ملغ/كغ/شهر. في حالة قلة العدلات المرتبطة بالكروموسوم X، يُعطى عامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة أيضًا. ونظرًا لعدم تفاؤل التشخيص، يُفضل إجراء عملية زرع نخاع العظم من شقيق مطابق لمستضد الكريات البيضاء البشرية (HLA).

نقص IgA

يُعرَّف نقص الغلوبولين المناعي (IgA) بأنه انخفاض مستويات الغلوبولين المناعي (IgA) عن 10 ملغ/ديسيلتر مع مستويات طبيعية من الغلوبولين المناعي (IgG) والغلوبولين المناعي (IgM). وهو أكثر أنواع نقص المناعة شيوعًا. لا تظهر أعراض على العديد من المرضى، بينما يُصاب آخرون بعدوى متكررة وعمليات مناعية ذاتية. يتم التشخيص بقياس مستويات الغلوبولين المناعي في المصل. يُصاب بعض المرضى بنقص مناعي متغير شائع، بينما يتحسن آخرون تلقائيًا. يشمل العلاج إزالة المُركَّبات التي تحتوي على الغلوبولين المناعي (IgA) من الدم؛ وتُعطى المضادات الحيوية عند الحاجة.

يؤثر نقص IgA على 1/333 من السكان. وهو موروث بنمط جسمي سائد مع اختراق غير كامل. عادةً ما يرتبط نقص IgA بنمط وراثي محدد لمستضد الكريات البيضاء البشرية (HLA)، وفي حالات أقل شيوعًا بالأليلات أو الحذف في جينات منطقة معقد التوافق النسيجي الكبير من الصنف الثالث للجزيئات. يحدث نقص IgA أيضًا لدى أشقاء الأطفال المصابين بـ CVID، ويتطور إلى CVID لدى بعض المرضى. في المرضى ذوي الاستعداد الوراثي، قد يؤدي تناول أدوية مثل الفينيتوين، والسلفاسالازين، والذهب الغرواني، وD-بنسيلامين إلى نقص IgA.

أعراض نقص IgA

لا تظهر أعراض على العديد من المرضى؛ بينما يعاني آخرون من التهابات متكررة في الجيوب الأنفية والرئة، أو إسهال، أو حالات حساسية، أو اضطرابات مناعية ذاتية (مثل الداء البطني أو التهاب الأمعاء، أو الذئبة الحمامية الجهازية، أو التهاب الكبد المزمن النشط). قد تتكون أجسام مضادة لـ 1gA بعد إعطاء الغلوبولين المناعي A أو الغلوبولين المناعي؛ كما قد تحدث تفاعلات تأقية تجاه الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG) أو غيره من المنتجات التي تحتوي على الغلوبولين المناعي A.

يُؤخذ التشخيص في الاعتبار لدى المرضى الذين يعانون من عدوى متكررة (بما في ذلك داء الجيارديا)؛ أو ردود فعل تحسسية تجاه عمليات نقل الدم؛ أو لديهم تاريخ عائلي للإصابة بنقص المناعة المتغير المشترك، أو نقص الغلوبولين المناعي A، أو اضطرابات المناعة الذاتية؛ أو أولئك الذين تناولوا أدوية قد تؤدي إلى نقص الغلوبولين المناعي A. يُؤكد التشخيص إذا كان مستوى الغلوبولين المناعي A أقل من 10 ملغ/ديسيلتر مع مستويات طبيعية من الغلوبولين المناعي G والغلوبولين المناعي M، ومستويات طبيعية من الأجسام المضادة استجابةً للتطعيم بالمستضد.

التشخيص والعلاج لنقص IgA

يُصاب عدد قليل من مرضى نقص الغلوبولين المناعي أ بمتلازمة نقص المناعة المتغيرة الشائعة (CIVID)، بينما يتحسن آخرون تلقائيًا. ويزداد سوء التشخيص مع تطور العمليات المناعية الذاتية.

يتضمن العلاج تجنب الأطعمة التي تحتوي على IgA، لأن حتى الكميات الصغيرة منها قد تسبب تفاعلًا تحسسيًا ناتجًا عن IgA. في حال الحاجة إلى نقل خلايا الدم الحمراء، تُستخدم فقط خلايا الدم الحمراء المغسولة أو منتجات الدم المجمدة. تُستخدم المضادات الحيوية عند الحاجة لعلاج الالتهابات البكتيرية في الأذن والجيوب الأنفية والرئتين والجهاز الهضمي والجهاز البولي التناسلي. يُمنع استخدام IVIG لأن العديد من المرضى لديهم أجسام مضادة لـ IgA، وهو يُنتج أكثر من 99% من IgG، وهو ما لا يحتاجه المرضى.