أمراض السلاسل الثقيلة: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

أمراض السلسلة الثقيلة هي اضطرابات ورمية في خلايا البلازما تتميز بفرط إنتاج سلاسل ثقيلة من الغلوبولين المناعي وحيد النسيلة. تختلف الأعراض والتشخيص والعلاج باختلاف طبيعة المرض.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

أمراض السلسلة الثقيلة هي أمراض تصيب الخلايا البلازمية، وعادةً ما تكون خبيثة. في معظم أمراض الخلايا البلازمية، يتشابه بروتين M في بنيته مع جزيء الجسم المضاد الطبيعي. في المقابل، في أمراض السلسلة الثقيلة، تُنتج غلوبولينات مناعية وحيدة النسيلة غير مكتملة (بروتينات بارابروتينية حقيقية). تتكون هذه البروتينات فقط من مكونات السلسلة الثقيلة (c أو 5) دون سلاسل خفيفة. لم يُوصف مرض السلسلة الثقيلة بعد. معظم بروتينات السلسلة الثقيلة هي أجزاء من نسخها الطبيعية مع حذف بأطوال متفاوتة؛ وينتج هذا الحذف عن طفرات هيكلية. تشبه الصورة السريرية الورم اللمفاوي أكثر من الورم النقوي المتعدد. يُشتبه في الإصابة بمرض السلسلة الثقيلة لدى المرضى الذين يعانون من أعراض سريرية تشير إلى اضطراب تكاثري لمفي.

مرض السلسلة الثقيلة IgA

مرض السلسلة الثقيلة IgA هو مرض السلسلة الثقيلة الأكثر شيوعًا وهو مشابه لمرض سرطان الغدد الليمفاوية المتوسطي أو مرض التكاثر المناعي في الأمعاء الدقيقة.

يظهر مرض السلسلة الثقيلة IgA عادةً بين سن 10 و30 عامًا، ويتركز جغرافيًا في الشرق الأوسط. قد يكون سببه ضعف الاستجابة المناعية للغزو أو العدوى. عادةً ما يكون هناك ضمور زغابي وتسلل لخلايا البلازما في الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة، وأحيانًا تضخم في الغدد الليمفاوية المساريقية. عادةً ما تُجنّب الغدد الليمفاوية الطرفية ونخاع العظم والكبد والطحال هذا المرض. سُجّلت حالات نادرة من الشكل التنفسي للمرض. لا تحدث آفات انحلالية للعظام.

يُعاني جميع المرضى تقريبًا من أعراض ورم لمفاوي بطني منتشر وسوء امتصاص. يكون فحص بروتين المصل الكهربائي طبيعيًا في نصف الحالات؛ وغالبًا ما يكون هناك زيادة في نسبة البروتين _a2- وb- أو انخفاض في نسبة البروتين f-. لتشخيص الحالة، من الضروري تحديد السلسلة وحيدة النسيلة بالفحص الكهربائي مع التثبيت المناعي. تُكتشف هذه السلسلة أحيانًا في مُركّزات البول. إذا تعذر اكتشافها في الدم والبول، يلزم إجراء خزعة. يمكن أحيانًا اكتشاف البروتين غير الطبيعي في الإفرازات المعوية. قد يكون الارتشاح المعوي متعدد الأشكال ولا يُظهر أي علامات واضحة للخباثة. لا توجد بيلة بروتينية لـ Bence Jones.

قد يختلف مسار المرض. بعض المرضى يموتون خلال سنة أو سنتين، بينما يعيش آخرون في حالة هدوء لسنوات عديدة، خاصةً بعد العلاج بالجلوكوكورتيكويدات والأدوية المثبطة للخلايا والمضادات الحيوية واسعة الطيف.

مرض السلسلة الثقيلة IgG

يشبه مرض السلسلة الثقيلة IgG عادةً الورم الليمفاوي الخبيث العدواني، ولكنه في بعض الأحيان يكون بدون أعراض وحميدًا.

