التسبب في الالتهاب الرئوي

يحدث تطور الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع أو المستشفى نتيجة لتنفيذ العديد من الآليات المسببة للأمراض، وأهمها:

• تعطيل النظام المعقد متعدد المراحل لحماية أعضاء الجهاز التنفسي من اختراق الكائنات الحية الدقيقة إلى الأقسام التنفسية في الرئتين؛
• آليات تطور الالتهاب الموضعي في أنسجة الرئة؛
• تشكيل المظاهر الجهازية للمرض؛
• تشكيل المضاعفات.

في كل حالة محددة، يتم تحديد خصائص التسبب في المرض والمسار السريري للالتهاب الرئوي من خلال خصائص العامل الممرض وحالة الأنظمة المختلفة للكائنات الحية الكبيرة المشاركة في الالتهاب.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

مسارات اختراق الكائنات الحية الدقيقة إلى الأجزاء التنفسية من الرئتين

هناك ثلاث طرق رئيسية لدخول الكائنات الحية الدقيقة إلى الجهاز التنفسي للرئتين:

الطريق القصبي هو الطريق الأكثر شيوعًا لإصابة أنسجة الرئة. في معظم الحالات، يحدث الانتشار القصبي للكائنات الدقيقة نتيجةً للشفط الدقيق لمحتويات البلعوم الفموي. من المعروف أن البكتيريا الدقيقة في البلعوم الفموي لدى الشخص السليم تُمثلها أعداد كبيرة من البكتيريا الهوائية واللاهوائية. توجد هنا أيضًا المكورات الرئوية، والمستدمية النزلية، والمكورات العنقودية الذهبية، والبكتيريا اللاهوائية، وحتى الإشريكية القولونية سلبية الغرام، وعصية فريدلاند، والبروتيوس.

من المعروف أن الشفط الدقيق لمحتويات البلعوم الفموي يحدث لدى الأشخاص الأصحاء، على سبيل المثال أثناء النوم. ومع ذلك، عادةً ما تبقى المجاري الهوائية الواقعة بعيدًا عن الحبال الصوتية (الحنجرة) معقمة أو تحتوي على كمية قليلة من البكتيريا. يحدث هذا نتيجةً لسير عمل الجهاز المناعي بشكل طبيعي (تصفية المخاطية الهدبية، ومنعكس السعال، والجهاز المناعي الخلطي والخلوي).

تحت تأثير هذه الآليات، يتم إزالة الإفرازات البلعومية الفموية بشكل فعال ولا يحدث استعمار للجهاز التنفسي السفلي بواسطة الكائنات الحية الدقيقة.

يحدث استنشاقٌ أكثر كثافةً إلى الجهاز التنفسي السفلي عند اختلال آليات التنظيف الذاتي. يُلاحظ هذا غالبًا لدى المرضى المسنين، والأشخاص الذين يعانون من ضعف الوعي، بمن فيهم من هم في حالة تسمم كحولي، وفي حالة تناول جرعة زائدة من الحبوب المنومة أو الأدوية، وفي حالة اعتلال الدماغ الأيضي الدوراني، ومتلازمة التشنج، وغيرها. في هذه الحالات، غالبًا ما يُلاحظ تثبيط منعكس السعال والمنعكس الذي يُسبب تشنجًا منعكسًا في الحنجرة (جي في هيرشمان).

يزداد احتمال حدوث عسر البلع واستنشاق محتويات البلعوم الفموي بشكل كبير لدى المرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز الهضمي - تعذر الارتخاء المريئي، الارتجاع المعدي المريئي، فتق الحجاب الحاجز، انخفاض توتر المريء والمعدة مع نقص الكلورهيدريا.

كما يتم ملاحظة ضعف البلع واحتمالية عالية للاستنشاق في المرضى الذين يعانون من أمراض النسيج الضام الجهازية: التهاب العضلات، والتصلب الجلدي الجهازي، ومرض النسيج الضام المختلط (متلازمة شارب)، وما إلى ذلك.

يُعد استخدام أنبوب القصبة الهوائية لدى المرضى الخاضعين للتهوية الرئوية الاصطناعية (ALV) من أهم آليات تطور الالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفيات. تتميز لحظة التنبيب نفسها بأعلى خطر للاستنشاق، وهي الآلية المرضية الرئيسية لتطور الالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفيات خلال أول 48 ساعة من استخدام جهاز التنفس الاصطناعي. ومع ذلك، فإن أنبوب القصبة الهوائية نفسه، الذي يمنع إغلاق الحنجرة، يساهم في تطور الشفط الدقيق. عند تحريك الرأس والجسم، تحدث حركات أنبوب القصبة الهوائية حتمًا، مما يساهم في تغلغل الإفرازات في الأجزاء البعيدة من الجهاز التنفسي وتسربها إلى أنسجة الرئة (RG Wunderink).

إن الآلية المهمة لاستعمار الجهاز التنفسي بواسطة الكائنات الحية الدقيقة هي تعطيل النقل المخاطي الهدبي، والذي يحدث تحت تأثير التدخين والكحول والالتهابات التنفسية الفيروسية والتعرض للهواء البارد أو الساخن، وكذلك في المرضى الذين يعانون من التهاب الشعب الهوائية المزمن وكبار السن.

تجدر الإشارة إلى أن المكورات الرئوية والمستدمية النزلية وغيرها من الكائنات الدقيقة التي تستوطن الأجزاء البعيدة من المسالك الهوائية، بعد التصاقها بسطح الخلايا الظهارية، قادرة على إنتاج عوامل تُلحق الضرر بالظهارة الهدبية وتُبطئ حركتها بشكل أكبر. في مرضى التهاب الشعب الهوائية المزمن، يكون الغشاء المخاطي للقصبة الهوائية والشعب الهوائية مستعمرًا دائمًا بالكائنات الدقيقة، وخاصةً المكورات الرئوية والمستدمية النزلية.

من العوامل المهمة في استعمار الأقسام التنفسية في الرئتين خلل وظائف الخلايا الليمفاوية والبلعميات والعدلات، بالإضافة إلى خلل في جهاز المناعة الخلطي، وخاصةً إنتاج الغلوبولين المناعي أ (IgA). كما يمكن أن تتفاقم هذه الاضطرابات بسبب انخفاض حرارة الجسم، والتدخين، والعدوى التنفسية الفيروسية، ونقص الأكسجين، وفقر الدم، والجوع، والأمراض المزمنة المختلفة التي تؤدي إلى تثبيط المناعة الخلوية والخلطية.

