الجسيمات النانوية المعدلة للمناعة: تكتيك جديد للوقاية من تفاقم التهاب المفاصل الروماتويدي والسيطرة عليه

التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) هو مرض مناعي ذاتي مزمن، يهاجم فيه الجهاز المناعي أنسجة المفاصل، مسببًا التهابًا وألمًا وتلفًا في الغضاريف والعظام. تُبطئ الأدوية المضادة للروماتيزم المُعدّلة للمرض (DMARDs) الحديثة تطور المرض، لكنها لا تمنع تطوره لدى الأشخاص الذين لديهم استعداد للإصابة به (ما قبل التهاب المفاصل الروماتويدي)، وليست فعالة دائمًا في إيقاف التفاقمات المؤلمة.

طرق البحث

طوّر علماء من فريق بقيادة نزارج شاه ونونزيو بوتيني جسيمات نانوية بوليمرية محملة بالشكل النشط من فيتامين د₃ (الكالسيتريول) مع جزء متصل من أجريكان، وهو بروتين يستهدفه جهاز المناعة عن طريق الخطأ في التهاب المفاصل الروماتويدي. حُسِّن حجم الجسيمات الجديدة (Agg-CLNPs) واستقرت، واختُبرت للتأكد من خلوها من الملوثات ومقاومتها للتجمد لمدة تصل إلى شهر. وقُيِّمت آثارها:

• في المختبر على الخلايا الشجيرية من دم المرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي والمتبرعين الأصحاء؛
• في نموذج الفأر لمرض التهاب المفاصل الروماتويدي مع الإدارة الوقائية والعلاجية وحدها وبالاشتراك مع عقار أباتاسيبت.

النتائج الرئيسية

1. تنظيم نشاط الخلايا الشجيرية. في عينات الدم، قللت جزيئات Agg-CLNPs بشكل ملحوظ من نشاط الخلايا الشجيرية لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي، مما يُبشر بتقليل بدء السلاسل الالتهابية.
2. الوقاية من التفاقمات: عندما تم إعطاء Agg-CLNP للفئران قبل ظهور الأعراض، تأخر تطور التهاب المفاصل والوذمة.
3. العلاج المركب: إن الاستخدام المشترك لـ Agg-CLNP و abatacept لم يؤخر ظهور المرض فحسب، بل أدى أيضًا إلى تقليل شدة تلف المفاصل (الالتهاب والتورم وتدمير العظام) بشكل أكثر فعالية مقارنة باستخدام كل عامل على حدة.
4. التحكم في التوهج: في نموذج ما بعد التوهج (بعد تناول الكورتيكوستيرويد)، قلل Agg-CLNP من شدة التوهجات اللاحقة، مما يدل على إمكانية استقرار الهدأة.

التفسير والاستنتاجات السريرية

تفتح الجسيمات النانوية المعدلة للمناعة Agg-CLNP طريقًا جديدًا في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي ومراحل ما قبل ظهور الأعراض:

• الوقاية من تطور التهاب المفاصل الروماتويدي لدى الأشخاص المهيأين. من خلال تقليل نشاط الخلايا الشجيرية، يُمكن إيقاف سلسلة المناعة الذاتية في مرحلة مبكرة.
• تعزيز تأثير العلاج الأساسي. أظهر الجمع مع أباتاسيبت تآزرًا في حماية المفاصل وتخفيف الأعراض.
• الوقاية من الانتكاس. قد يكون Agg-CLNP وسيلة لإطالة فترة الهدأة بعد تخفيف الأعراض الحادة باستخدام الكورتيكوستيرويدات.

وسوف يتم إجراء المزيد من التجارب السريرية على البشر لتقييم السلامة والجرعة المثلى والنتائج طويلة الأمد لهذه الاستراتيجية الخاصة بتقنية النانو.

تعليقات المؤلفين

• نيسارج شاه: "أظهرت جزيئاتنا النانوية نتائج واعدة في الوقاية من المرض وعلاجه، وملء الفجوة بين الأدوية المعدلة للمرض واحتياجات المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي قبل الإصابة به."
• نونزيو بوتيني: "أظهر النهج المشترك - Agg-CLNP بالإضافة إلى DMARDs - تأثيرًا تآزريًا: فنحن لا نبطئ المرض فحسب، بل نعمل أيضًا على تقليل تدمير المفاصل."
• وقال فريق البحث: "الخطوة التالية هي تقييم فعالية وسلامة التجارب السريرية لنقل التكنولوجيا من المختبر إلى ممارسة طب الروماتيزم".