فقر الدم الضخم الأرومات الضخامي: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

فقر الدم ضخم الأرومات ينتج عن نقص فيتامين ب12 وحمض الفوليك _. يؤثر ضعف تكوين الدم على جميع الخلايا، وخاصةً خلايا الدم الحمراء. يعتمد التشخيص على تعداد الدم الكامل ومسحة الدم المحيطي، والتي تُظهر فقر دم كبير الخلايا مع تفاوت عدد خلايا الدم الحمراء وتعدد خلايا الدم الحمراء، وخلايا دم حمراء بيضاوية كبيرة (خلايا بيضاوية كبيرة)، وفرط تجزؤ العدلات، وقلة الشبكيات. يهدف العلاج إلى القضاء على السبب الكامن.

الكريات الكبيرة هي خلايا دم حمراء متضخمة (MCV > 95II). توجد خلايا الدم الحمراء كبيرة الحجم في مجموعة متنوعة من الأمراض، وكثير منها لا يرتبط بتضخم الخلايا اللمفاوية الكبيرة أو بتطور فقر الدم. قد يكون تضخم الخلايا اللمفاوية الكبيرة ناتجًا عن الخلايا اللمفاوية الكبيرة أو غيرها من خلايا الدم الحمراء المتضخمة. الخلايا اللمفاوية الكبيرة هي أسلاف نووية كبيرة لخلايا الدم الحمراء تحتوي على كروماتين غير مكثف. يسبق تضخم الخلايا اللمفاوية الكبيرة تطور فقر الدم كبير الحجم.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

الأسباب فقر الدم الضخم الأرومات الضخم الأرومات

السبب الأكثر شيوعًا لتكوين الدم بين المناطق هو اضطراب في استخدام فيتامين ب ₁₂ أو حمض الفوليك. تشمل الأسباب الأخرى استخدام الأدوية (عادةً ما تكون مثبطة للخلايا أو مثبطة للمناعة) التي تُعطل تخليق الحمض النووي (DNA)، وفي حالات أقل شيوعًا، أمراض التمثيل الغذائي. في بعض الحالات، لا يُعرف سبب تضخم الخلايا.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

طريقة تطور المرض

ينتج تكون الدم الضخم الأرومات عن خلل في تخليق الحمض النووي (DNA)، مما يؤدي إلى ظهور خلايا كبيرة ذات نوى كبيرة. تُظهر جميع سلالات الخلايا خللًا في النضج، حيث يتجاوز النضج السيتوبلازمي النضج النووي، مما يؤدي إلى ظهور الأرومات الضخمة في نخاع العظم قبل حدوث تغيرات في الدم. يُسبب هذا الخلل في تكون الدم موت خلايا نخاع العظم، مما يُضعف فعالية تكون الكريات الحمراء، ويؤدي إلى فرط بيليروبين الدم وفرط حمض يوريك الدم غير المباشر. ولأن خلل النضج يؤثر على جميع سلالات الخلايا، يُلاحظ نقص الشبكيات، يليه نقص الكريات البيض ونقص الصفيحات الدموية لاحقًا. تظهر خلايا دم حمراء بيضاوية كبيرة (خلايا بيضاوية كبيرة) في الدورة الدموية. ومن السمات المميزة لهذه الحالة العدلات متعددة الأشكال متعددة النوى، وهي آلية غير واضحة.

[ 11 ]، [ 12 ]

الأعراض فقر الدم الضخم الأرومات الضخم الأرومات

يتطور فقر الدم تدريجيًا، وقد لا تظهر عليه أي أعراض حتى يصبح واضحًا. _قد يؤدي نقص فيتامين ب12 إلى ظهور أعراض عصبية، بما في ذلك اعتلال الأعصاب المحيطية، والخرف، والتنكس المشترك شبه الحاد. قد يسبب نقص حمض الفوليك الإسهال، والتهاب اللسان، وفقدان الوزن.