وبالتالي، فإن انخفاض وظيفة تصريف الشعب الهوائية والاضطرابات الأخرى الموصوفة في نظام التنظيف الذاتي للممرات الهوائية، إلى جانب الشفط الدقيق لمحتويات البلعوم الفموي، تخلق ظروفًا للتكاثر القصبي للقسم التنفسي من الرئتين بالكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض والانتهازية.

يجب مراعاة أنه تحت تأثير بعض العوامل الداخلية والخارجية، قد يتغير تكوين ميكروفلورا البلعوم الفموي بشكل كبير. على سبيل المثال، لدى مرضى السكري وإدمان الكحول والأمراض المصاحبة الأخرى، تزداد نسبة الكائنات الدقيقة سالبة الجرام، وخاصةً الإشريكية القولونية والبروتيوس، بشكل ملحوظ. كما أن إقامة المريض الطويلة في المستشفى، وخاصةً في وحدة العناية المركزة، لها هذا التأثير أيضًا.

العوامل الأكثر أهمية التي تساهم في اختراق الميكروبات المسببة للأمراض للأجزاء التنفسية في الرئتين هي:

1. الشفط الدقيق لمحتويات البلعوم الفموي، بما في ذلك عند استخدام أنبوب القصبة الهوائية لدى المرضى الذين يستخدمون أجهزة التنفس الصناعي.
2. اضطرابات في وظيفة تصريف الجهاز التنفسي نتيجة للعمليات الالتهابية المزمنة في الشعب الهوائية عند المرضى الذين يعانون من التهاب الشعب الهوائية المزمن، والتهابات الجهاز التنفسي الفيروسية المتكررة، وتحت تأثير التدخين، والإفراط في تناول الكحول، وانخفاض حرارة الجسم الشديد، والتعرض للهواء البارد أو الساخن، والمواد الكيميائية المهيجة، وكذلك عند كبار السن والشيخوخة.
3. تلف آليات الدفاع غير المحددة (بما في ذلك المناعة الخلوية والخلطية المحلية).
4. تغيرات في تركيب البكتيريا الموجودة في الجهاز التنفسي العلوي.

يرتبط مسار العدوى المحمولة جوًا في الأجزاء التنفسية من الرئتين بانتشار مسببات الأمراض عبر الهواء المستنشق. يتشابه هذا المسار لاختراق الكائنات الدقيقة أنسجة الرئة إلى حد كبير مع مسار العدوى القصبي، إذ يعتمد بشكل كبير على حالة الجهاز الدفاعي القصبي الرئوي. والفرق الأساسي هو أن البكتيريا الانتهازية الموجودة في إفرازات الفم المستنشقة (مثل المكورات الرئوية، والمستدمية النزلية، والموراكسيلا، والعقديات، واللاهوائية، وغيرها) ليست هي التي تدخل الرئتين عبر الرذاذ المحمول جوًا، بل مسببات الأمراض التي لا توجد عادةً في الفم (مثل الفيلقية، والميكوبلازما، والكلاميديا، والفيروسات، وغيرها).

يصبح الطريق الدموي لاختراق الكائنات الدقيقة إلى أنسجة الرئة مهمًا في وجود بؤر إنتانية بعيدة وتجرثم الدم. يُلاحظ هذا الطريق في حالات الإنتان، والتهاب الشغاف المعدي، والتهاب الوريد الخثاري الإنتاني في أوردة الحوض، وغيرها.

يرتبط الطريق المعدي لعدوى أنسجة الرئة بالانتشار المباشر لمسببات الأمراض من الأعضاء المصابة المجاورة للرئتين، على سبيل المثال، مع التهاب المنصف، خراج الكبد، نتيجة لجرح نافذ في الصدر، وما إلى ذلك.

تُعدّ طرق اختراق البكتيريا القصبية والمحمولة جوًا إلى الأجزاء التنفسية من الرئتين ذات أهمية بالغة في تطور الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع، وغالبًا ما تصاحبها اختلالات خطيرة في وظيفة الحاجز التنفسي. أما الطرق الدموية والمعدية فهي أقل شيوعًا بكثير، وتُعتبر طرقًا إضافية لعدوى الرئة وتطور الالتهاب الرئوي الذي يُصيب المستشفيات (المستشفى) في الغالب.

آليات تطور الالتهاب الموضعي في أنسجة الرئة

الالتهاب هو رد فعل عالمي للجسم تجاه أي تأثيرات تعمل على خلل التوازن الداخلي وتهدف إلى تحييد العامل المدمر (في هذه الحالة، الكائن الحي الدقيق) أو/و فصل المنطقة المتضررة من الأنسجة عن المناطق المجاورة والجسم بأكمله.

تتضمن عملية تشكل الالتهاب، كما هو معروف، ثلاث مراحل:

1. التغيير (تلف الأنسجة)؛
2. اضطرابات الدورة الدموية الدقيقة مع نضح وهجرة خلايا الدم؛
3. الانتشار.

تغيير

أول وأهم مكون للالتهاب هو تغير (تلف) أنسجة الرئة. يرتبط هذا التغير الأساسي بتأثير الكائنات الدقيقة على الحويصلات الهوائية أو الخلايا الظهارية في الجهاز التنفسي، ويتحدد في المقام الأول بالخصائص البيولوجية للعامل الممرض نفسه. تفرز البكتيريا الملتصقة بسطح الحويصلات الهوائية من النوع الثاني السموم الداخلية، والبروتيازات (الهيالورونيداز، والميتالوبروتيناز)، وبيروكسيد الهيدروجين، ومواد أخرى تُلحق الضرر بأنسجة الرئة.

يؤدي التلوث البكتيري الهائل والضرر الذي يلحق بأنسجة الرئة (التغيير الأولي) إلى جذب عدد كبير من الخلايا المتعادلة والوحيدات واللمفاويات والعناصر الخلوية الأخرى إلى منطقة الالتهاب، والتي تم تصميمها لتحييد العامل الممرض والقضاء على تلف الخلية نفسها أو موتها.

تلعب العدلات الدور الرئيسي في هذه العملية، حيث تضمن بلعمة البكتيريا وتدميرها من خلال تنشيط الهيدروليزات وأكسدة الدهون. أثناء بلعمة البكتيريا، يزداد معدل جميع العمليات الأيضية وكثافة التنفس بشكل ملحوظ في العدلات، ويُستهلك الأكسجين بشكل رئيسي لتكوين مركبات البيروكسيد - بيروكسيد الهيدروجين (H2O2). جذور أيونات الهيدروكسيد (HO+)، والأكسجين الأحادي (O2) وغيرها، والتي لها تأثير مبيد للجراثيم واضح. بالإضافة إلى ذلك، تُنتج العدلات التي هاجرت إلى موقع الالتهاب تركيزًا عاليًا من الأيونات (الحماض)، مما يوفر ظروفًا مواتية لعمل الهيدروليزات التي تقضي على الأجسام الميكروبية الميتة.

