ميتهيموغلوبين الدم

على عكس الهيموغلوبين الطبيعي، يحتوي الميثيموغلوبين على حديد مؤكسد (Fe ^{3+) بدلاً من الحديد المختزل (Fe2+} )، وخلال الأكسجة العكسية، يتأكسد أوكسي هيموغلوبين (Нb О _{2 ) جزئيًا إلى ميثيموغلوبين (Mt Hb). في الجسم الحي، يتأكسد 0.5-3% من Нb О2} من إجمالي الهيموغلوبين يوميًا، ولكن تحت تأثير اختزال الميثيموغلوبين (اختزال معتمد على NADH)، يتم استعادة الحديد في Mt Hb بسرعة ولا يتجاوز مستوى Mt Hb في الدم 0.5-2%. ينخفض نشاط اختزال الميثيموغلوبين بشكل ملحوظ لدى المواليد الجدد الأصحاء في فترة الحمل الكاملة ويكون منخفضًا جدًا لدى الأطفال الخدج. يزداد النشاط إلى مستويات البالغين بحلول عمر 4 أشهر. عندما يصل مستوى الهيموجلوبين Mt Hb إلى 15% من إجمالي الهيموجلوبين، يصبح الجلد داكنًا ويكتسب الدم لونًا بنيًا شوكولاتة.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

تصنيف اعتلالات الميتهيموغلوبين

1. وراثي
   • اعتلال الهيموغلوبين M - يحدث تخليق الغلوبينات غير الطبيعية، التي تحتوي على سلاسل ألفا أو بيتا في شكل مؤكسد (يحدث بسبب استبدال الهيستيدينات القريبة أو البعيدة في السلسلة غير الطبيعية بالتيروزين)
   • اعتلال إنزيمي - يتم ملاحظة نشاط منخفض للغاية (أو غياب) لإنزيم اختزال الميثيموغلوبين.
2. مكتسب.

تتميز جميع أشكال ميثيموغلوبينية الدم بزرقة رمادية أردوازية منتشرة دون تجمّع في أطراف الأصابع أو آفات قلبية رئوية. في الحالات الشديدة، عندما يكون أكثر من 50% من الهيموغلوبين على شكل ميثيموغلوبين، يشكو المرضى من ضيق في التنفس أثناء المجهود البدني، وإرهاق، وصداع شديد. كما قد يُلاحظ احتقان في أوردة الملتحمة وشبكية العين.

[ 7 ]، [ 8 ]

الهيموغلوبين الميثيلي

في حالة حدوث طفرة في سلسلة ألفا من الغلوبين، يصبح الأطفال أزرق اللون منذ الولادة؛ وفي حالة حدوث طفرة في سلسلة بيتا، يظهر الزرقة في عمر 3-6 أشهر، عندما يتم استبدال الجزء الرئيسي من الهيموغلوبين F بالهيموغلوبين A.

ميثيموغلوبينية الدم الوراثية قليلة التخمير

يُورث هذا المرض وراثيًا بشكل جسمي متنحي، وتبلغ نسبة الإصابة به متغاير الزيجوت حوالي 1% بين السكان. وفي بعض الشعوب، تكون نسبة الإصابة به متغاير الزيجوت أعلى بكثير، وخاصة بين شعب الياكوت (7%). يُصاب الأشخاص متماثلو الزيجوت بزرقة الجلد والأغشية المخاطية منذ الولادة، خاصةً في منطقة الشفتين والأنف وشحمة الأذن وسرير الأظافر وتجويف الفم. ويتراوح طيف الألوان من الرمادي المخضر إلى الأرجواني الداكن. يُعد هذا المرض حميدًا. ويزداد عدد كريات الدم الحمراء ومستوى الهيموغلوبين في وحدة الدم، ولكن نظرًا لعدم قدرة الهيموغلوبين على الأكسجة، تُصاب الأنسجة بنقص الأكسجة، أي فقر دم كامن.

في المتغيرات الوراثية من الميتهيموغلوبينية، لا يحدث انحلال الدم، ولكن يمكن أن يحدث في الميتهيموغلوبينية المكتسبة.

يتطور ميثيموغلوبينية الدم المكتسبة لدى الأشخاص غير المتماثلين الزيجوت المصابين بنقص تخمير وراثي في ميثيموغلوبينية الدم، والأشخاص المصابين باعتلالات الهيموغلوبين. عند استخدام الأدوية المخزنة لفترة طويلة، بما في ذلك الفيناسيتين، والسلفوناميدات، والأنيلين ومشتقاته، بالإضافة إلى الماء والمنتجات التي تحتوي على كميات كبيرة من النترات والنتريت (مياه الآبار، وأحيانًا ماء الصنبور، والنقانق، واللحوم المعلبة، والخضراوات، والفواكه المزروعة باستخدام أسمدة النترات والنتريت).

تشخيص الميتهيموغلوبينية

بناءً على استبعاد عيوب القلب الخلقية من النوع الأزرق، وأمراض الرئة والغدة الكظرية المصاحبة للزرقة. يُؤكد وجود الهيموغلوبين في الدم باختبار بسيط نسبيًا: تُوضع قطرة من دم المريض على ورق ترشيح، ثم تُوضع قطرة من دم شخص سليم بجانبها. يتحول لون الدم الوريدي الطبيعي إلى الأحمر في الهواء بسبب الهيموغلوبين O ₂ ، بينما يبقى الدم بنيًا في حالة الميتهيموغلوبينية. في حال كانت نتيجة الاختبار إيجابية، يُوسّع نطاق الفحص ليشمل: تحديد مستوى الهيموغلوبين باستخدام طريقة الهيموغلوبين السياني، ونشاط اختزال الميتهيموغلوبين، والرحلان الكهربائي للهيموغلوبين.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]

علاج الميتهيموغلوبينية

في حالات اعتلال الهيموغلوبين الميثيلي، لا يُطلب العلاج عادةً. في حالة الاعتلال الإنزيمي لدى حديثي الولادة والرضع، يُوصف حمض الأسكوربيك بجرعة 0.1-0.15 ملغم/3 مرات يوميًا عن طريق الفم، أو الريبوفلافين بجرعة 0.01 ملغم/2-3 مرات يوميًا عن طريق الفم. من الممكن إعطاء أزرق الميثيلين (دواء "كروموسمون") بجرعة 1 ملغم/كغم عن طريق الوريد. يعود مستوى الهيموغلوبين الميثيلي إلى مستواه الطبيعي بعد ساعة واحدة، ولكنه يرتفع مجددًا بعد ساعتين إلى ثلاث ساعات، لذا يُعطى الدواء بنفس الجرعة 3 مرات يوميًا. بعد الأشهر الأولى من الحياة، لا يُطلب العلاج عادةً.