التسمم الذاتي، أو التسمم الداخلي

من وجهة نظر عامة، يشير مصطلح "التسمم الداخلي" (التسمم الداخلي) إلى حالة مرضية (متلازمة) تتطور في أمراض مختلفة بسبب تراكم السموم المختلفة ذات المنشأ الداخلي في الجسم بسبب عدم كفاية وظيفة نظام إزالة السموم البيولوجية الطبيعية.

وبالتالي، فإن تطور التسمم الداخلي (الحركية السامة) ومظاهره السريرية (ديناميكيات السموم) تخضع للقوانين العامة للفعل السام التي ناقشناها أعلاه.

أتاحت لنا نتائج الأبحاث العلمية التي أُجريت على مدى السنوات العشر إلى الخمس عشرة الماضية صياغة مفهوم للركيزة الكيميائية الحيوية للتسمم الداخلي، والتي غالبًا ما تكون عددًا من المواد ذات الوزن الجزيئي المتوسط. سريريًا، وُصفت هذه المتلازمة لأول مرة من قِبل ل. باب (1971) لدى مرضى الفشل الكلوي المزمن المصابين بمتلازمة التسمم العصبي الواضحة. وتشمل نواتج الأيض النهائي، والأيض المتوسط، والأيض المتغير، ويرتبط مستواها في الدم بشدة حالة المريض، ودرجة المظاهر السريرية والمخبرية للتسمم، ومعدل الوفيات.

في المجموعة العامة للمواد ذات الوزن الجزيئي المتوسط، يجب التمييز في المقام الأول بين القليلات الببتيدات ذات الوزن الجزيئي الذي يصل إلى 10 كيلو دالتون، ومن بينها الببتيدات التنظيمية وغير التنظيمية.

الببتيدات التنظيمية هي هرمونات تلعب دورًا مهمًا في عملية الحياة، وتضمن التوازن الداخلي وتسبب العديد من الأمراض، على سبيل المثال، النيوروتنسينات، النيوروكينينات، الإندورفين، الببتيد المعوي النشط للأوعية الدموية، السوماتوستاتين وغيرها، مما يوفر تحليلًا لتأثير البيئة الخارجية على الجسم.

الببتيدات غير التنظيمية هي مواد نشطة بيولوجيًا، سموم دخلت من الخارج (بكتيرية، حروق، معوية، إلخ) أو تشكلت داخل الجسم نتيجة التحلل الذاتي، أو نقص التروية أو نقص الأكسجين في الأعضاء، أو التحلل البروتيني المكثف لمنتجات العمليات الأيضية المختلفة، والمجموعة الأكثر شمولاً من الببتيدات التي يتم تحديدها باستمرار هي أجزاء من الكولاجين والفيبرينوجين وبروتينات بلازما الدم الأخرى التي تفرز في البول في مجموعة متنوعة من الأمراض والمتلازمات: الحروق، الفشل الكلوي والكبدي، الإصابات بضغط الأنسجة، العدوى (خاصة الإنتان)، التهاب البنكرياس، الأمراض الأورامية والمناعة الذاتية، إلخ.

بالإضافة إلى ذلك، توجد أيضًا مجموعة كبيرة من المواد غير البروتينية متوسطة ومنخفضة الوزن الجزيئي - نواتج أيضية، وهدمية، وابتنائية، يتنوع نشاطها البيولوجي بشكل كبير، بدءًا من المشاركة في عملية التوازن الداخلي وصولًا إلى تغيير تأثيرها في تركيزات سامة. وتشمل هذه المواد، على سبيل المثال، اليوريا، والكرياتينين، والكوليسترول، والبيليروبين، وغيرها.

المكونات الفردية لمجموعة جزيئات الوسط:

• لها تأثير عصبي سام،
• يسبب اكتئابًا مناعيًا ثانويًا،
• لها تأثير مثبط على تكوين كريات الدم الحمراء، وتخليق البروتين والنوكليوتيدات، وتنفس الأنسجة، وزيادة نفاذية الغشاء، وتعزيز بيروكسيد الدهون،
• لها تأثير سام للخلايا،
• تعطيل توازن الصوديوم والبوتاسيوم، والدورة الدموية الدقيقة في الدم واللمف، وما إلى ذلك.

من الواضح أن العملية المرضية الرئيسية للتسمم الداخلي تتكشف على المستوى الخلوي والجزيئي وترتبط بالتغيرات في خصائص الأغشية الخلوية، مما يؤدي إلى اختلال التوازن الداخلي للخلايا.

