تحليل للأدوية المضادة للاختلاج لدى الأطفال المصابين بالصرع العرضي

لطالما كان الصرع، ولا يزال، مشكلة طبية بالغة الأهمية وهامة اجتماعيًا في طب أعصاب الأطفال. ووفقًا لبعض الباحثين، يبلغ متوسط الإصابة السنوية بالصرع في الدول المتقدمة اقتصاديًا 17.3 حالة لكل 100 ألف نسمة. ويتراوح معدل انتشار الصرع عالميًا بين 5 و10 حالات لكل 1000 نسمة. وفي دول رابطة الدول المستقلة، بما فيها أوكرانيا، يتراوح هذا الرقم بين 0.96 و3.4 حالة لكل 1000 نسمة.

للصرع تأثير سلبي شامل على الأطفال المصابين به، مما يُسبب لهم قيودًا كبيرة تمنعهم من تحقيق ذواتهم على أكمل وجه في مختلف مجالات الحياة. لذلك، يُعد علاج اضطرابات الصرع من أهم التحديات لتحقيق الشفاء وتحسين نوعية حياة المرضى.

هدف الدراسة هو تحديد فعالية العلاج المضاد للصرع لدى الأطفال الذين يعانون من الصرع المصحوب بأعراض.

راقبنا ١٢٠ طفلاً تتراوح أعمارهم بين سنة و١٧ سنة يعانون من صرع مصحوب بأعراض. خضع جميع المرضى لفحص سريري، وفحص تاريخهم المرضي، وفحص عصبي، وتخطيط كهربية الدماغ، ومراقبة تخطيط كهربية الدماغ طويل الأمد أثناء اليقظة، وتخطيط كهربية الدماغ أثناء النوم، والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) و/أو تخطيط الأعصاب بالموجات فوق الصوتية، بالإضافة إلى استشارات مع أخصائيين مختصين. استُخدمت الوثائق الطبية التالية للتحقق من التشخيص: بطاقات المرضى الخارجيين، وملخصات خروجهم من المستشفى، وبيانات من أساليب بحثية إضافية.

تلقى المرضى المشمولون في الدراسة كاربامازيبين، وفالبروات، ولاموتريجين، وتوبيرامات، وفينوباربيتال، وبنزوديازيبينات. في بداية الدراسة، كان 75 مريضًا من أصل 120 يتلقون علاجًا أحاديًا، و45 يتلقون علاجًا متعددًا، حيث تناول 43 مريضًا دواءين، وتناول مريضان ثلاثة مضادات اختلاج.

تم اختيار مضادات الاختلاج في دراستنا وفقًا لتوصيات الرابطة الدولية لمكافحة مرض الصرع (ILAE 2001-2004)، مع الأخذ في الاعتبار المظاهر السريرية وبيانات تخطيط كهربية الدماغ من وجهة نظر "الطب القائم على الأدلة".

ارتبط سبب الصرع لدى 45 مريضًا (37.5%) بعوامل ما حول الولادة، و24 مريضًا (20%) بتشوهات خلقية في نمو الدماغ، و14 مريضًا (11.7%) بصدمة دماغية، و5 مرضى (4.1%) بالتصلب الدرني، و31 مريضًا (26.7%) بأمراض معدية سابقة في الجهاز العصبي. ومن بين المرضى، كانت إصابات الجهاز العصبي المركزي ما حول الولادة من بين العوامل المسببة.

عند تحليل البيانات التاريخية للمرضى المصابين بأشكال بؤرية من الصرع مصحوبة بأعراض، وُجد أن المرض بدأ في مرحلة الطفولة المبكرة لدى 26 مريضًا (22%)، وفي مرحلة الطفولة المبكرة لدى 35 مريضًا (29%)، وفي مرحلة الطفولة المتأخرة لدى 47 مريضًا (39.5%)، وفي مرحلة البلوغ لدى 8 مرضى (6.5%)، وفي مرحلة المراهقة لدى 4 مرضى (3%). في معظم المرضى، غالبًا ما بدأ الصرع في مرحلة الطفولة المتأخرة.

أُعطي الفينوباربيتال للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين سنة وعشر سنوات. من بين المرضى الذين تلقوا الكاربامازيبين، ومستحضرات حمض الفالبرويك، والتوبيرومات، كانت أكبر الفئات الفرعية هي المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 7 و10 سنوات، والمراهقين في بداية حياتهم (11 إلى 14 عامًا). وكانت أكبر فئة فرعية هي المراهقون (15 إلى 17 عامًا) في عينة المرضى الذين تلقوا لاموتريجين.

حللت الدراسة فعالية مضادات الصرع المرتبطة بالعمر لدى مجموعة المرضى. حُسبت النسبة المئوية من إجمالي عدد المرضى الذين تناولوا دواءً معينًا. عند تقييم فعالية العلاج المضاد للصرع، قُيّمت المؤشرات التالية: الهدأة، وانخفاض النوبات بنسبة تزيد عن 50%، وانخفاض النوبات بنسبة تقل عن 50%، وزيادة وتيرة النوبات، وعدم وجود تأثير. اعتُبرت النتيجة الإيجابية هدأة زائدة لانخفاض النوبات بنسبة تزيد عن 50%، بينما اعتُبرت النتيجة السلبية عدم فعالية العلاج (زيادة وتيرة النوبات + عدم وجود تأثير).

