الخلايا التائية المناعية تجد حلفاء في الخلايا النجمية: أهداف جديدة لعلاج باركنسون

لأول مرة، أجرى العلماء تحليلًا مكانيًا شاملًا للخلايا المناعية والدبقية في المادة السوداء لأدمغة أشخاص توفوا بمرض باركنسون، ووجدوا ارتباطًا وثيقًا بين الخلايا التائية CD8⁺ المتوسعة استنساخيًا والخلايا النجمية المؤيدة للالتهابات ذات المستويات العالية من علامة CD44. نُشر عمل فريق جامعة كولومبيا في 4 أغسطس 2025 في مجلة Nature Communications.

لماذا هذا مهم؟

في مرض باركنسون، تتراكم تجمعات ألفا-سينوكلين المرضية في المادة السوداء، وتموت الخلايا العصبية الدوبامينية. ويتزايد النقاش حول دور الاستجابات المناعية والخلايا الدبقية في تطور المرض، ولكن حتى الآن لم تكن هناك فكرة واضحة عن مكان الخلايا المشاركة في هذا التجمع الالتهابي، وما هي هذه الخلايا تحديدًا.

كيف تمت الدراسة؟

• قدمت تقنية snRNA-seq (تسلسل النواة الجزيئية الفردية) ملفات تعريف التعبير الجيني في آلاف النوى الخلوية الفردية من المادة السوداء.
• سمحت لنا النسخيات المكانية بتركيب هذه الملفات الشخصية على موضع الخلايا في الأنسجة نفسها، مما أدى إلى الحفاظ على بنية الدماغ.
• تمكنت تقنية TCR-seq (تسلسل مستقبلات الخلايا التائية) من تحديد استنساخ الخلايا الليمفاوية التائية وخصوصية مستضداتها.

النتائج الرئيسية

1. التوسع الاستنساخي للخلايا التائية CD8⁺. في بؤر التنكس العصبي، تُظهر الخلايا التائية تنوعًا محدودًا في مستقبلات الخلايا التائية، مما يشير إلى استجابتها النوعية - ومن المرجح أنها موجهة ضد ببتيدات ألفا-سينوكلين.
2. التواجد المكاني المشترك مع الخلايا النجمية CD44⁺. في نفس المناطق التي تراكمت فيها الخلايا التائية، ازداد عدد الخلايا النجمية ذات التعبير العالي عن مستقبل CD44 أضعافًا مضاعفة. تُعرف هذه الخلايا الدبقية باسم "الخلايا النجمية A1" ذات السمة الالتهابية.
3. التحقق الوظيفي من CD44. في الخلايا النجمية البشرية المزروعة، أدى تثبيط CRISPR/Cas9 لـ CD44 إلى انخفاض مستويات السيتوكينات المسببة للالتهابات والعلامات التفاعلية، مما يدعم دور CD44 في دعم الالتهاب العصبي.

وجهات نظر علاجية

• استهداف CD44: قد تعمل حاصرات CD44 أو الأجسام المضادة على تخفيف الاستجابة الالتهابية للخلايا النجمية وبالتالي كسر "الحلقة المفرغة" بين تسلل الخلايا التائية والتهاب الخلايا الدبقية.
• النهج العلاجي المناعي: إن فهم نسخ الخلايا التائية المحددة قد يوفر الفرصة لتطوير لقاحات أو علاجات تعتمد على الخلايا تهدف إلى إعادة برمجة الاستجابة المناعية في الدماغ.

خاتمة

تفتح هذه الدراسة آفاقًا جديدة لعلاج مرض باركنسون، إذ تُظهر أن الجهاز المناعي التكيفي والخلايا الدبقية التفاعلية لا يعملان بمعزل عن بعضهما البعض، بل يُشكّلان "وحدات" مُمرضة في موقع موت الخلايا العصبية. ويَعِد التدخل المُستهدف في هذه التفاعلات بإبطاء تطور التنكس العصبي وتخفيف أعراض المرض.