داء كروتزفيلد جاكوب: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

مرض كروتزفيلد جاكوب هو مرض بريوني متفرق أو عائلي. يُعتبر اعتلال الدماغ الإسفنجي البقري (مرض جنون البقر) أحد أشكال مرض كروتزفيلد جاكوب.

يتميز مرض كروتزفيلد جاكوب بتطور الخرف، والنوبات الرمعية العضلية، واضطرابات عصبية أخرى؛ ويحدث الوفاة خلال سنة إلى سنتين. يمكن الوقاية من العدوى باتخاذ الاحتياطات اللازمة عند التعامل مع الأنسجة المصابة واستخدام المبيض لتنظيف الأدوات الملوثة. يقتصر العلاج على الأعراض.

يصيب مرض كروتزفيلد جاكوب عادةً الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 40 عامًا (متوسط العمر 60 عامًا). ينتشر المرض في جميع أنحاء العالم، ويرتفع معدل الإصابة به بين يهود شمال أفريقيا. معظم الحالات متفرقة، ولكن 5% إلى 15% منها وراثية بشكل جسمي سائد. في الشكل الوراثي من مرض كروتزفيلد جاكوب، يبدأ المرض مبكرًا ويستمر لفترة أطول. يمكن أن ينتقل مرض كروتزفيلد جاكوب عن طريق العلاج (مثلًا، بعد زراعة القرنية أو الأم الجافية من متوفى، أو باستخدام أقطاب دماغية مجسمة، أو باستخدام هرمون النمو المُحضّر من الغدد النخامية البشرية).

أصبح مرض كروتزفيلد جاكوب (nvCJD) المتحور الجديد أكثر انتشارًا في المملكة المتحدة. في أوائل ثمانينيات القرن الماضي، سمحت اللوائح المتساهلة بإطعام الماشية نفايات الحيوانات المعالجة المصابة بمرض سكرابي (مرض بريوني يصيب الأغنام). أصيبت آلاف الحيوانات بمرض جنون البقر (BSE)، المعروف أيضًا باسم مرض جنون البقر. أصيب الأشخاص الذين تناولوا الماشية المصابة بمرض كروتزفيلد جاكوب.

نظرًا لطول فترة حضانة مرض كروتزفيلد جاكوب غير البقري، لم تُثبت الصلة بين المرض واللحوم الملوثة إلا بعد أن تحوّل إلى وباء، والذي تم القضاء عليه لاحقًا بالإعدام الجماعي. في المملكة المتحدة، تراوح عدد الحالات المُبلغ عنها حديثًا من مرض كروتزفيلد جاكوب غير البقري بين 17 و28 حالة سنويًا بين عامي 2000 و2002. ولا يزال من غير الواضح ما إذا كان معدل الإصابة في تناقص. ورغم أن مرض كروتزفيلد جاكوب غير البقري اقتصر على المملكة المتحدة وأوروبا، فقد اكتُشفت حالات اعتلال الدماغ الإسفنجي البقري الآن في ماشية أمريكا الشمالية.

رمز التصنيف الدولي للأمراض-10

A81.0. مرض كروتزفيلد جاكوب.

علم الأوبئة لمرض كروتزفيلد جاكوب

يشمل مرض كروتزفيلد-جاكوب المتفرق حالاتٍ معزولة ومتفرقة من مرض كروتزفيلد-جاكوب، لا ترتبط وبائيًا بمصدر شائع مُثبت أو مسار أو عامل انتقال وحيد مُحدد للعامل المُمرض. يُعد مرض كروتزفيلد-جاكوب المتفرق شائعًا في جميع أنحاء العالم، ويتراوح معدل الإصابة السنوي بين 0.3 وحالة واحدة لكل مليون نسمة. عادةً ما يُسجل مرض كروتزفيلد-جاكوب لدى كبار السن، ويبلغ ذروته بين 60 و65 عامًا. قد يكون المرضى المُصابون بهذا النوع من المرض مصدرًا لمرض كروتزفيلد-جاكوب ذي المنشأ الطبي.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