معظم حالات فقر الدم كبيرة الخلايا (MCV > 95 fl/cell) تكون بين المناطق. يحدث تضخم الكريات غير المضخم للخلايا في مجموعة متنوعة من الحالات السريرية، وليست جميعها واضحة. عادةً ما يتطور فقر الدم بآليات مستقلة عن تضخم الخلايا. يحدث تضخم الخلايا بسبب زيادة غشاء خلايا الدم الحمراء لدى المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المزمنة التي تضعف فيها أسترة الكوليسترول. يحدث تضخم الخلايا مع MCV 95 إلى 105 95A/cell في حالات إدمان الكحول المزمن دون نقص حمض الفوليك. يحدث تضخم الخلايا المعتدل في فقر الدم اللاتنسجي، وخاصةً أثناء فترة التعافي. يُعد تضخم الخلايا أيضًا سمةً مميزةً لخلل التنسج النقوي. نظرًا لأن خلايا الدم الحمراء تخضع لتغير في شكلها في الطحال بعد خروجها من نخاع العظم، فقد يحدث تضخم الخلايا بعد استئصال الطحال، على الرغم من أن هذه التغييرات لا ترتبط بفقر الدم.

_{يُشتبه في كبر الكريات غير المضخم للأرومات لدى مرضى فقر الدم كبير} الكريات الذين استُبعد لديهم نقص فيتامين ب12 وحمض الفوليك عن طريق الفحص. قد لا تظهر الخلايا البيضاوية الكبيرة في لطاخة الدم المحيطي وارتفاع وزن الكريات البيضاوية، وهما سمتان شائعتان في فقر الدم ضخم الأرومات الكلاسيكي. إذا لم يُفسَّر كبر الكريات غير المضخم للأرومات سريريًا (مثل وجود فقر دم لا تنسجي، أو مرض كبدي مزمن، أو تعاطي الكحول) أو إذا اشتُبه في خلل التنسج النقوي، فيجب إجراء دراسات خلوية وراثية وفحص نخاع العظم لاستبعاد خلل التنسج النقوي. في كبر الكريات غير المضخم للأرومات، لا تُكتشف الخلايا ضخمة الأرومات في نخاع العظم، ولكن في خلل التنسج النقوي وأمراض الكبد المتقدمة، تكون أسلاف خلايا الدم الحمراء ضخمة الأرومات مع مكثفات الكروماتين الكثيفة مميزة، والتي تختلف عن الخيوط الرقيقة المعتادة المميزة لفقر الدم ضخم الأرومات.

التشخيص فقر الدم الضخم الأرومات الضخم الأرومات

يُشتبه في الإصابة بفقر الدم ضخم الأرومات لدى المرضى الذين يعانون من فقر دم ومؤشرات ضخامة خلايا الدم الحمراء. يعتمد التشخيص عادةً على فحص لطاخة دم محيطية. في الصورة الكاملة لفقر الدم، يُلاحظ ضخامة خلايا الدم الحمراء مع حجم كريات دموية متوسط (MCV)> 100fl. يُلاحظ فرط تعداد خلايا الدم البيضاء، وتفاوت عدد خلايا الدم الحمراء، وكثرة تعداد خلايا الدم الحمراء في اللطاخة. تكون قيمة تشتت خلايا الدم الحمراء بالحجم (RDW) عالية. غالبًا ما تُعثر على أجسام هاول-جولي (الشظايا النووية). يتم تحديد قلة الشبكيات. يتطور فرط تجزؤ الخلايا المحببة مبكرًا، وقلة العدلات لاحقًا. في الحالات الشديدة، يكون قلة الصفيحات الدموية شائعًا، وقد تظهر تشوهات في حجم وشكل الصفائح الدموية. في الحالات غير الواضحة، يجب إجراء فحص نخاع العظم.

[ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]

علاج او معاملة فقر الدم الضخم الأرومات الضخم الأرومات

قبل العلاج، يجب تحديد سبب فقر الدم. في حال اكتشاف فقر دم ضخم الأرومات، يُفترض وجود نقص في فيتامين ب ₁₂ أو حمض الفوليك. في حال عدم كفاية فحوصات الدم المحيطي ونخاع العظم، يجب تحديد مستويات فيتامين ب _{12 وحمض الفوليك.}

يعتمد العلاج على سبب فقر الدم. يجب إيقاف الأدوية التي تسبب حالات تضخم الخلايا أو تقليل جرعتها.