يصيب داء السلسلة الثقيلة IgG الرجال المسنين بشكل رئيسي، ولكنه قد يصيب الأطفال أيضًا. ومن الأمراض المزمنة المصاحبة له التهاب المفاصل الروماتويدي، ومتلازمة شوغرن، والذئبة الحمامية الجهازية، والسل، والوهن العضلي الوبيل، ومتلازمة فرط اليوزينيات، وفقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي، والتهاب الغدة الدرقية. ويلاحظ انخفاض في مستوى الغلوبولينات المناعية الطبيعية. ولا تُعدّ التغيرات الانحلالية في العظام نموذجية. وفي بعض الأحيان، يتطور الداء النشواني. وتشمل الأعراض السريرية الشائعة تضخم العقد اللمفاوية، وتضخم الكبد والطحال، والحمى، والالتهابات المتكررة. ويُصاب ربع المرضى بتورم في الحنك.

تُظهر فحوصات الدم فقر دم، وقلة كريات الدم البيضاء، وقلة الصفيحات الدموية، وفرط الحمضات، وخلايا ليمفاوية غير نمطية منتشرة في الدم وخلايا بلازمية. يتطلب التشخيص الكشف عن شظايا السلسلة الثقيلة أحادية النسيلة الحرة من IgG في المصل والبول عن طريق التثبيت المناعي. يُظهر حوالي نصف المرضى تركيزًا في المصل أحادي النسيلة أكبر من 1 غ/ديسيلتر (غالبًا ما يكون واسع النطاق وغير متجانس)، ويُعاني نصفهم من بيلة بروتينية أكبر من 1 غ/24 ساعة. على الرغم من أن بروتينات السلسلة الثقيلة قد تشمل أي فئة فرعية من IgG، إلا أن الفئة الفرعية G3 هي الأكثر شيوعًا. في حال عدم توفر بيانات كافية للتشخيص، تُجرى خزعة من نخاع العظم أو العقدة الليمفاوية، مما يكشف عن اختلافات في التركيب النسيجي.

يبلغ متوسط البقاء على قيد الحياة في حالات المرض العدواني حوالي عام واحد. عادةً ما تحدث الوفيات نتيجة عدوى بكتيرية أو تطور المرض. قد تُسبب عوامل الألكلة، وفينكريستين، والجلوكوكورتيكويدات، والعلاج الإشعاعي شفاءً مؤقتًا.

مرض السلسلة الثقيلة IgM

يعد مرض السلسلة الثقيلة IgM نادرًا وله صورة سريرية مشابهة لسرطان الدم الليمفاوي المزمن أو اضطرابات التكاثر الليمفاوي الأخرى.

غالبًا ما يصيب مرض السلسلة الثقيلة IgM الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا. عادةً ما تتأثر الأعضاء الحشوية (الطحال والكبد والعقد اللمفاوية البطنية)، ولكن لا يوجد عادةً تضخم عقد لمفاوية محيطية شديد. تحدث كسور مرضية وداء نشواني. عادةً ما يكون الرحلان الكهربائي لبروتين المصل ضمن الحدود الطبيعية أو يُظهر نقص غاما غلوبولين الدم. يوجد بروتين بيلة بنس جونز (النوع K) في 10-15٪ من المرضى. يتطلب التشخيص فحص نخاع العظم، حيث توجد خلايا البلازما المجوفة في ثلث المرضى، وهي سمة مميزة للمرض. يتراوح متوسط العمر المتوقع من عدة أشهر إلى سنوات عديدة. السبب الأكثر شيوعًا للوفاة هو التكاثر غير المنضبط لخلايا اللوكيميا. يتكون العلاج من عوامل الألكلة والجلوكوكورتيكويدات أو قد يكون مشابهًا لعلاج مرض التكاثر اللمفي، والذي يتشابه معه هذا المرض إلى حد كبير.