قد يكون الدماغ هدفًا لعلاجات جديدة لمرض السكري من النوع الأول

منذ أكثر من عقد من الزمان، اكتشف الباحثون أن المضاعفات الحادة لمرض السكري من النوع الأول، الحماض الكيتوني السكري (DKA)، يمكن عكسها باستخدام هرمون اللبتين، حتى في غياب الأنسولين.

تشرح ورقة بحثية نشرت في مجلة الأبحاث السريرية كيف يؤثر اللبتين على الدماغ وكيف يمكن استخدامه في الأساليب العلاجية المستقبلية.

يحدث الحماض الكيتوني السكري (DKA) عندما يعجز الجسم عن إنتاج الأنسولين، فيبدأ بتكسير الدهون للحصول على الطاقة. قد يؤدي هذا إلى تراكم السكر (الجلوكوز) والكيتوسيدات في الدم، مما يُهدد الحياة. ويشير الباحثون إلى أن الأطباء عادةً ما يصفون الأنسولين لعلاج الحماض الكيتوني السكري.

ولكن هناك الآن أدلة تشير إلى أنه عندما يكون هناك نقص في الأنسولين، فإن الدماغ يلعب دورا رئيسيا في تطور الحماض الكيتوني السكري، وفقا لتحليل جديد يعتمد على مراجعة الأدبيات والبحوث التي أجريت في جامعة واشنطن للطب منذ عام 2011.

عندما يعجز البنكرياس عن إنتاج الأنسولين، يتلقى الدماغ إشارةً تُنذر بنفاذ طاقة الجسم، حتى وإن لم يكن كذلك. وتُنقل هذه المعلومة جزئيًا من خلال انخفاض مستويات هرمون اللبتين في الدم، وفقًا للباحث الرئيسي الدكتور مايكل شوارتز، أستاذ الطب وقسم التمثيل الغذائي والغدد الصماء والتغذية في كلية الطب بجامعة واشنطن.

يساعد اللبتين الدماغ على تنظيم الشهية ووزن الجسم. تُنتج الخلايا الدهنية هذا الهرمون، وينتقل عبر مجرى الدم إلى الدماغ، وتحديدًا إلى منطقة تحت المهاد، وهي المنطقة التي تتحكم في وقت وكمية الطعام. عندما ينخفض مستوى اللبتين، يُنشّط الدماغ مساراتٍ لتعبئة احتياطيات الطاقة، بما في ذلك الجلوكوز والكيتونات.

اكتشف شوارتز وفريقه هذه الصلة عام ٢٠١١، عندما حقنوا لأول مرة هرمون اللبتين مباشرةً في أدمغة جرذان وفئران مصابة بداء السكري من النوع الأول. في البداية، لم يحدث شيء. ولكن بعد أربعة أيام، اندهش الباحثون لرؤية أن مستويات الجلوكوز والكيتون في دم الحيوانات قد عادت تمامًا إلى طبيعتها، على الرغم من استمرار نقص الأنسولين الحاد لديهم.

"الأمر المذهل هو أن مستوى السكر لم ينخفض فحسب، بل ظل مستقرًا"، أوضح. "إذا حاولوا رفعه، انخفض مجددًا؛ وإذا حاولوا خفضه، ارتفع مجددًا".

وأشار شوارتز إلى أن مثل هذه الاستجابات تشير إلى أن الدماغ قادر على الحفاظ على مستويات طبيعية للسكر في الدم حتى في غياب الأنسولين.

في ذلك الوقت، لم يكن المجتمع العلمي لخبراء مرض السكري يعرف ماذا يفكر بشأن هذا الاكتشاف.

وقال شوارتز "لدينا الآن فهم أفضل بكثير لظاهرة تم تجاهلها إلى حد كبير في عام 2011".

ويخطط لتقديم طلب إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للحصول على إذن لإجراء التجارب السريرية على اللبتين لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع الأول لاختبار ما إذا كان الهرمون قادرًا على تطبيع مستويات السكر في الدم لدى المرضى.

قد تفتح هذه النتائج الإيجابية الطريق لتطوير أدوية تستهدف الدماغ لعلاج مرض السكري من النوع الأول.

وقال الدكتور إيرل هيرش، المؤلف المشارك في الدراسة ورئيس قسم رعاية وتعليم مرضى السكري في كلية الطب بجامعة واشنطن وأستاذ التمثيل الغذائي والغدد الصماء والتغذية في كلية الطب بجامعة واشنطن: "هذا أحد أكثر الاكتشافات إثارة في مسيرتي المهنية".

وقال هيرش إن التحكم في مستويات الجلوكوز باستخدام هرمون اللبتين قد يفتح الباب أمام خيارات علاجية جديدة للمرضى.

لا تفهموني خطأً: كان اكتشاف الأنسولين قبل 104 أعوام من أعظم اكتشافات القرن الماضي،" أضاف، "ولكن هذه هي الخطوة التالية. قد تكون أفضل طريقة."

وأكد شوارتز أن إدارة الأنسولين تشكل عبئًا كبيرًا على المرضى وأسرهم.

وقال "إذا كان من الممكن علاج مرض السكري من النوع الأول دون حقن الأنسولين اليومية ومراقبة السكر بشكل مستمر، فإن المرضى سوف يعتبرون ذلك إنجازًا كبيرًا".

من خلال إقناع الدماغ بأن احتياطيات الوقود ليست مستنفدة، أو عن طريق إيقاف تشغيل الخلايا العصبية المحددة التي تحفز إنتاج الجلوكوز والكيتون، يوقف الجسم التفاعل الذي يؤدي إلى ارتفاع سكر الدم الشديد والحماض الكيتوني السكري.

وقال شوارتز "هذا المفهوم الجديد يتحدى وجهة النظر السائدة منذ فترة طويلة والتي تقول إن نقص الأنسولين هو السبب الوحيد لمرض الحماض الكيتوني السكري، والتي تم قبولها لعقود من الزمن".

"وهذا يدل على أن الدماغ يلعب دورا قويا في تطور مرض السكري غير المنضبط وقد يكون المفتاح لعلاجات جديدة."