أوكرونوسيس

التَّغَيُّرُ الصبغي (Ochronosis) مرض وراثي نادر نسبيًا، يرتبط باضطرابات أيضية في الجسم. يُعاني الشخص المُشخَّص بالتَّغَيُّرُ الصبغي من نقص إنزيم الهوموجنتيزيناز، مما يُسبِّب ترسبات حمض الهوموجنتيزيك داخل الأنسجة. ظاهريًا، يتجلى ذلك بتغير لون الجلد والقرنية، وما إلى ذلك.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

علم الأوبئة

يُعتبر التقرّن مرضًا وراثيًا، ونادرًا ما يُكتشف. ووفقًا لأحدث الإحصائيات، يُشخّص التقرّن بنسبة حالة واحدة من بين 25 ألف حالة.

وتبين أن أعلى نسبة من حالات مرض كرونوزيس تم تسجيلها في جمهورية التشيك وسلوفاكيا وجمهورية الدومينيكان.

يؤثر مرض التدهور الوراثي في أغلب الأحيان على الذكور.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

الأسباب أوكرونوسيس

التأخر الجيني هو نقص إنزيمي وراثي يحدث لدى الطفل في الرحم، بشرط أن يكون لدى الطفل جين متحور من أحد الوالدين.

يتم تكوين المادة العضوية حمض الهوموجنتيزيك بعد تحلل الفينيل ألانين لتكوين التيروزين وحمض الهيدروكسي فينيل بيروفيك.

خلال العمليات الأيضية، يتحول حمض الهوموجنتيزيك لدى الشخص السليم تدريجيًا إلى حمض مالييل أسيتوأسيتيك، وحمض فوماريل أسيتوأسيتيك، بالإضافة إلى حمضي الفوماريك والأسيتوأسيتيك. ولكن في حال وجود جين متحور، يتوقف أيض الأحماض الأمينية عند مرحلة تكوين حمض الهوموجنتيزيك.

عند الأشخاص المصابين بالمرض، تؤثر عوامل الخطر التالية على إنتاج إنزيم الهوموجنتيزيناز:

• استبدالات النوكليوتيدات؛
• طفرة الربط، عندما يتغير فوسفات النوكليوسيد G إلى A أو T؛
• إدراجات النوكليوتيدات الإدراجية؛
• الطفرات المركبة (إدراج النوكليوتيدات مع الحذف).

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

طريقة تطور المرض

نتيجة للتغيرات الطفرية في الجينات أثناء عملية التصبغ، يتحول حمض الهوموجنتيزيك، الذي توقف عن تفاعلاته الأيضية، إلى مادة الصبغة ألكابتون، وهو نوع من البوليفينول الكينوني.

يبدأ إفراز الألكابتون بكميات كبيرة عبر الجهاز البولي (حوالي 5-7 غرامات يوميًا). تتراكم الكمية المتبقية من الصبغة تدريجيًا في الأنسجة، مما يُفسر اسمرارها وهشاشتها.

تتأثر المفاصل والغضاريف والأنسجة المخاطية والأربطة والصلبة أكثر من غيرها. كما تتغير صمامات القلب وعضلة القلب والبطانة الوعائية.

يؤدي تراكم الصبغة في حالة التَمْرُّن إلى تكوُّن حصوات - ترسبات في البروستاتا والكلى. وفي وقت لاحق، تنضم إليها تفاعلات التهابية، خاصةً في المفاصل.

[ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ] ، [ 18 ]، [19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]

الأعراض أوكرونوسيس

يتم اكتشاف العلامات الأولى لمرض التبقع البني بالفعل في الفترة الوليدية: بسبب المستوى المرتفع من الألكابتون، يصبح البول داكنًا جدًا، وحتى بنيًا وبنيًا غامقًا.

تظهر أعراض إضافية لمرض التقرّح بعد ذلك بكثير، أي بعد عدة عقود، عندما يصل تركيز الألكابتون في الأنسجة إلى ذروته. على سبيل المثال، يُكتشف تلف الغضاريف والمفاصل بعد سن الثلاثين.