وفقًا للبيانات المذكورة أعلاه، فإن السبب الرئيسي لتطور متلازمة التسمم الداخلي في الحالات الحرجة هو تراكم مجموعة من المركبات الجزيئية المتوسطة ذات الأنشطة البيولوجية المختلفة، نتيجةً لتحلل البروتين المرضي الناجم عن زيادة التحلل البروتيني والآثار المدمرة الأخرى التي تهدف إلى تزويد الجسم بشكل عاجل بمجموعة معينة من الأحماض الأمينية اللازمة في الظروف القاسية لضمان تكوين الهرمونات والإنزيمات، وتجديد البروتينات، وتكوين الدم، وغيرها من الوظائف الفسيولوجية. عند تكوين هذه المركبات الجزيئية المتوسطة، تنشأ حلقة مفرغة، حيث يؤدي ارتفاع تركيزها في الدم واستهلاكها إلى إنتاجها بشكل مرضي. لذلك، يُعتبر الهدف الرئيسي من إجراءات إزالة السموم العلاجية هو تصحيح الدم، الذي يهدف إلى تقليل تركيز المركبات الجزيئية المتوسطة الأكثر نشاطًا بيولوجيًا في الدم أو تحييدها.

في علم السموم السريري، ارتبط مفهوم التسمم الداخلي منذ زمن طويل بالضرر السام الذي يصيب الكبد والكلى، باعتبارهما عنصرين أساسيين في نظام إزالة السموم الطبيعي في الجسم. وقد رُصدت علامات سريرية ومخبرية للتسمم الداخلي في المرحلة الجسدية من التسمم بمواد سامة للكبد والكلى، وذلك بعد 3-4 أيام من ظهور المرض، وذلك خلال تكوّن الفشل الكبدي والكلوي. ومع ذلك، يتطور التسمم الداخلي أيضًا في المرحلة السمية من التسمم الحاد بمواد ذات تأثيرات عصبية ونفسية، وذلك بعد فترة وجيزة من التعرض لصدمة كيميائية، دون حدوث أي خلل ملحوظ في وظائف الكبد والكلى.

عند دخول المستشفى، يُظهر 80% من المرضى ذوي الحالات الشديدة والمتوسطة (حالة الغيبوبة) ارتفاعًا في مستوى "الجزيئات المتوسطة" في الدم بنسبة تتراوح بين 23% و83% عن المعدل الطبيعي. في الوقت نفسه، تُلاحظ زيادة ملحوظة في نشاط تجميع كريات الدم الحمراء والصفائح الدموية ومعدل ترسيب كريات الدم الحمراء (بنسبة 40.8% و80% و65% على التوالي). في الوقت نفسه، تُحدد التركيزات الحرجة للمواد السامة المذكورة أعلاه في الدم، مما يدل على شدة الصدمة الكيميائية للجسم. ومن أهم مؤشرات سمية الدم مستوى "الجزيئات المتوسطة" فيه، ودرجة ارتفاع مؤشر تسمم كريات الدم البيضاء ومؤشر انزياح العدلات.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

علاج التسمم الداخلي

لعدة قرون، كان الاتجاه الرئيسي في علاج التسمم هو استخدام الترياق، والذي بدأ في بداية العصر الجديد (ابن سينا، حوالي 1000 م)، والذي لم يُعطِ في معظم الحالات النتائج السريرية المتوقعة خلال التقييم الدقيق لتطبيقه العملي. في الستينيات من القرن العشرين، مع تراكم الخبرة السريرية لأقسام علم السموم المتخصصة الأولى، توقف استخدام الترياق - المنشطات - في التسمم بالحبوب المنومة والمخدرات بسبب انخفاض كفاءتها وخطر حدوث مضاعفات. في وقت لاحق، بحلول نهاية القرن، أصبح من الواضح أن تنفيذ التأثير السريري للعلاج الدوائي في التسمم الحاد يعوقه عمومًا الحصار السام للعديد من مستقبلات الدواء وتطور نقص الأكسجين، مما يؤدي إلى غياب النتائج المتوقعة أو تشويهها. كان الاتجاه التاريخي الثاني في علاج التسمم هو استخدام أساليب لتحفيز إزالة السموم الطبيعية في الجسم في شكل ما يسمى بالمستحضرات الجالينوسية (جالينوس، حوالي 200 م)، والتي كانت متاحة في أي صيدلية منذ العصور القديمة كعوامل مقيئة وملينة ومدرة للبول من أصل نباتي، تسمى "أليكسيفارميكا".

