بدون حبوب أو تثبيط للمناعة: أول عملية زرع خلايا بيتا في العالم لمرضى السكري

في حالة فريدة، خضع رجل يبلغ من العمر 42 عامًا، يعاني من داء السكري من النوع الأول الحاد منذ 37 عامًا، لعملية زرع خلايا بيتا الجزرية المعدلة وراثيًا من متبرع دون تناول أي جرعة من مثبطات المناعة. استخدم باحثون من السويد والنرويج تقنية كريسبر-كاس12ب لإزالة علامات HLA I وII الرئيسية، ثم عززوا التعبير عن CD47 "غير الذاتي" بحيث "تندمج" الخلايا مع أنسجة المتلقي، متجنبةً الرفض التكيفي والفطري. نُشرت الدراسة في مجلة نيو إنجلاند الطبية.

كيف تم ترتيب ذلك؟

1. العزل والتحرير

• تم "سحق" خلايا الجزر المانحة إلى خلايا بيتا مفردة.
• قامت تقنية CRISPR–Cas12b بتعطيل الجينات B2M وCIITA (أساس HLA-I وHLA-II).
• أدخلت عملية النقل الفيروسي العدسي جين CD47 إلى الخلايا، مما أدى إلى منع هجمات الخلايا البلعمية والخلايا القاتلة الطبيعية.
• يحتوي المنتج النهائي UP421 على حوالي 86% من الخلايا السلبية لـ HLA I، و100% من الخلايا السلبية لـ HLA II، وحوالي 50% من الخلايا المحسنة بـ CD47.

2. زراعة الأعضاء

• تم حقن 79.6 مليون خلية بيتا محررة عضليًا في عضلة الساعد - 17 حقنة "خرزية" صغيرة على طول الألياف.
• لم يتلقى المريض الستيرويدات أو مضادات CD3 أو السيكلوسبورين.

3. التحكم في المناعة

• أثارت الخلايا الجزرية التقليدية (غير المحررة) والخلايا الطلائية المزدوجة استجابات قوية من الخلايا التائية والفطرية: ذروة النشاط في الأيام 7-21، والتبديل الواضح بين IgM وIgG، والسمية الخلوية في كوكتيل PBMC+مصل.
• نجت الخلايا ضعيفة المناعة (HIP) لمدة 12 أسبوعًا دون وجود دليل على الرفض أو الأجسام المضادة أو السمية الخلوية.

4. استعادة وظيفة البنكرياس

• في الأسبوع 0، كان الببتيد C غائبًا، ولكن بعد 4-12 أسبوعًا من عملية الزرع، أصيب المريض بزيادة في الببتيد C تعتمد على الجلوكوز مع تناول الطعام.
• وفي الوقت نفسه، انخفض مستوى الأنسولين الخارجي بنسبة 42%، وتم تعديل الجرعة اليومية من الأنسولين الخارجي بالزيادة لمنع "الارتفاعات المفاجئة" لحماية عملية الزرع الجديدة.
• وقد أكد التصوير بالرنين المغناطيسي والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني بقاء الأوعية الدموية في "الجزر" الموجودة في العضلة.

السلامة والآثار الجانبية

على مدى 12 أسبوعًا، تم تسجيل 4 أحداث سلبية فقط (التهاب الوريد الخثاري الخفيف وخدر اليد)، ولم يكن أي منها خطيرًا أو مرتبطًا بالخلايا المعدلة وراثيًا.

أهمية الدراسة

• أول شخص في العالم يتلقى عملية زرع جزر خيفية منخفضة المناعة دون تثبيط المناعة.
• لقد ثبت أن الإفراط في التعبير عن CRISPR–Cas12b + CD47 يوفر الحماية ضد الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية والبلعميات والأجسام المضادة.
• تم تأكيد الجدوى السريرية: إفراز الأنسولين المستقر والفسيولوجي من الخلايا المزروعة.

ويعلق الدكتور يوهان شون قائلاً: "هذا دليل على أن الخلايا بيتا "غير المرئية" المعدلة وراثيًا يمكن أن تنقذ المرضى من تناول الأدوية المثبطة للمناعة مدى الحياة".

الخطوات التالية

ومن خلال زيادة جرعة الخلايا إلى مستوى يوفر الاستقلال الكامل عن الأنسولين وإطالة فترة المراقبة، فإن سلسلة من عمليات الزرع هذه قد توفر فرصة حقيقية لعلاج ملايين الأشخاص المصابين بمرض السكري من النوع الأول في المستقبل.