كما أن الخلايا الوحيدة قادرة على التراكم السريع في مركز الالتهاب، وتقوم بالبلعمة الخلوية على شكل البلعمة والالتهام الخلوي لجزيئات مختلفة تتراوح في الحجم من 0.1 إلى 10 ميكرومتر، بما في ذلك الكائنات الحية الدقيقة والفيروسات، وتتحول تدريجيا إلى الخلايا البلعمية.

تنتج الخلايا الليمفاوية والخلايا الليمفاوية الغلوبولينات المناعية IgA و IgG، والتي يهدف عملها إلى تكتل البكتيريا وتحييد سمومها.

وهكذا، تؤدي العدلات والعناصر الخلوية الأخرى أهم وظيفة وقائية، وتهدف في المقام الأول إلى القضاء على الكائنات الدقيقة وسمومها. في الوقت نفسه، فإن جميع العوامل الموصوفة للعدوان المضاد للميكروبات على الكريات البيضاء، بما في ذلك الإنزيمات الليزوزومية المُطلقة، والبروتيازات، ومستقلبات الأكسجين النشطة، لها تأثير سام للخلايا بشكل واضح على الحويصلات الهوائية، وظهارة الجهاز التنفسي، والأوعية الدموية الدقيقة، وعناصر النسيج الضام. هذا الضرر الذي يلحق بأنسجة الرئة، والذي تسببه عوامل الدفاع الخلوية والخلطية الذاتية، ويُسمى "التغير الثانوي"، هو رد فعل طبيعي للجسم لدخول مُمْرِض إلى النسيج الرئوي. يهدف هذا إلى الحد من (تحديد موقع) العوامل المعدية وأنسجة الرئة المتضررة منها في جميع أنحاء الجسم. لذلك، يُعد التغير الثانوي جزءًا لا يتجزأ من أي عملية التهابية.

إن التغيير الثانوي في أنسجة الرئة، الذي بدأ في بؤرة الالتهاب، والناجم عن انتقال العدلات والعناصر الخلوية الأخرى إلى بؤرة الالتهاب، لم يعد يعتمد على العامل المُعدي، ولا يتطلب تطوره وجود الكائن الدقيق في بؤرة الالتهاب. بمعنى آخر، يتطور التغيير الثانوي ومراحل الالتهاب اللاحقة وفقًا لقوانينها الخاصة، بغض النظر عما إذا كان العامل المسبب للالتهاب الرئوي موجودًا في أنسجة الرئة أو تم تحييده.

بطبيعة الحال، تعتمد المظاهر الشكلية والوظيفية للتغيرات الأولية والثانوية في أنسجة الرئة ككل على كلٍّ من الخصائص البيولوجية لمسببات الالتهاب الرئوي وقدرة عناصر المناعة الخلوية والخلطية للكائنات الحية الدقيقة على مقاومة العدوى. تتنوع هذه التغيرات بشكل كبير: من اضطرابات هيكلية ووظيفية طفيفة في أنسجة الرئة إلى تدميرها (التنخر) وموتها (الموت الخلوي). ويلعب دور الرابط الوسيط للالتهاب الدور الأهم في هذه العملية.

نتيجةً للتغيرات الأولية والثانوية في أنسجة الرئة في بؤرة الالتهاب، يزداد معدل العمليات الأيضية بشكل حاد، مما يؤدي، إلى جانب تحلل الأنسجة، إلى: 1) تراكم النواتج الحمضية في بؤرة الالتهاب (الحماض)، 2) زيادة الضغط الأسموزي هناك (فرط حاسة الشم)، 3) زيادة الضغط الأسموزي الغرواني نتيجةً لتحلل البروتينات والأحماض الأمينية. ولأسباب مماثلة، تُسهم هذه التغيرات في انتقال السوائل من الأوعية الدموية إلى بؤرة الالتهاب (النضح)، وتطور الوذمة الالتهابية في أنسجة الرئة.

[ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]

الوسطاء الالتهابيون

خلال عملية التغيير الأولي والثانوي، تُطلق كميات كبيرة من وسطاء الالتهاب الخلطي والخلوي، والتي تُحدد بشكل أساسي جميع الأحداث اللاحقة التي تحدث في بؤرة الالتهاب. تتشكل الوسطاء الخلطية في الأوساط السائلة (البلازما وسوائل الأنسجة)، بينما تُطلق الوسطاء الخلوية أثناء تدمير هياكل العناصر الخلوية المشاركة في الالتهاب، أو تتشكل مرة أخرى في الخلايا أثناء عملية الالتهاب.

تشمل الوسطاء الخلطيون للالتهاب بعض مشتقات المكمل (C5a، C3a، C3b ومجمع C5-C9)، بالإضافة إلى الكينينات (براديكينين، كاليدين).

يتكون نظام المتمم من حوالي 25 بروتينًا (مكونات متممة) موجودة في البلازما وسوائل الأنسجة. تلعب بعض هذه المكونات دورًا في حماية أنسجة الرئة من الكائنات الدقيقة الغريبة، حيث تدمر الخلايا البكتيرية، بالإضافة إلى خلايا الجسم المصابة بالفيروسات. يشارك جزء C3b في عملية التصاق البكتيريا، مما يُسهّل عملية البلعمة لديها بواسطة الخلايا البلعمية.

الجزء الرئيسي من المتمم هو المكون C3، الذي يُنشَّط بمسارين: الكلاسيكي والبديل. يُنشَّط المسار الكلاسيكي للمتمم بواسطة معقدات مناعية IgG وIgM، بينما يُنشَّط المسار البديل مباشرةً بواسطة عديدات السكاريد البكتيرية وتجمعات IgG وIgA وIgE.

