أمراض الغدد الصماء

في السنوات الأخيرة، أحرز علم الغدد الصماء الحديث تقدمًا ملحوظًا في فهم التأثيرات المتنوعة للهرمونات على العمليات الحيوية في الجسم. ويُعطى الجهاز الصماء دورًا خاصًا في آليات التكاثر، وتبادل المعلومات، والتحكم المناعي. كما ترتبط الفترة الهيكلية والتنظيمية للجسم ارتباطًا وثيقًا بعوامل الغدد الصماء. على سبيل المثال، قد يكون نقص الأندروجينات خلال فترة نمو الدماغ لدى الرجال سببًا في تنظيمه الأنثوي، أي ظهور المثلية الجنسية. أما زيادة هذه الهرمونات لدى النساء في مرحلة تمايز الدماغ فتؤدي إلى تنظيمه الذكوري، مما قد يؤدي إلى إفراز غير دوري للهرمونات الموجهة للغدد التناسلية، وهي سمات سلوكية للجسم.

لقد اتسع نطاق طب الغدد الصماء السريري بشكل ملحوظ. ويتم تحديد أمراض الغدد الصماء التي يرتبط نشأتها بخلل أو تفاعل مختلف الأجهزة والأعضاء. وقد تم التعرف على عدد من متلازمات الغدد الصماء، حيث يرتبط العامل الرئيسي في التسبب بها بتلف الجهاز الهضمي، أو خلل في وظائف الكبد، أو أعضاء داخلية أخرى. ومن المعروف أن الخلايا السرطانية في أورام الرئتين والكبد وأعضاء أخرى يمكن أن تفرز هرمون قشر الكظر (ACTH)، وبيتا إندورفين، وهرمون النمو، والفازوبريسين، وغيرها من المركبات النشطة هرمونيًا، مما يؤدي إلى ظهور متلازمات الغدد الصماء، التي تشبه في أعراضها السريرية أمراض الغدد الصماء.

تعتمد آلية تطور أمراض الغدد الصماء على اضطرابات في التفاعلات المعقدة بين الأجهزة الصماء والعصبية والمناعية، استنادًا إلى خلفية وراثية معينة. يمكن أن تنشأ أمراض الغدد الصماء نتيجة تلف أولي في وظيفة الغدة الصماء، واضطراب في تنظيم إفراز واستقلاب الهرمونات، بالإضافة إلى خلل في آلية عمل الهرمونات. وقد تم تحديد أشكال سريرية لأمراض الغدد الصماء، حيث تُعزى هذه الاضطرابات إلى تفاعل الهرمونات مع المستقبلات.

الآفة الأولية لوظيفة الغدد الصماء

الجهاز الغدد الصماء هو نظام كيميائي يُنظّم نشاط الخلايا والأعضاء. تُفرز الهرمونات في الدم وتتصل تقريبًا بأي خلية في الجسم، لكنها تؤثر فقط على الخلايا المستهدفة التي تمتلك قدرة وراثية على التعرف على المواد الكيميائية باستخدام مستقبلات مناسبة. يكتسب التنظيم العصبي أهمية خاصة عندما تحتاج وظيفة فسيولوجية إلى تغيير سريع للغاية، على سبيل المثال، لبدء وتنسيق الحركات الإرادية. من ناحية أخرى، يبدو أن الهرمونات تُلبّي بشكل أفضل الحاجة إلى التكيف طويل الأمد مع الظروف البيئية، والحفاظ على التوازن الداخلي، وتنفيذ البرنامج الجيني لمختلف الخلايا. هذا التقسيم بين الجهازين نسبي للغاية، حيث تتراكم بيانات متزايدة حول تفاعلهما في تنظيم العمليات الفسيولوجية الفردية. وهذا يُفرض متطلبات خاصة على تعريف مصطلح "الهرمون"، الذي يجمع حاليًا المواد التي تفرزها الخلايا الصماء تحت تأثير إشارات محددة، والتي عادةً ما يكون لها تأثير بعيد المدى على وظيفة واستقلاب الخلايا الأخرى. ومن الخصائص المميزة للهرمونات نشاطها البيولوجي العالي. تتراوح التركيزات الفسيولوجية لمعظمها في الدم بين 10-7 ^و10-12 مولار ^. وتُحدَّد خصوصية التأثيرات الهرمونية بوجود بروتينات مُميِّزة في الخلايا، قادرة على تمييز هرمون مُعيَّن أو مواد قريبة منه والارتباط به فقط. وتُنظَّم جميع وظائف الخلايا والجسم بواسطة مجموعة من الهرمونات، وإن كان الدور الرئيسي لأحدها.

