الشيخوخة المبكرة لدى البالغين (متلازمة فيرنر)

متلازمة فيرنر (مرادف: الشيخوخة المبكرة لدى البالغين) مرض نادر جسمي متنحي، موضعه الجيني 8p12-p11. ينخفض متوسط العمر المتوقع. أكثر أسباب الوفاة شيوعًا هي احتشاء عضلة القلب، والسكتة الدماغية، والأورام الخبيثة.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

علم الأوبئة

يتطور عند الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 15 و20 عامًا ويتميز بالتقدم التدريجي.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

الأسباب الشيخوخة المبكرة للبالغين

لم يُحدد سبب المرض، ومن المحتمل وجود اضطرابات أيضية في النسيج الضام، كما يتضح من انخفاض تكاثر الخلايا الليفية، وزيادة إنتاج الكولاجين مع انخفاض تخليق الغليكوز أمينوغليكان. ويُفسر بطء نمو الخلايا الليفية بتغيرات في تركيب المادة بين الخلايا.

[ 13 ]

طريقة تطور المرض

يكشف الفحص النسيجي للبقع الشبيهة بتصلب الجلد عن ضمور طفيف في البشرة مع زيادة في محتوى الصبغة في الخلايا الظهارية القاعدية. يُلاحظ تجانس الكولاجين في الطبقة الحليمية من الأدمة، بينما يُلاحظ ترقق ألياف الكولاجين وتخلخلها في الطبقة الشبكية.

ينخفض عدد الأوعية الدموية، ويُحاط بعضها بتسللات التهابية صغيرة تتكون من الخلايا الليمفاوية والهيستيوسايت مع خليط من الخلايا البلازمية والحبيبات الحمضية. كما تُصبح جدران الشرايين زجاجية، وتُصاب زوائد الجلد بالضمور، وخاصةً بصيلات الشعر والغدد الدهنية، بينما تبقى الغدد العرقية دون تغيير. وتُفتت الألياف المرنة للطبقة الشبكية.

يتكاثر النسيج الضام في النسيج تحت الجلد، وتكون ألياف الكولاجين المُشكَّلة حديثًا رقيقةً وغير مُرتَّبة. تتكون الألياف العصبية من مادة حبيبية، مُفَرَّغة، ذات نوى مُتَغَيِّزة، ويتكاثر النسيج الضام على طول محيطها.

يكشف الفحص المجهري الإلكتروني عن انتظام طبيعي لألياف الكولاجين، ولكن بينها توجد مجموعات من مادة غير متبلورة أو لييفات رقيقة، وهي ألياف كولاجين غير ناضجة؛ وخلايا ليفية تظهر عليها علامات زيادة النشاط التركيبي، كما يتضح من كثرة النتوءات السيتوبلازمية، وتوسع صهاريج الشبكة الإندوبلازمية المحتوية على مادة ليفية حبيبية. غالبًا ما تكون الألياف المرنة في مراحل نضج مختلفة، والخلايا البطانية الوعائية، مجوفة.

[ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]

الأعراض الشيخوخة المبكرة للبالغين

سريريا، يتميز بعلامات الشيخوخة المبكرة، ضمور الأنسجة تحت الجلد وتغيرات تشبه التصلب الجلدي في جلد موضع الأطراف، وإعتام عدسة العين الثنائية.

يتميز المرضى بمظهر مميز: قصر القامة، ووجه قمري الشكل مع أنف رفيع يشبه المنقار، وجحوظ كاذب، وجسم ممتلئ، وأطراف نحيفة. على النتوءات العظمية والأجزاء البعيدة من الأطراف، توجد مناطق من فرط التقرن، وفرط تصبغ منتشر، أو تناوب بين مناطق مفرطة التصبغ وناقصة التصبغ، مع احتمال وجود بقع تصبغية متعددة. غالبًا ما تظهر قرح التغذية على القدمين والساقين. يتحول الشعر إلى اللون الرمادي مبكرًا ويتساقط. بالإضافة إلى إعتام عدسة العين، يُلاحظ أحيانًا تلف في العين على شكل التهاب القرنية والملتحمة والتهاب المشيمية والشبكية.

تتجلى التغيرات العظمية في التكلس النقيلي، وهشاشة العظام المنتشرة، والتهاب العظم والنقي بشكل أقل شيوعًا.

هناك خطر متزايد للإصابة بمرض السكري والأورام الجلدية الخبيثة.

وتتأثر الغدد الجنسية مما يؤدي إلى قصور الأعضاء التناسلية وضمور الخصية وعدم انتظام الدورة الشهرية وانقطاع الطمث المبكر وتخلف نمو الغدد الثديية.

أكثر الأورام الخبيثة المتوسطة شيوعًا هي الساركوما الليفية، والساركوما العضلية الملساء، والساركوما الشحمية، وسرطان الدم. كما تُلاحظ أيضًا أورام الميلانوما، والسرطانات الغدية، وسرطانات الخلايا القاعدية، وأورام الغدد الصماء.