يؤدي كلا مساري التنشيط إلى انقسام المكون C3 وتكوين جزء C3b، الذي يؤدي وظائف عديدة: فهو يُنشّط جميع مكونات المُتمم الأخرى، ويُثبّت البكتيريا، إلخ. ويتمّ العمل المُبيد للجراثيم الرئيسي من خلال ما يُسمى بمُركّب هجوم الغشاء، المُكوّن من عدة مُتممات (C5-C9)، والذي يُثبّت على غشاء الخلية الغريبة، ويُغرز فيه ويُعطّل سلامته. يتدفق الماء والشوارد إلى الخلية عبر القنوات الناتجة، مما يؤدي إلى موتها. ومع ذلك، فإنّ المصير نفسه ينتظر خلايا أنسجة الرئة التالفة نفسها إذا اكتسبت خصائص عامل غريب.

تمتلك مكونات المكمل الأخرى (C3a، C5a) القدرة على زيادة نفاذية الشعيرات الدموية والشعيرات الدموية الخلفية، والتأثير على الخلايا البدينة وبالتالي زيادة إطلاق الهيستامين، كما تعمل أيضًا على "جذب" الخلايا المتعادلة إلى موقع الالتهاب (C5a)، مما يؤدي إلى أداء وظيفة التاكسي الكيميائي.

الكينينات هي مجموعة من البوليببتيدات ذات النشاط البيولوجي العالي. تتكون من سلائف غير نشطة موجودة في بلازما الدم والأنسجة. يحدث تنشيط نظام الكاليكرين-كينين مع أي تلف في الأنسجة، مثل بطانة الأوعية الدموية. تحت تأثير عامل تشاجيمال المنشط (عامل تخثر الدم الثاني عشر)، تتحول البريكاليكرينات إلى إنزيم الكاليكرين، والذي بدوره، من خلال تأثيره على بروتين كينينوجين، يؤدي إلى تكوين البراديكينين، وهو المؤثر الرئيسي في نظام الكاليكرين-كينين. في الوقت نفسه، يتكون الكاليدين-10 من كينينوجين، الذي يختلف عن البراديكينين بوجود بقايا ليسين إضافية في الجزيء.

التأثير البيولوجي الرئيسي للبراديكينين هو توسع ملحوظ في الشرايين الصغيرة وزيادة نفاذية الأوعية الدموية الدقيقة. بالإضافة إلى ذلك، يعمل البراديكينين على:

• يمنع هجرة الخلايا المتعادلة إلى موقع الالتهاب؛
• تحفيز هجرة الخلايا الليمفاوية وإفراز بعض السيتوكينات؛
• يعزز تكاثر الخلايا الليفية وتخليق الكولاجين؛
• يقلل من عتبة حساسية مستقبلات الألم إذا كانت موجودة في موقع الالتهاب، وبالتالي يساهم في حدوث متلازمة الألم؛
• يعمل على الخلايا البدينة، مما يزيد من إطلاق الهيستامين؛
• يعزز تركيب البروستاجلاندين بواسطة أنواع مختلفة من الخلايا.

التأثيرات الالتهابية الرئيسية للبراديكينين، الذي يتم إنتاجه بكميات زائدة أثناء تلف الأنسجة، هي:

• توسع الأوعية الدموية؛
• زيادة نفاذية الأوعية الدموية؛
• تسريع هجرة الخلايا الليمفاوية إلى موقع الالتهاب وتكوين بعض السيتوكينات؛
• زيادة حساسية مستقبلات الألم؛
• تعزيز عمليات تكاثر الخلايا الليفية وتكوين الكولاجين.

يتم تثبيط عمل البراديكينين تمامًا بواسطة الكينينازات الموجودة في أنسجة مختلفة. تجدر الإشارة إلى أن القدرة على تدمير البراديكينين يمتلكها أيضًا الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE)، والذي يُطلق عليه أحيانًا اسم "كينيناز-II".

يتم تمثيل العديد من الوسطاء الخلويين للالتهابات من خلال الأمينات النشطة في الأوعية الدموية، ومستقلبات حمض الأراكيدونيك، والإنزيمات الليزوزومية، والسيتوكينات، ومستقلبات الأكسجين النشطة، والنيوروببتيدات، وما إلى ذلك.

الهستامين هو أهم وسيط خلوي للالتهاب. يتكون من L-هيستيدين بواسطة إنزيم هيستيدين ديكاربوكسيلاز. المصدر الرئيسي للهستامين هو الخلايا البدينة، وبدرجة أقل، الخلايا القاعدية والصفائح الدموية. تتحقق تأثيرات الهستامين من خلال نوعين معروفين حاليًا من مستقبلات الأغشية: H1 وH2. يؤدي تحفيز مستقبلات H1 إلى انقباض العضلات الملساء في الشعب الهوائية، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية، وتضييق الأوردة، بينما يؤدي تحفيز مستقبلات H2 إلى زيادة إفراز الغدد القصبية، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية، وتوسيع الشرايين.

في تطور الالتهاب، تكون التأثيرات الوعائية للهيستامين هي الأكثر أهمية. ونظرًا لأن ذروة تأثيره تحدث في غضون دقيقة إلى دقيقتين بعد إطلاقه من الخلايا البدينة، ولا تتجاوز مدة تأثيره 10 دقائق، يُعتبر الهيستامين، بالإضافة إلى الناقل العصبي السيروتونين، الوسيطين الرئيسيين لاضطرابات الدورة الدموية الدقيقة الأولية في بؤرة الالتهاب، ولزيادة سريعة في نفاذية الأوعية الدموية. ومن المثير للاهتمام، أن الهيستامين، من خلال تأثيره على مستقبلات جدار الأوعية الدموية، يُسبب توسع الشرايين الصغيرة، ومن خلال مستقبلات H1، يُسبب تضييق الأوردة، والذي يصاحبه زيادة في الضغط داخل الشعيرات الدموية وزيادة في نفاذية الأوعية الدموية.

بالإضافة إلى ذلك، من خلال تأثيره على مستقبلات H2 في الخلايا المتعادلة، يحدّ الهيستامين إلى حدٍّ ما من نشاطها الوظيفي (تأثير مضاد للالتهابات). أما من خلال تأثيره على مستقبلات H1 في الخلايا الوحيدة، فيُحفّز الهيستامين نشاطها المُسبّب للالتهابات.

التأثيرات الرئيسية للهيستامين المنطلق من حبيبات الخلايا البدينة عند التنشيط هي:

• انقباض الشعب الهوائية؛
• توسع الشرايين الصغيرة؛
• زيادة نفاذية الأوعية الدموية؛
• تحفيز النشاط الإفرازي للغدد القصبية؛
• تحفيز النشاط الوظيفي للخلايا الوحيدة أثناء الالتهاب وتثبيط وظيفة الخلايا المتعادلة.