العلامات العامة لمرض التبقع الرمادي هي كما يلي:

• يصبح جلد المريض داكنًا، وخاصة في مناطق الوجه والرقبة والبطن والأربية.
• تصبح الأذينان أكثر كثافة وتكتسب لونًا مزرقًا.
• في منطقة الصلبة، تصبح الشوائب والبقع ذات اللون الداكن ملحوظة.
• تظهر أمراض المفاصل والعمود الفقري. يمكن ملاحظة ذلك من خلال صعوبة حركة المفاصل، وألم خفيف في الظهر (خاصةً أثناء المجهود البدني).
• تحدث أحاسيس مؤلمة عند بلع الطعام أو حتى اللعاب، وهو نتيجة لترسب الألكابتون في غضاريف الحنجرة.
• تظهر أمراض الأوعية والصمامات الوعائية.
• تتشكل الحصوات في الكلى، وفي الرجال في غدة البروستاتا.

مراحل

يؤدي تراكم الصبغة في أنسجة المفاصل خلال فترة التمغرز (الكرونوسيس) في النهاية إلى تطور التهاب المفاصل والتشوهات. تحدث أمراض المفاصل في مراحل معينة:

• التورم، وهو علامة على التهاب الغشاء المفصلي التفاعلي؛
• طقطقة؛
• وظيفة حركية محدودة؛
• تطور انكماش الانثناء.

في أغلب الأحيان، يؤثر مرض التقرّح على مفاصل الورك والكتفين والركبتين، بالإضافة إلى عظم العانة ومنطقة العجز.

[ 25 ]

إستمارات

هناك عدة أنواع من مرض التبقع الرمادي:

• التَّغَيُّرُ الوراثي، وهو مرض وراثي جسمي متنحي. ينشأ نتيجة طفرة جينية تُعطِّل إنتاج الإنزيم المسؤول عن تكسير التيروزين والفينيل ألانين.
• تَغَيُّرُ الأَعْرَاضِ. يحدث مع نقص حاد في حمض الأسكوربيك في الجسم.

[ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]

المضاعفات والنتائج

يمكن أن يصبح مرض التصبغ معقدًا بسبب الحالات المؤلمة التالية:

• تكوين حصوات الكلى، تطور التهاب الحويضة والكلية - عملية التهابية ذات مسببات بكتيرية، والتي تحدث مع زيادة في درجة الحرارة، والألم في أسفل الظهر؛
• تصلب العمود الفقري والمفاصل، بما في ذلك فقدان الوظيفة الحركية بالكامل؛
• مرض صمام القلب، قصور القلب.

[ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]، [ 32 ]

التشخيص أوكرونوسيس

من أجل تشخيص مرض التغصن، من الضروري فحص المريض ووصف عدد من الإجراءات والدراسات التشخيصية.

• يسمح فحص المريض بملاحظة الأعراض الرئيسية للمرض. في هذه الحالة، يُعد لون البول ذا أهمية تشخيصية.
• يمكن أن تساعد اختبارات البول باستخدام مطيافية الإنزيم المرتبطة والكروماتوغرافيا في تقييم مستوى حمض الهوموجنتيزيك وحمض البنزوكينو أسيتيك.
• الاختبارات الجينية - تفاعل البوليميراز المتسلسل - سوف تساعد في تحديد الجين المعيب.
• تسمح الأشعة السينية للعمود الفقري بتصور التكلسات وتضييق المسافات بين الفقرات والتصلب الفقري.
• يُظهر التشخيص الآلي للمفاصل (الموجات فوق الصوتية والأشعة السينية) تقلصًا في الفراغات المفصلية، ووجود نتوءات عظمية، وتغيرات في بنية الأنسجة الغضروفية والرخوة. بالإضافة إلى ذلك، قد يُوصف تنظير المفصل لتأكيد تصبغ الغضروف في حالة التقرّح الغضروفي.
• يؤكد أو ينفي وجود الرواسب عن طريق إجراء فحص بالموجات فوق الصوتية للبروستات والكلى.
• سوف يشير تصوير الأبهر وتخطيط صدى القلب إلى وجود أمراض في الجهاز القلبي الوعائي.
• يسمح لك تنظير الحنجرة بفحص لون غضاريف الحنجرة.
• ثقب مع جمع السائل الزليلي سوف يسمح باكتشاف الكابتون.

بالإضافة إلى ذلك، من المهم التمييز بين التدهور الوراثي والتدهور العرضي، حيث يختفي التدهور العرضي تمامًا من تلقاء نفسه بعد القضاء على سبب حدوثه (على سبيل المثال، عند تعويض نقص حمض الأسكوربيك).