ما الذي يسبب مرض كروتزفيلد جاكوب؟

الشكل العائلي للمرض ، الناجم عن طفرات في جين PRNP، لوحظ في 10-15٪ من العائلات التي تم تشخيص مرض كروتزفيلد جاكوب فيها سابقًا. المرضى الذين يعانون من هذا الشكل هم أيضًا مصادر محتملة للشكل الطبي المنشأ للمرض. يمكن اعتبار مرض كروتزفيلد جاكوب الطبي المنشأ عدوى مكتسبة من المستشفى. وقد ثبت الآن أن هذا النوع من مرض كروتزفيلد جاكوب ناتج عن تنفيذ آلية اصطناعية (اصطناعية) لنقل العامل الممرض. يشمل هذا الشكل حالات مرض كروتزفيلد جاكوب إذا كان التاريخ الوبائي للمريض يشير إلى أي تدخل طبي مرتبط بالمصدر - وهو حامل محتمل لبروتينات البريون المعدية. متلقي الأم الجافية والحبل الشوكي والقرنية ودم المتبرع معرضون لخطر شديد. من الناحية الوبائية، يُعتبر إعطاء المريض مستخلص الغدة النخامية البشرية (هرمون النمو وموجهة الغدد التناسلية)، بالإضافة إلى الأدوية المُحضرة من الدماغ وأعضاء أخرى من الحيوانات، أمرًا خطيرًا. في المجمل، سُجلت 174 حالة إصابة بمرض كروتزفيلد-جاكوب ذي المنشأ الطبي في العالم بحلول عام 1998. في النوع الجديد من المرض، مصدر العامل الممرض هو الحيوانات. ظهر هذا النوع من المرض بعد وباء اعتلال الدماغ الإسفنجي البقري في إنجلترا. وقد ثبتت الصلة الوراثية بين البريونات من الأبقار التي نفقت بسبب اعتلال الدماغ الإسفنجي والبريونات المأخوذة من مرضى النوع الجديد من مرض كروتزفيلد-جاكوب.

أعراض مرض كروتزفيلد جاكوب

تُلاحظ الأعراض المبكرة لمرض كروتزفيلد-جاكوب لدى ثلث المرضى قبل عدة أسابيع أو أشهر من ظهور العلامة الرئيسية لمرض كروتزفيلد-جاكوب - الخرف التدريجي. في الفترة المبكرة، يشكو المرضى من الضعف واضطرابات النوم والشهية وفقدان الرغبة الجنسية. تظهر الأعراض الأولى لمرض كروتزفيلد-جاكوب على شكل اضطرابات بصرية، وأحيانًا يبدأ المرض بالترنح المخيخي. ومن السمات المميزة للمرض: اللامبالاة، وجنون العظمة، وتبدد الشخصية، وتقلب المزاج.

إلى جانب الشكل النمطي لمرض كروتزفيلد-جاكوب، تُحدد متغيراته غير النمطية بمدة مرض تزيد عن عامين. كما تُعتبر غير نمطية أشكال المرض التي تظهر في اضطرابات مخيخية بدرجة أكبر من الاضطرابات العقلية (الشكل الرنحي). وقد وُصفت متغيرات من مرض كروتزفيلد-جاكوب، حيث تسود أعراض العمى القشري الناجم عن تلف الفصوص القذالية. يشمل النوع الشامل لمرض كروتزفيلد-جاكوب حالات تنكس المادة البيضاء في الدماغ وتجويف إسفنجي للمادة الرمادية. في حالة الرنح العضلي الشديد في المراحل المبكرة من المرض، يُشخص النوع الضموري من مرض كروتزفيلد-جاكوب.

يختلف الشكل الجديد من مرض كروتزفيلد جاكوب سريريًا عن الشكل الكلاسيكي في أن المرض يبدأ باضطرابات نفسية على شكل قلق واكتئاب وتغيرات سلوكية، وأحيانًا يُسجل تنمل في الوجه والأطراف. بعد عدة أسابيع أو أشهر، تنضم الاضطرابات العصبية، وخاصة المخيخية. في الفترة المتأخرة من المرض، تُلاحظ الأعراض النموذجية لمرض كروتزفيلد جاكوب: ضعف الذاكرة، والخرف، والرمع العضلي أو الرقص، والأعراض الهرمية. عادةً لا يُظهر تخطيط كهربية الدماغ التغيرات المميزة لمرض كروتزفيلد جاكوب. يموت المرضى خلال الأشهر الستة الأولى، ونادرًا ما يعيشون لمدة عام، بل نادرًا ما يصلون إلى عامين. وقد وُصفت مثل هذه الحالات السريعة عندما يتطور المرض على أنه التهاب دماغي حاد، ويموت المريض في غضون أسابيع قليلة.

الخرف في مرض كروتزفيلد جاكوب

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

رمز التصنيف الدولي للأمراض-10

F02.1. الخرف في مرض كروتزفيلد جاكوب (A81.01).

خرف كروتزفيلد جاكوب هو خرف مكتسب تقدمي مع أعراض عصبية واسعة النطاق.

من المفترض أن التغييرات المحددة في الجهاز العصبي (اعتلال الدماغ الإسفنجي شبه الحاد) يتم تحديدها وراثيا.

يبدأ المرض عادة في سن الشيخوخة أو الشيخوخة المبكرة، على الرغم من أنه يمكن أن يتطور أيضًا في مرحلة البلوغ.