ويجب علينا أيضًا أن نتذكر التأثيرات الجهازية لمستويات الهيستامين المرتفعة: انخفاض ضغط الدم، عدم انتظام دقات القلب، توسع الأوعية الدموية، احمرار الوجه، الصداع، حكة الجلد، وما إلى ذلك.

الإيكوسانويدات هي الوسيط المركزي للتفاعل الالتهابي. تتشكل في عملية أيض حمض الأروهيدونيك بواسطة جميع أنواع الخلايا النووية تقريبًا (الخلايا البدينة، والوحيدات، والأساسات، والعدلات، والصفيحات، والحمضات، واللمفاويات، والخلايا الظهارية والبطانية) عند تحفيزها.

يتكون حمض الأراكيدونيك من فوسفوليبيدات الأغشية الخلوية تحت تأثير فوسفوليباز A2. ويتم أيض حمض الأراكيدونيك بطريقتين: سيكلوأوكسجيناز وليبوكسيجيناز. يؤدي مسار سيكلوأوكسجيناز إلى تكوين البروستاجلاندين (PG) والثرومبوكسان A2g (TXA2)، بينما يؤدي مسار ليبوكسيجيناز إلى تكوين الليكوترينات (LT). المصدر الرئيسي للبروستاجلاندينات والليكوترينات هو الخلايا البدينة، والوحيدات، والعدلات، واللمفاويات التي هاجرت إلى موقع الالتهاب. تشارك الخلايا القاعدية فقط في تكوين الليكوترينات.

تحت تأثير البروستاجلاندينات PGD2 وPGE2 والليوكوترينات LTC4 وLTD4 وLTE4، يحدث توسع كبير في الشرايين الصغيرة وزيادة في نفاذية الأوعية الدموية، مما يساهم في تطور احتقان الدم الالتهابي والوذمة. بالإضافة إلى ذلك، فإن PGD2 وPGE2 وPGF2b والثرومبوكسان A2 والليوكوترينات LTQ وLTD4 وLTE4، إلى جانب الهيستامين والأستيل كولين، تسبب تقلص العضلات الملساء في الشعب الهوائية وتشنجًا قصبيًا، بينما تسبب الليكوترينات LTC4 وLTD4 وLTE4 زيادة في إفراز المخاط. يزيد البروستاجلاندين PGE2 من حساسية مستقبلات الألم للبراديكينين والهيستامين.

التأثيرات الرئيسية للبروستاجلاندينات والليوكوترينات في بؤرة الالتهاب

مستقلبات حمض الأراكيدونيك	التأثيرات الرئيسية في بؤرة الالتهاب
البروستاجلاندين والثرومبوكسان أ 2
PGD 2	تشنج قصبي توسع الأوعية الدموية زيادة نفاذية الأوعية الدموية قمع النشاط الإفرازي والتكاثري للخلايا الليمفاوية
PGE 2	تشنج قصبي توسع الأوعية الدموية زيادة نفاذية الأوعية الدموية ارتفاع درجة حرارة الجسم زيادة حساسية مستقبلات الألم للبراديكينين والهيستامين
PGF -2a	تشنج قصبي تضييق الأوعية الرئوية
مؤشر PGI	تضييق الأوعية الرئوية قمع النشاط الإفرازي والتكاثري للخلايا الليمفاوية
تكساس 2	انقباض العضلات الملساء، تشنج القصبات الهوائية تضييق الأوعية الرئوية التجاذب الكيميائي والالتصاق بالكريات البيضاء زيادة تراكم الصفائح الدموية وتنشيطها
الليكوترينات
إل تي بي 4	التجاذب الكيميائي والالتصاق بالكريات البيضاء قمع النشاط الإفرازي والتكاثري للخلايا الليمفاوية
إل تي سي 4	تشنج قصبي توسع الأوعية الدموية زيادة نفاذية الأوعية الدموية زيادة إفراز المخاط في الشعب الهوائية
المحدودة 4	تشنج قصبي توسع الأوعية الدموية زيادة نفاذية الأوعية الدموية زيادة إفراز المخاط في الشعب الهوائية
LTE 4	تشنج قصبي توسع الأوعية الدموية زيادة نفاذية الأوعية الدموية زيادة إفراز المخاط في الشعب الهوائية فرط نشاط القصبات الهوائية

من المثير للاهتمام أن البروستاجلاندينات PGF2a وPGI والثرومبوكسان A2 لا تسبب توسع الأوعية الدموية، بل تضيقها، وبالتالي تمنع تطور الوذمة الالتهابية. يشير هذا إلى أن الإيكوسانويدات لديها القدرة على تعديل العمليات الفيزيولوجية المرضية الرئيسية المميزة للالتهاب. على سبيل المثال، تُحفز بعض مستقلبات حمض الأراكيدونيك الانجذاب الكيميائي للكريات البيضاء، مما يعزز هجرتها إلى موقع الالتهاب (LTB4 وTXA2 وPGE2)، بينما تُثبط أخرى، على العكس من ذلك، نشاط العدلات والخلايا الليمفاوية (PGF2b).

التأثيرات المرضية الفسيولوجية الرئيسية لمعظم مستقلِبات حمض الأراكيدونيك (البروستاجلاندين والليوكوترينات) في موقع الالتهاب هي:

• توسع الأوعية الدموية؛
• زيادة نفاذية الأوعية الدموية؛
• زيادة إفراز المخاط؛
• انقباض العضلات الملساء في الشعب الهوائية؛
• زيادة حساسية مستقبلات الألم؛
• زيادة هجرة الكريات البيضاء إلى موقع الالتهاب.

تتمتع بعض الإيكوسانويدات بتأثيرات معاكسة، مما يدل على الدور التنظيمي المهم للبروستاجلاندين والليوكوترينات على العملية الالتهابية.

السيتوكينات هي مجموعة من البوليببتيدات تتشكل أثناء تحفيز كريات الدم البيضاء والخلايا البطانية وغيرها، وتُحدد ليس فقط العديد من التغيرات المرضية الفيزيولوجية الموضعية التي تحدث في بؤرة الالتهاب، بل أيضًا عددًا من المظاهر العامة (الجهازية) للالتهاب. حاليًا، يُعرف حوالي 20 سيتوكينًا، أهمها الإنترلوكينات 1-8 (IL1-8)، وعامل نخر الورم (TNFa)، والإنترفيرونات. المصادر الرئيسية للسيتوكينات هي الخلايا البلعمية، والخلايا اللمفاوية التائية، والخلايا الوحيدة، وبعض الخلايا الأخرى.