لاحقًا، ومع تطور علم السموم السريري العام والإنعاش، مما أتاح الدعم الفعال للوظائف الحيوية الأساسية للجسم، بما في ذلك إزالة السموم، أصبح من الممكن تحفيز هذه الأخيرة بشكل كبير، وهو ما أُطلق عليه، بناءً على اقتراح الأكاديمي يو. م. لوبوخين (1989)، "العلاج الصادر"، وسرعان ما أصبح الاتجاه الرئيسي في علاج التسمم.

الاتجاه الثالث، الذي كان يهدف إلى تقليل تركيز المواد السامة مباشرةً في الدم، يشمل الفصد، الذي يبدو أنه استُخدم بالفعل في مصر القديمة، وعملية الاستبدال الجزئي لدم المريض بدم المتبرع التي طورها لاحقًا أو. إس. غلوزمان (1963). وقد وجدت هذه الفكرة حلاً إضافيًا في نمذجة أجهزة مختلفة لتنقية الدم خارج الجسم، كان أولها "الكلية الاصطناعية" (ستينيات القرن العشرين) وجهاز امتصاص الدم (سبعينيات القرن العشرين).

1. مع مراعاة التوجيهات التقليدية المعترف بها سابقًا في علاج التسمم الحاد، اقترح إي. إيه. لوجنيكوف (1977) تصنيفًا سريريًا لطرق إزالة السموم الحديثة، وهو مستخدم على نطاق واسع حاليًا في العلوم والممارسة الطبية. ووفقًا لهذا التصنيف، تشمل المجموعة الأولى المنفصلة (أ) طرقًا لتحفيز العمليات الطبيعية لإزالة السموم، والتخلص منها، والتحول الحيوي، ونقلها، وارتباطها.
2. المجموعة المنفصلة الثانية (ب) تقدم جميع طرق إزالة السموم الفيزيائية والكيميائية الاصطناعية، والتي سميت بهذا الاسم فيما يتعلق بالقناة الإضافية خارج الجسم (غالباً الأجهزة) التي تم إنشاؤها اصطناعياً لإزالة السموم، والمصممة لتفريغ نظام إزالة السموم الطبيعي وحتى استبداله مؤقتاً.
3. تحتوي المجموعة الثالثة المنفصلة (ج) على جميع المستحضرات الدوائية المستخدمة في العلاج النوعي (الترياق) للتسمم، والتي، للسبب المذكور أعلاه، تحتل مكانة متواضعة في ترسانة عوامل إزالة السموم وتستخدم بشكل رئيسي في مرحلة ما قبل دخول المستشفى.

بالإضافة إلى طرق إزالة السموم النشطة، ذات الطابع العلاجي السببي، والتي تكون أكثر فعالية في المرحلة المبكرة من التسمم (التصحيح الحركي التسممي)، في الحالات المعقدة من المرض، ومع ازدياد شدته، يزداد دور العلاج العرضي، والذي عادةً ما يكون ذا محتوى إنعاشي، مما يسمح بالحفاظ على حد أدنى معين من وظائف الأعضاء الحيوية لضمان إمكانية إجراءات إزالة السموم (التصحيح الديناميكي التسممي). في أغلب الأحيان، تكون الأنواع الرئيسية من المضاعفات متلازمات مرضية معروفة: الصدمة السامة، والفشل الكلوي الحاد، واعتلال الدماغ التسممي ونقص الأكسجين، واعتلال عضلة القلب، والتسمم الداخلي.

في حالة التسمم الداخلي، يتم توجيه الاهتمام الرئيسي إلى علاج المرض الأساسي الذي تسبب في تطور هذه المتلازمة (التسمم والحروق واعتلال الكبد والكلى والتهاب البنكرياس وما إلى ذلك)، ومع ذلك، فإن طرق علاج إزالة السموم الصادرة تحتل دائمًا مكانًا مهمًا في مجموعة تدابير العلاج، وخاصة امتصاص الدم وغسيل الكلى وقصور القلب والبلازما.

في علم السموم السريري، يساهم الاستخدام المبكر للعلاج الصادر في تقليل شدة التسمم الداخلي بشكل ملحوظ ومنع تلف الأعضاء المتعددة.

في حالات التسمم الحاد، يتجلى متلازمة التسمم الداخلي بوضوح فقط في المرحلة الجسدية للمرض بسبب الحروق الكيميائية في الجهاز الهضمي، وتطور الفشل الكلوي والكبدي، والاعتلال الدماغي السام ونقص الأكسجين.

في المرحلة السامة، يتم تخفيف ظاهرة التسمم الداخلي تلقائيًا أثناء العلاج بإزالة السموم الصادرة والتي تهدف إلى إزالة السموم الخارجية الرئيسية من الجسم والتي تسببت في التسمم الحاد.