تتميز الصورة السريرية للمرض بالثالوث التالي:

1. الخرف المتطور بسرعة والمدمر:
2. اضطرابات هرمية وخارج هرمية شديدة مع ارتعاش عضلي؛
3. تخطيط كهربية الدماغ ثلاثي المراحل المميز.

يتجلى المرض على شكل شلل تشنجي تقدمي في الأطراف، ورعشة، وتيبس، وحركات مميزة: في بعض الحالات ترنح، وانخفاض الرؤية، والرجفان العضلي، وضمور العصبون الحركي العلوي.

بالنسبة للتشخيص، بما في ذلك التشخيص التفريقي، فإن العلامات المحددة التالية مهمة:

• التقدم السريع (خلال أشهر أو 1-2 سنة)؛
• أعراض عصبية واسعة النطاق قد تسبق الخرف؛
• البداية المبكرة للاضطرابات الحركية.

يُعالَج الاضطرابات النفسية التي تُعقِّد الصورة السريرية للمرض وفقًا لمعايير علاج المتلازمات المُصاحبة، مع مراعاة عمر المريض وحالته الجسدية والعصبية. كما يُشترط التعاون مع أفراد أسرة المريض، وتقديم الدعم النفسي لمن يُعنون به.

التشخيص غير موات.

تشخيص مرض كروتزفيلد جاكوب

ينبغي أخذ مرض كروتزفيلد-جاكوب في الاعتبار عند كبار السن الذين يعانون من الخرف سريع التطور، وخاصةً في حال وجود نوبات ارتجاج عضلي وترنح. في هذه الحالات، يجب التمييز بين مرض كروتزفيلد-جاكوب والتهاب الأوعية الدموية الدماغية وفرط نشاط الغدة الدرقية والتسمم بالبزموت. أما لدى الشباب، فمن المحتمل الإصابة بمرض كروتزفيلد-جاكوب عند تناول لحوم البقر المستوردة من المملكة المتحدة، ولكن يجب استبعاد مرض ويلسون-كونوفالوف.

يعتمد تشخيص مرض كروتزفيلد-جاكوب على تحديد الأعراض الكلاسيكية لمرض كروتزفيلد-جاكوب، وهي الخرف التدريجي (اضطرابات عقلية وسلوكية تتفاقم بسرعة) مصحوبًا برمع عضلي. تُكتشف المركبات الدورية النموذجية في تخطيط كهربية الدماغ، بينما لا تُكتشف الأمراض في السائل النخاعي. يعتمد التشخيص الحديث لمرض كروتزفيلد-جاكوب على أن حالات الخرف التدريجي المصحوبة بالمتلازمات التالية (اثنتان أو أكثر): الرمع العضلي، والعمى القشري، والقصور الهرمي، أو خارج الهرمي، أو المخيخي، والتغيرات النموذجية في تخطيط كهربية الدماغ (موجات حادة ثنائية أو ثلاثية الأطوار بتردد 1-2 في الثانية) غالبًا ما تكون حالات من مرض كروتزفيلد-جاكوب أثناء الفحص الشكلي المرضي. قد يُمثل التشخيص بعض الصعوبات. يكشف التصوير بالرنين المغناطيسي عن ضمور في الدماغ، بينما يكشف التصوير بالرنين المغناطيسي الموزون بالانتشار عن تغيرات مرضية في العقد القاعدية والقشرة. عادةً ما يكون السائل الدماغي الشوكي ثابتًا، ولكن غالبًا ما يُحدد البروتين المميز 1433. عادةً لا يلزم إجراء خزعة من الدماغ.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

علاج مرض كروتزفيلد جاكوب

لا يوجد علاج لمرض كروتزفيلد جاكوب. يبلغ متوسط العمر المتوقع منذ ظهور الأعراض 8 أشهر، ويموت 90% من المرضى خلال السنة الأولى من المرض.

يجب على العاملين الذين يتعاملون مع السوائل والأنسجة البيولوجية للمرضى المشتبه بإصابتهم بمرض كروتزفيلد جاكوب ارتداء القفازات وتجنب ملامسة المواد الملوثة للأغشية المخاطية. في حال ملامسة المواد الملوثة للجلد، يُطهّر أولاً بمحلول هيدروكسيد الصوديوم 4% لمدة 5-10 دقائق، ثم يُشطف بالماء الجاري. يُنصح باستخدام جهاز التعقيم بالبخار على درجة حرارة 132 درجة مئوية لمدة ساعة، أو التعقيم بمحلول هيدروكسيد الصوديوم 4% أو محلول هيبوكلوريت الصوديوم 10% لمدة ساعة لتطهير المواد والأدوات. طرق التعقيم التقليدية (مثل المعالجة بالفورمالين) غير فعّالة.