في بؤرة الالتهاب، تُنظّم السيتوكينات تفاعل الخلايا البلعمية والعدلات واللمفاويات وعناصر خلوية أخرى، وتُحدّد، مع غيرها من الوسطاء، طبيعة التفاعل الالتهابي ككل. تزيد السيتوكينات من نفاذية الأوعية الدموية، وتُعزّز هجرة الكريات البيضاء إلى بؤرة الالتهاب والالتصاق بها، وتُعزّز بلعمة الكائنات الدقيقة، بالإضافة إلى عمليات الإصلاح في بؤرة الضرر. تُحفّز السيتوكينات تكاثر الخلايا اللمفاوية التائية والبائية، بالإضافة إلى تخليق الأجسام المضادة من فئات مختلفة.

يحدث هذا التحفيز للخلايا الليمفاوية البائية بمشاركة إلزامية من الإنترلوكينات IL-4 وIL-5 وIL-6، التي تُفرزها الخلايا الليمفاوية التائية. ونتيجةً لذلك، وبتأثير السيتوكينات، يحدث تكاثر الخلايا الليمفاوية البائية، مُنتجةً بذلك خلايا تُثبّت على أغشية الخلايا البدينة، المُهيأة لذلك بفضل تأثير الإنترلوكين IL-3.

بمجرد أن تلتقي الخلايا البدينة المغطاة بـ IgG بالمستضد المقابل، ويرتبط الأخير بالأجسام المضادة الموجودة على سطحه، يحدث إزالة الحبيبات من الخلايا البدينة، والتي يتم من خلالها إطلاق عدد كبير من الوسطاء الالتهابيين (الهيستامين، البروستاجلاندين، الليكوترينات، البروتياز، السيتوكينات، عامل تنشيط الصفائح الدموية، إلخ) مما يؤدي إلى بدء العملية الالتهابية.

بالإضافة إلى التأثيرات الموضعية المُلاحظة مباشرةً في موقع الالتهاب، تُساهم السيتوكينات في المظاهر الجهازية العامة للالتهاب. فهي تُحفز خلايا الكبد على إنتاج بروتينات المرحلة الحادة من الالتهاب (IL-1، IL-6، IL-11، TNF، إلخ)، وتُؤثر على نخاع العظم، مُحفزةً جميع عمليات تكوين الدم (IL-3، IL-11)، وتُنشط نظام تخثر الدم (TNFa)، وتُساهم في ظهور الحمى، إلخ.

في بؤرة الالتهاب، تعمل السيتوكينات على زيادة نفاذية الأوعية الدموية، وتعزيز هجرة الكريات البيضاء إلى بؤرة الالتهاب، وتعزيز عملية البلعمة للكائنات الحية الدقيقة، وعمليات الإصلاح في بؤرة الضرر، وتحفيز تخليق الأجسام المضادة، والمشاركة أيضًا في المظاهر الجهازية العامة للالتهاب.

يُنتَج عامل تنشيط الصفائح الدموية (PAF) في الخلايا البدينة، والعدلات، والوحيدات، والبلعميات، والحمضات، والصُّفَيحات الدموية. وهو مُحفِّز قوي لتجمع الصفائح الدموية، ومن ثمَّ تنشيط عامل تخثر الدم الثاني عشر (عامل هاجمان)، الذي يُحفِّز بدوره تكوين الكينينات. بالإضافة إلى ذلك، يُسبِّب عامل تنشيط الصفائح الدموية تسللًا خلويًا واضحًا في الغشاء المخاطي التنفسي، بالإضافة إلى فرط نشاط القصبات الهوائية، والذي يصاحبه ميل إلى التشنج القصبي.

تتميز البروتينات الكاتيونية المُفرزة من حبيبات مُحددة من العدلات بخصائص قاتلة للجراثيم. نتيجةً للتفاعل الكهروستاتيكي، تُمتص على الغشاء المشحون سلبًا للخلية البكتيرية، مما يُعطل بنيتها، ويؤدي إلى موتها. مع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن البروتينات الكاتيونية، بالإضافة إلى وظيفتها الوقائية، لديها القدرة على إتلاف خلاياها البطانية، مما يزيد بشكل كبير من نفاذية الأوعية الدموية.

تعمل إنزيمات الليزوزومات بشكل رئيسي على تدمير (تحلل) بقايا الخلايا البكتيرية، بالإضافة إلى الخلايا التالفة والميتة في أنسجة الرئة نفسها. المصدر الرئيسي للبروتيازات الليزوزومية (إيلاستاز، كاثيبسين ج، وكولاجيناز) هو الخلايا المتعادلة، والوحيدات، والبلعميات. في موقع الالتهاب، تُسبب البروتيازات عددًا من التأثيرات: فهي تُلحق الضرر بالغشاء القاعدي للأوعية الدموية، وتزيد من نفاذيتها، وتُدمر بقايا الخلايا.

في بعض الحالات، يؤدي تلف مصفوفة النسيج الضام للبطانة الوعائية بفعل البروتياز إلى تفتيت شديد للخلايا البطانية، مما قد يؤدي إلى حدوث نزيف وجلطات. بالإضافة إلى ذلك، تُنشّط الإنزيمات الليزوزومية نظام المتمم، ونظام الكاليكرين-كينين، ونظام التخثر، وانحلال الفيبرين، وتُطلق السيتوكينات من الخلايا، مما يُحافظ على الالتهاب.

مستقلبات الأكسجين النشطة

إن زيادة شدة جميع العمليات الأيضية في موقع الالتهاب، و"الانفجار التنفسي" للخلايا البلعمية أثناء تحفيزها، وتنشيط عملية التمثيل الغذائي لحمض الأراكيدونيك والعمليات الأنزيمية الأخرى في الخلية، يصاحبها تكوين مفرط لأشكال الجذور الحرة للأكسجين:

• أنيون فوق أكسيد (O')؛
• الجذر الهيدروكسيدي (HO')؛
• الأكسجين الأحادي (O'3)؛.
• بيروكسيد الهيدروجين (H2O2)، الخ.

نظراً لاحتواء المدارات الذرية أو الجزيئية الخارجية لمستقلبات الأكسجين النشطة على إلكترون أو أكثر غير متزاوج، فإنها تتمتع بتفاعل متزايد مع جزيئات أخرى، مما يُسبب ما يُسمى بأكسدة الجذور الحرة (أو البيروكسيد) للجزيئات الحيوية. وتكتسب أكسدة الدهون، مثل الفسفوليبيدات، التي تُشكل جزءاً من أغشية الخلايا، أهمية خاصة. ونتيجةً لأكسدة الجذور الحرة، تُدمر الدهون غير المشبعة بسرعة، ويتعطل تركيب غشاء الخلية ووظيفته، وفي النهاية تموت الخلية.