[ 33 ]، [ 34 ]، [ 35 ]

تشخيص متباين

يتم إجراء التشخيص التفريقي لمرض التسمم الدرقي أيضًا مع البورفيريا والبيلة الدموية والبيلة الميلانينية.

علاج او معاملة أوكرونوسيس

لا يوجد حاليًا نظام علاجي مناسب لمرض التغصن. ويواصل العلماء العمل على إيجاد دواء يُعوّض المادة الإنزيمية المفقودة في الجسم.

نظراً لعدم وجود علاج محدد لمرض التقرّح، لا يستطيع الطبيب وصف سوى علاج عرضي يهدف إلى تخفيف الأعراض المؤلمة. على سبيل المثال، إذا أثر التقرّح على المفاصل والعمود الفقري، يمكن استخدام الأدوية التالية:

• الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (إندوميثاسين، ديكلوفيناك، الخ).
• الأدوية الستيرويدية ذات التأثير طويل الأمد (يتم إعطاؤها داخل المفصل للألم الشديد، ولكن ليس أكثر من 1-2 مرات في السنة).
• الأدوية المعتمدة على حمض الهيالورونيك (في حالة تلف المفاصل بشكل كبير).
• الأدوية التي تحمي الغضروف وتمنع تدمير أنسجة الغضروف.
• مرخيات العضلات التي تعمل على تخفيف التوتر العضلي في العمود الفقري.
• مضادات التشنج (في حالة تلف الجهاز البولي).
• الفيتامينات - وخاصةً فيتامين ج، الذي يشارك في عمليات تحلل التيروزين ويمنع ترسب النواتج الأيضية في الأنسجة أثناء التَوَرُّم. يُوصف حمض الأسكوربيك بجرعات عالية - ٥٠٠-٦٠٠ ملغ/يوم.

يتم استخدام العلاج الجراحي – استبدال المفصل – فقط في حالات التشوه الكبير، والذي يؤدي إلى فقدان الوظيفة الحركية في مرض الغضروف المفصلي.

	طريقة الإعطاء والجرعة	تأثيرات جانبية	تعليمات خاصة
ديكلوفيناك	لعلاج مرض التكلس، يتم تناول الأقراص بكمية تتراوح بين 25 إلى 50 ملغ حتى ثلاث مرات في اليوم، بعد الوجبات.	ألم في البطن، عسر الهضم، صداع.	يمكن وصف الأقراص للأطفال من سن ست سنوات.
كوندروكسيد	في حالة الإصابة بمرض النقرس، يتم تطبيق مرهم أو جل على المفاصل المصابة حتى 3 مرات في اليوم.	نادرا - ردود فعل تحسسية.	لا يستخدم الدواء لعلاج الأغشية المخاطية.
دروتافيرين	يتم تناول الأقراص لعلاج مرض التكلس، 40-80 ملغ ثلاث مرات يوميًا، لعلاج التشنجات والألم.	الدوخة، عسر الهضم، الحساسية.	قد يسبب الدواء انخفاض ضغط الدم.
ميدوكالم	لعلاج مرض التكلس، يتم تناول الأقراص بجرعة 50-150 ملغ حتى ثلاث مرات في اليوم، مع زيادة تدريجية في الجرعة.	الوهن العضلي، الصداع، انخفاض ضغط الدم، عدم الراحة في البطن.	يمكن استعمال الدواء للأطفال من عمر 3 سنوات.

العلاج الطبيعي

في حالة التقرّح المصحوب بتلف في المفصل، يمكن أن يُساعد العلاج المغناطيسي، الذي يُسخّن موضعيًا ليس فقط المفصل، بل أيضًا العضلات والأربطة المجاورة. يُساعد هذا الإجراء على تنشيط الدورة الدموية، والقضاء على التورم، وتعزيز المناعة الخلوية، وتنشيط آلية ترميم الأنسجة.

العلاج بالموجات فوق الصوتية هو إجراء يؤثر بشكل مباشر على مسار مرض التغصن الغضروفي، إذ يُحسّن تغذية الأنسجة وإمدادها بالدم. كما يُساعد على تقليل علامات الالتهاب واستعادة أنسجة الغضاريف.

بالإضافة إلى العلاج المغناطيسي والموجات فوق الصوتية، يُتوقع تأثير جيد في علاج مرض التورم الغضروفي من حمامات كبريتيد الهيدروجين والرادون. تُحسّن هذه الحمامات الدورة الدموية، وتُحسّن جودة وكمية السائل الزليلي، وتُسهّل عمل الجهاز القلبي الوعائي.

