لقاح الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات يظهر تأثيرات وقائية وعلاجية ضد سرطان القولون والمستقيم

قدم علماء من جامعة تايوان الوطنية وجامعة ويسكونسن ماديسون وكلية الطب بجامعة هارفارد دراسة مفصلة تظهر أن اللقاح الذي يعتمد على الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات (iPSCs) يمنع في الوقت نفسه نمو أورام القولون والمستقيم ويعالج الأورام المتكونة بالفعل في الفئران.

الاستراتيجية المزدوجة: الوقاية والعلاج

• الوقاية. تم تحصين الفئران ثلاث مرات بفاصل أسبوعي باستخدام خلايا iPSCs فأرية مُعَطَّلة مُشعَّعة، بالإضافة إلى مُساعد CpG ODN 1826. بعد أسبوعين من آخر تطعيم، زُرعت خلايا سرطان القولون والمستقيم MC38 تحت الجلد في الفئران المُلقَّحة. في الفئران المُلقَّحة، انخفض نمو الورم اللاحق بنسبة تقارب 60% مقارنةً بالمجموعة الضابطة.
• العلاج. عند إعطاء نفس اللقاح بعد تكوّن العقد الورمية الصغيرة، تباطأ نمو الأورام بنسبة تزيد عن 50%.

آلية عبر الخلايا الليمفاوية التائية CD8⁺

كشف التحليل المناعي لأنسجة الورم عن زيادة ملحوظة في عدد الخلايا التائية السامة CD8⁺ المتسللة في مناطق الورم لدى الفئران المُلقحة. وقد أدى الاستنزاف التجريبي لخلايا CD8⁺ إلى القضاء تمامًا على التأثير المضاد للأورام، مما يؤكد الدور الرئيسي لهذه المجموعة الفرعية من الخلايا اللمفاوية التائية.

تحديد المستضدات الجديدة

وباستخدام مطيافية الكتلة وخوارزمية NetMHCpan-4.1، حدد المؤلفون بروتينين داخل الخلايا iPSCs، هما الريبونوكليوبروتين النووي غير المتجانس U (HNRNPU) والنوكليولين (NCL)، اللذين يمكن أن يعملا كمستضدات جديدة ذات تقارب عالي لـ MHC I.

• التطعيم بالببتيد. شظايا HNRNPU أو NCL التي تم إعطاؤها مع مساعد CpG أدت إلى نضج الخلايا الشجيرية وتسببت في سمية الخلايا التائية CD8⁺.
• التأثير على الأورام: أظهرت الفئران المعالجة بهذه الببتيدات وحدها انخفاضًا في حجم ورم MC38 مماثلًا للوحة لقاح iPSC الكاملة.

آفاق التطبيق السريري

• الخلوية مقابل الببتيد: في حين يعمل لقاح الخلايا الجذعية متعددة القدرات المحفزة (iPSC) بأكمله بشكل جيد في النموذج، فإن الإصدارات الببتيدية من HNRNPU وNCL تقدم حلاً أكثر توحيدًا وأمانًا للبشر.
• الوقاية والعلاج المناعي: يمكن أن يحمي هذا النهج الأفراد المعرضين لخطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم ويكون جزءًا من أنظمة العلاج المركبة لأولئك المرضى بالفعل.
• الخطوات المستقبلية: هناك حاجة إلى إجراء دراسات السلامة والفعالية في النماذج السريرية الأولية الكبيرة، تليها التقدم إلى المرحلة الأولى من التجارب السريرية البشرية.

تفتح هذه الدراسة فصلاً جديدًا في تطوير لقاحات عالمية تعتمد على الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات والببتيدية ضد سرطان القولون والمستقيم، من خلال الجمع بين الإمكانات الوقائية والعلاجية في منصة واحدة.