من الواضح أن القدرة التدميرية العالية لجزيئات الأكسجين ذات الجذور الحرة تتجلى في كلٍّ من الخلايا البكتيرية وخلايا أنسجة الرئة والبلعميات في الجسم. ويشير هذا الظرف الأخير إلى مشاركة أكسدة الجذور الحرة في العملية الالتهابية.

تجدر الإشارة أيضًا إلى أن شدة أكسدة الجذور الحرة للدهون والكربوهيدرات والبروتينات تُنظّم عادةً بواسطة نظام الدفاع المضاد للأكسدة، الذي يمنع تكوين الجذور الحرة أو يُعطّل نواتج الأكسدة. ومن أهم مضادات الأكسدة: سوبر أكسيد ديسميوتاز؛ الجلوتاثيون بيروكسيديز؛ التوكوفيرول (فيتامين هـ)؛ حمض الأسكوربيك (فيتامين ج).

إن انخفاض الحماية المضادة للأكسدة، على سبيل المثال، لدى المرضى الذين يسيئون التدخين، أو الذين يتناولون كمية غير كافية من التوكوفيرول وحمض الأسكوربيك والسيلينيوم، يساهم في مزيد من التقدم والالتهاب المطول.

[ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]

اضطرابات الدورة الدموية الدقيقة مع نضح وهجرة الكريات البيضاء

تُعدّ الاضطرابات الوعائية المختلفة التي تتطور في بؤرة الالتهاب بعد التعرض لعامل مُعدٍ ذات أهمية حاسمة في تطور احتقان الدم الالتهابي والوذمة والنضح، وتُحدد إلى حد كبير الصورة السريرية للمرض. تشمل التفاعلات الالتهابية الوعائية ما يلي:

1. تشنج قصير المدى للأوعية الدموية يحدث بشكل انعكاسي فورًا بعد التأثير الضار لعامل مسبب للعدوى على أنسجة الرئة.
2. احتقان الشرايين المرتبط بتأثير العديد من الوسطاء الالتهابيين على توتر الشرايين الصغيرة ويسبب علامتين مميزتين للالتهاب: الاحمرار والزيادة الموضعية في درجة حرارة الأنسجة.
3. احتقان الأوردة، الذي يرافق مسار العملية الالتهابية بأكمله ويحدد الاضطرابات المرضية الرئيسية في الدورة الدموية الدقيقة في موقع الالتهاب.

يتميز احتقان الدم الالتهابي غير الكامل أو الحقيقي بزيادة ملحوظة في امتلاء المنطقة الملتهبة من الرئة بالدم، وفي الوقت نفسه، باضطرابات حادة في الدورة الدموية الدقيقة نتيجة زيادة لزوجة الدم، وتجمع كريات الدم الحمراء والصفائح الدموية، والميل إلى التجلط، وتباطؤ تدفق الدم، وحتى ركود الدم في بعض فروع الأوعية الدموية الدقيقة. ونتيجة لذلك، يحدث تورم في بطانة الأوعية الدموية وزيادة في التصاقها. هذا يخلق ظروفًا لالتصاق العدلات والوحيدات وعناصر خلوية أخرى بالبطانة. تنتفخ الخلايا البطانية وتصبح مستديرة، ويصاحب ذلك زيادة في الفجوات بين البطانة، والتي يحدث من خلالها نضح وهجرة كثيفة للكريات البيضاء إلى الأنسجة الملتهبة.

الإفراز هو خروج جزء سائل من الدم (الإفراز) يحتوي على بروتين عبر جدار الأوعية الدموية إلى الأنسجة الملتهبة. وتحدد ثلاث آليات رئيسية عملية الإفراز.

1. زيادة نفاذية جدار الأوعية الدموية (وخاصة الأوردة والشعيرات الدموية)، والتي تحدث في المقام الأول بسبب تأثير مسببات الالتهاب الرئوي نفسها، والعديد من الوسطاء الالتهابيين، بالإضافة إلى اضطرابات الدورة الدموية الدقيقة
2. ارتفاع ضغط ترشيح الدم في الأوعية الموجودة في موقع الالتهاب، وهو نتيجة مباشرة لاحتقان الدم الالتهابي.
3. ارتفاع الضغط الأسموزي والضغط الإنكوتي في الأنسجة الملتهبة، نتيجة تدمير العناصر الخلوية فيها وتدمير المكونات عالية الجزيئات المنبعثة منها. هذا يزيد من تدفق الماء إلى موقع الالتهاب ويزيد من وذمة الأنسجة.

تضمن الآليات الثلاث خروج الجزء السائل من الدم من الوعاء الدموي واحتباسه في بؤرة الالتهاب. لا يقتصر النضح على الفجوات بين البطانة المتوسعة فحسب، بل يتم أيضًا بنشاط من قِبل الخلايا البطانية نفسها. تلتقط هذه الأخيرة فقاعات البلازما الدقيقة وتنقلها نحو الغشاء القاعدي، ثم تدفعها إلى الأنسجة.

تجدر الإشارة إلى أن الإفرازات الالتهابية تختلف اختلافًا كبيرًا في تركيبها عن الإفرازات غير الالتهابية. ويعود ذلك أساسًا إلى أن اضطراب نفاذية الأوعية الدموية أثناء الالتهاب يحدث نتيجةً لتأثير العديد من عوامل الكريات البيضاء التي تُلحق الضرر بجدار الأوعية الدموية. في الوذمة غير الالتهابية (مثل الوذمة الديناميكية الدموية أو الوذمة الرئوية السامة)، لا يُؤثر عامل الكريات البيضاء تقريبًا على جدار الأوعية الدموية، ويكون اضطراب نفاذية الأوعية الدموية أقل وضوحًا.

يُفسَّر الانخفاض الملحوظ في نفاذية الأوعية الدموية أثناء الالتهاب بكون الإفرازات تتميز، في المقام الأول، بمحتوى بروتيني مرتفع جدًا (>30 غ/ل). علاوة على ذلك، مع انخفاض طفيف في نفاذية الإفرازات، تسود الألبومينات، ومع تلف أكبر في جدار الأوعية الدموية، تسود الجلوبيولينات وحتى الفيبرينوجين.