تُصنف الهرمونات عادةً حسب تركيبها الكيميائي أو الغدد المُنتجة لها (الغدة النخامية، والكورتيكوستيرويدات، والهرمونات الجنسية، إلخ). أما التصنيف الثالث فيعتمد على وظيفتها (الهرمونات التي تُنظم توازن الماء والإلكتروليت، وسكر الدم، إلخ). ووفقًا لهذا المبدأ، تُميز الأنظمة الهرمونية (أو الأنظمة الفرعية)، بما في ذلك المركبات ذات الطبيعة الكيميائية المختلفة.

يمكن تحديد أمراض الغدد الصماء بنقص أو زيادة هرمون معين. يعتمد نقص إفراز الهرمونات على عوامل وراثية (غياب خلقي للإنزيم المسؤول عن تخليق هرمون معين)، وغذائية (مثل قصور الغدة الدرقية الناتج عن نقص اليود في النظام الغذائي)، وسمية (نخر قشرة الغدة الكظرية تحت تأثير مشتقات المبيدات الحشرية)، ومناعية (ظهور أجسام مضادة تدمر غدة معينة). لذلك، في داء السكري من النوع الأول، يحدث خلل في المناعة الخلوية والخلطية، يتمثل في وجود معقدات مناعية في الدم. وُجدت مستضدات HLA DR على خلايا الغدة الدرقية لدى مرضى مصابين بتضخم الغدة الدرقية السام المنتشر والتهاب الغدة الدرقية هاشيموتو. وهي غائبة في الحالة الطبيعية، وقد حُثّ التعبير عنها بواسطة الليوسين وγ-إنترفيرون. كما وُجدت مستضدات DR على خلايا بيتا في داء السكري من النوع الثاني.

في بعض الحالات، يكون نقص إفراز الهرمونات ناتجًا عن تدخل طبي، أي نتيجةً لإجراءات الطبيب (مثل قصور الغدة جارة الدرقية الناتج عن استئصال الغدة الدرقية لعلاج تضخم الغدة الدرقية). يتمثل المبدأ العام لعلاج نقص إفراز الهرمونات في العلاج بالهرمونات البديلة (إعطاء الهرمون المفقود من الخارج). من المهم مراعاة خصوصية الهرمون المُعطى. في الحالة المثلى، يجب أن يحاكي نظام إعطاء الهرمون وجرعاته إفرازه الداخلي. تجدر الإشارة إلى أن إعطاء الهرمون يؤدي إلى تثبيط الإفراز الداخلي المتبقي لهرمونه الخاص، وبالتالي، فإن الإلغاء المفاجئ للعلاج بالهرمونات البديلة يحرم الجسم تمامًا من هذا الهرمون. ومن أنواع العلاج بالهرمونات البديلة زراعة الغدد الصماء أو أجزاء منها.

يمكن أن تؤدي العدوى والأورام والسل إلى انخفاض إفراز الهرمونات. عندما يكون سبب المرض غير واضح، يُشار إلى شكل مجهول السبب من أمراض الغدد الصماء.

من بين أسباب فرط إفراز الهرمونات، تأتي الأورام النشطة هرمونيًا (ضخامة الأطراف في أورام الغدة النخامية)، بالإضافة إلى العمليات المناعية الذاتية (الأجسام المضادة الذاتية المحفزة للغدة الدرقية في تسمم الغدة الدرقية)، في مقدمة الأسباب. كما يمكن أن ينجم فرط إفراز الهرمونات سريريًا عن تناول الهرمونات لأغراض علاجية.

يُعالَج فرط الإفراز بالطرق الجراحية، بالإضافة إلى العوامل التي تعيق تخليق الهرمونات أو إفرازها أو تأثيرها المحيطي - وهي مضادات الهرمونات. هذه الأخيرة بحد ذاتها لا تمتلك أي نشاط هرموني تقريبًا، ولكنها تمنع الهرمون من الارتباط بالمستقبلات، مما يؤدي إلى استبداله (مثل حاصرات الأدرينالية). لا ينبغي الخلط بين مضادات الهرمونات والهرمونات المضادة. في الحالة الأولى، نتحدث عادةً عن الأدوية الاصطناعية، بينما في الحالة الثانية، نعني المواد الطبيعية التي لها نشاط هرموني خاص بها، ولكنها تُنتج تأثيرًا معاكسًا (على سبيل المثال، الأنسولين والأدرينالين لهما تأثير معاكس على تحلل الدهون). ولأنها مضادات فيما يتعلق بوظيفة واحدة، يمكن أن تكون نفس الهرمونات متآزرة فيما يتعلق بوظيفة أخرى.

[ 1 ]، [ 2 ]