عند تناول الأدوية:

• في مريض واحد تتراوح أعمارهم بين سنة إلى ثلاث سنوات، حقق الباربيتيورات تحسنًا؛ وفي مريضين في سن ما قبل المدرسة وسن المدرسة الابتدائية، لم يكن هناك أي تأثير من العلاج بالباربيتيورات؛
• حققت البنزوديازيبينات تحسنًا سريريًا في حالة الصرع لدى مريضين (28.8%) تتراوح أعمارهما بين 4 و10 سنوات، بينما ازدادت النوبات لدى مريض واحد في سن المدرسة الابتدائية (14.3%)، ولم يُلاحظ أي تأثير للعلاج بالبنزوديازيبين لدى أربعة مرضى (57.1%). وكان كلونازيبام غير فعال بنفس القدر عند استخدامه في جميع الفئات العمرية؛
• في حالة ٢٢ مريضًا (٤٤٪) ممن تلقوا كاربامازيبين، تحقق شفاء سريري كامل من الصرع، بينما ازدادت النوبات لدى مريضين (٤٪)، ولم يُلاحظ أي تأثير للعلاج بالكاربامازيبين لدى ٢٦ مريضًا (٥٢٪). في جميع حالات زيادة وتيرة النوبات، تم إيقاف العلاج بالكاربامازيبين تدريجيًا؛
• حقق حمض الفالبرويك تحسنًا سريريًا لدى 23 مريضًا (50%)، وازدادت النوبات لدى 3 مرضى (6.5%)، ولوحظ مسار مقاوم للعلاج لدى 20 مريضًا (43.5%). كانت الفالبروات أقل فعالية عند استخدامها في مجموعات الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 7 و10 سنوات، ومن 11 إلى 14 عامًا - 6 مرضى (13%) لكل منهما، ومن 4 إلى 6 سنوات، ومن 15 إلى 17 عامًا - 5 مرضى (10.9%) لكل منهما. لوحظت أعلى فعالية للفالبروات في المجموعة التي تتراوح أعمارها بين سنة وثلاث سنوات - حيث حقق 5 من أصل 6 مرضى في هذه المجموعة تحسنًا؛ وكان لللاموتريجين تأثير إيجابي ملحوظ - حيث حقق 12 مريضًا تحسنًا سريريًا كاملًا للصرع (85.7%)، ولم يكن هناك أي تأثير للعلاج باللاموتريجين لدى 25 مريضًا (14.3%). كان لاموتريجين غير فعال عند استخدامه في مجموعة من الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 15 إلى 17 عامًا - في 2 (14.3٪) من المرضى؛
• أدى توبيراميت إلى شفاء سريري كامل من الصرع لدى 33 مريضًا (70%)، وفي مريض واحد (2.1%) أصبحت النوبات أكثر تكرارًا، وظل 13 مريضًا (27.7%) مقاومين للعلاج. في مجموعة الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 و3 سنوات، تحقق الشفاء لدى 4 مرضى (8.5%)، وكان مسار العلاج مقاومًا لدى مريض واحد. في مجموعة أطفال ما قبل المدرسة، تحقق الشفاء لدى 7 مرضى (14.9%)، وفي 3 مرضى (6.9%) انخفض عدد النوبات بنسبة أقل من 50%. في مجموعة الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 7 و10 سنوات، تحقق الشفاء لدى 7 مرضى (14.9%)، وكان 4 مرضى (8.5%) مقاومين للعلاج. في مجموعة الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 11 و14 عامًا، تحقق الشفاء لدى 9 مرضى (19.1%)، ولم يتحقق الشفاء التام من النوبات لدى مريضين (4.3%). في مرحلة المراهقة، كان توبيرومات فعالاً لدى 6 مرضى (12.8%)، ولوحظت مقاومة للعلاج لدى 4 مرضى (8.5%). وبالتالي، كان توبيرومات فعالاً بنفس القدر عند استخدامه في جميع الفئات العمرية.

كشف تحليل الارتباط أن الكاربامازيبين أظهر التأثير الأكبر في الفئة العمرية 4-6 سنوات للصرع الفص الصدغي، وإصابات الدماغ المؤلمة كعامل مسبب، والبداية في أواخر الطفولة؛ والفالبروات في الفئات العمرية 1-3 سنوات و7-10 سنوات للصرع القذالي والجدارية، والتشوهات الخلقية، والآفات حول الولادة كعوامل مسببة، والبداية في مرحلة الطفولة المبكرة؛ واللاموتريجين في الفئة العمرية 11-14 سنة للصرع الجبهي، والالتهابات العصبية كعامل مسبب، والبداية في مرحلة ما قبل البلوغ؛ والتوبيراميت في جميع الفئات العمرية للصرع الفص الصدغي، والتشوهات الخلقية، والآفات حول الولادة، والتصلب الدرني كعوامل مسببة، والبداية في مرحلة الرضاعة وأواخر الطفولة.

وهكذا، خلال تحليل العلاج المضاد للصرع، تبيّن أن المرضى كانوا الأكثر استخدامًا للكاربامازيبين والفالبروات والتوبيرومات. ولوحظ أقصى تأثير إيجابي (تخفيف النوبات وتقليلها بنسبة تزيد عن 50%) للعلاج المضاد للصرع عند تناول الكاربامازيبين في الفئة العمرية 4-6 سنوات، وعند تناول الفالبروات في الفئة العمرية 1-3 سنوات، وعند تناول اللاموتريجين في الفئة العمرية 11-14 سنة، وعند تناول التوبيرومات في الفئة العمرية 7-10 سنوات، وعند تناول اللاموتريجين في الفئة العمرية 15-17 سنة.

ف. ف. سالنيكوفا، الأستاذ المشارك أو. يو. سوخونوسوفا، س. ن. كورينيف. تحليل الأدوية المضادة للصرع لدى الأطفال المصابين بالصرع المصحوب بأعراض // المجلة الطبية الدولية، العدد 4، 2012

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]