الفرق الثاني بين الإفراز والرشح هو التركيب الخلوي للانصباب المرضي. يتميز الإفراز بمحتوى كبير من الكريات البيضاء، وخاصة العدلات والوحيدات والبلعميات، وفي حالة الالتهاب المطول، الخلايا اللمفاوية التائية. أما الرشح فلا يتميز بمحتوى عالٍ من العناصر الخلوية.

اعتمادًا على التركيب البروتيني والخلوي، يتم التمييز بين عدة أنواع من الإفرازات:

1. مصلي؛
2. ليفي؛
3. صديدي؛
4. معفن؛
5. نزيفي؛
6. مختلط.

يتميز الإفراز المصلي بزيادة معتدلة (30-50 جم / لتر) من البروتين المشتت بشكل ناعم في الغالب (الألبومين)، وزيادة طفيفة في الكثافة النوعية للسائل (تصل إلى 1.015-1.020) ومحتوى منخفض نسبيًا من العناصر الخلوية (كريات الدم البيضاء متعددة الأشكال النووية).

يُشير الإفراز الفبريني إلى اضطراب كبير في نفاذية الأوعية الدموية في بؤرة الالتهاب. يتميز هذا الإفراز بمحتوى عالٍ جدًا من الفيبرينوجين، الذي يتحول بسهولة إلى فيبرين عند ملامسته للأنسجة التالفة. تُضفي خيوط الفيبرين على الإفراز مظهرًا فريدًا، يُشبه غشاءً زغابيًا يقع سطحيًا على الغشاء المخاطي للجهاز التنفسي أو جدران الحويصلات الهوائية. ينفصل غشاء الفيبرين بسهولة دون إتلاف الغشاء المخاطي للخلايا الحويصلية. يُعد الإفراز الفبريني علامة مميزة لما يُسمى بالالتهاب الخناقي (بما في ذلك الالتهاب الرئوي الخناقي).

يتميز الإفراز القيحي بمحتوى عالٍ جدًا من البروتين وكريات الدم البيضاء متعددة الأشكال. وهو شائع في أمراض الرئة القيحية (الخراج، توسع القصبات، إلخ)، وغالبًا ما يصاحب الالتهاب الناتج عن العقديات. إذا انضمت البكتيريا اللاهوائية الممرضة إلى هذه البكتيريا الدقيقة، فإن الإفراز يكتسب طابعًا متعفنًا - لونه أخضر داكن ورائحة كريهة نفاذة.

يتميز الإفراز النزفيّ بارتفاع نسبة كريات الدم الحمراء، مما يُعطيه لونًا ورديًا أو أحمر. يدلّ ظهور كريات الدم الحمراء في الإفراز على تلف كبير في جدار الأوعية الدموية وضعف نفاذيتها.

إذا كان الالتهاب الحاد ناتجًا عن ميكروبات قيحية، فإن العدلات تسود في الإفرازات. أما في الالتهاب المزمن، فيحتوي الإفراز بشكل رئيسي على الخلايا الوحيدة واللمفاوية، وتكون العدلات موجودة فيه بكميات قليلة.

العامل الرئيسي في التسبب بالالتهاب هو إطلاق الكريات البيضاء في موقع الالتهاب. تبدأ هذه العملية بعوامل كيميائية متنوعة تُطلقها الكائنات الدقيقة والبلعميات والخلايا التالفة في أنسجة الرئة نفسها: ببتيدات بكتيرية، وبعض شظايا المتممات، ومستقلبات حمض الأراكيدونيك، والسيتوكينات، ونواتج تحلل الخلايا المحببة، وغيرها.

نتيجةً لتفاعل العوامل الكيميائية مع مستقبلات الخلايا البلعمية، تُنشَّط هذه الأخيرة، وتُكثَّف جميع العمليات الأيضية فيها. ويحدث ما يُسمى "الانفجار التنفسي"، الذي يتميز بزيادة نادرة في استهلاك الأكسجين وتكوين نواتج أيضه النشطة.

يساهم هذا في زيادة التصاق الكريات البيضاء وتماسكها بالبطانة، مما يؤدي إلى ظهور ظاهرة الوقوف الهامشي للكريات البيضاء. تُطلق الكريات البيضاء أرجلًا كاذبة تخترق الفجوات بين البطانة. عند دخولها الفراغ بين طبقة البطانة والغشاء القاعدي، تُفرز الكريات البيضاء بروتينات الليزوزوم، التي تُذيب الغشاء القاعدي. ونتيجةً لذلك، تدخل الكريات البيضاء إلى موقع الالتهاب وتتحرك بشكل "أشبه بالأميبا" إلى مركزه.

خلال أول 4-6 ساعات من بداية الالتهاب، تخترق الخلايا المتعادلة موقع الالتهاب من الأوعية الدموية، بعد 16-24 ساعة - الخلايا الوحيدة، والتي تتحول هنا إلى الخلايا البلعمية، وبعد ذلك فقط إلى الخلايا الليمفاوية.

[ 30 ]، [ 31 ]، [ 32 ]

الانتشار

يُفهم التكاثر الالتهابي على أنه تكاثر عناصر خلوية محددة من الأنسجة تُفقد نتيجة الالتهاب. تبدأ عمليات التكاثر بالسيطرة في المراحل المتأخرة من الالتهاب، عندما يتم تحقيق درجة كافية من "تطهير" الأنسجة من الكائنات الدقيقة المسببة للالتهاب الرئوي، وكذلك من كريات الدم البيضاء الميتة ونواتج تغير أنسجة الرئة نفسها، في البؤرة. تُنجز الخلايا المتعادلة والوحيدات والبلعميات السنخية مهمة "تطهير" بؤرة الالتهاب، بمساعدة إنزيمات الليزوزومات المُفرزة (البروتينازات) والسيتوكينات.

يحدث تكاثر أنسجة الرئة نتيجةً لعناصر اللحمة المتوسطة في السدى وعناصر نسيج الرئة. تلعب الخلايا الليفية دورًا هامًا في هذه العملية، حيث تُصنّع الكولاجين والإيلاستين، وتُفرز المادة الخلوية الرئيسية - الغليكوز أمينوغليكان. بالإضافة إلى ذلك، وبتأثير الخلايا البلعمية، يحدث تكاثر الخلايا البطانية وخلايا العضلات الملساء، وظهور أورام الأوعية الدموية الدقيقة في بؤرة الالتهاب.

مع تلف الأنسجة بشكل كبير، يُستبدل عيوبها بنسيج ضام متكاثر. تُشكّل هذه العملية أساس تكوّن التصلب الرئوي، وهو أحد النتائج المحتملة للالتهاب الرئوي.