العلاجات الشعبية

إذا وُجد أن مريضًا مصابًا بداء التغرغر يُعاني من تلف في الكلى والمفاصل، يُنصح باستخدام العلاجات الشعبية لتخفيف الأعراض المزعجة. لن تُقضي العلاجات الشعبية تمامًا على مرض مثل التغرغر، لكنها قد تُحسّن صحة المريض.

• كل صباح، على معدة فارغة، يجب شرب 50 مل من عصير الفجل الطازج.
• في الربيع، في ذروة موسم نسغ البتولا، يُنصح بشربها يوميًا دون قيود. في أوقات أخرى من السنة، يُمكن استبدال النسغ بمشروب من حرير الذرة.
• يمكن تناول خل منزلي عالي الجودة لعلاج مرض التكلس، كل صباح على معدة فارغة، ملعقة صغيرة مذابة في 200 مل من الماء. مدة الاستخدام شهر واحد. هذا العلاج غير مناسب لمن يعانون من مشاكل في الجهاز الهضمي.
• مغلي ورق الغار له تأثير مفيد على المفاصل في حالة التهاب المفاصل. لتحضيره، يُوضع 20 غرامًا من ورق الغار في ماء مغلي (300 مل)، ويُترك على نار هادئة لبضع دقائق، ثم يُغطى ويُترك حتى يبرد. يُشرب هذا الدواء قبل النوم. يُحضّر مغليًا طازجًا جديدًا يوميًا.

العلاج بالأعشاب

في العلاج المساعد لمرض الغُدّة الصفراء، تُستخدم في أغلب الأحيان الأعشاب التي تمتلك خصائص مسكنة ومضادة للالتهابات ومقوّية وقاتلة للبكتيريا ومضادة للفيروسات.

• يُنقع ١٠ غ من أزهار البلسان، و٤٠ غ من أوراق البتولا، و٤٠ غ من لحاء الصفصاف في لتر واحد من الماء المغلي. يُشرب نصف كوب ٤ مرات يوميًا قبل الوجبات.
• يُنقع 10 غ من أزهار البلسان، و30 غ من أوراق القراص، و30 غ من جذمور البقدونس، و30 غ من لحاء الصفصاف في لتر واحد من الماء المغلي. يُؤخذ نصف كوب 4 مرات يوميًا قبل الوجبات.
• يُنقع ٢٠ غ من أوراق البتولا، و٢٠ غ من أوراق القراص، و٢٠ غ من عشبة البنفسج في ٥٠٠ مل من الماء المغلي. يُؤخذ نصف كوب حتى ٦ مرات يوميًا قبل الوجبات.

خلال النهار، في حالة الإصابة بالتورم، يُنصح بشرب شاي غني بالفيتامينات من أوراق الكشمش وثمر الورد. يُنصح بشرب هذا المشروب مرتين يوميًا على الأقل.

[ 36 ]، [ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]، [ 40 ]، [ 41 ]

المعالجة المثلية

استخدام العلاجات المثلية لمرض التَغَيُّرُ البَشَرِي - سواءً كانت أحادية أو مركبة - يُتيح لك تحقيق فترة راحة مُستقرة. ومن مزايا هذا العلاج أيضًا عدم وجود آثار جانبية أو إدمان على الأدوية. ومع ذلك، لا يُمكن وصف هذه الأدوية إلا من قِبل طبيب مُختصّ ذي خبرة في المعالجة المثلية.

• إذا كنت تعاني من الحرقة والألم في مفاصلك، فسوف يساعدك Apis.
• إذا كان ألم المفاصل يحدث فقط أثناء النشاط البدني، فيتم وصف دواء Bryonia.
• في حالة التهاب المفاصل والاضطرابات الأيضية الهامة، يتم استخدام Phytolyaka.
• في حالة تشوهات المفاصل الناتجة عن التهاب المفاصل، يتم وصف الكبريت.
• يساعد نبات دولكامارا على تخفيف الألم المرتبط بتغيرات الطقس.

عادةً ما تُؤخذ الأدوية المذكورة لفترة طويلة، تمتد لعدة أشهر. يمكن الحصول على معلومات أدق من طبيب المعالجة المثلية المعالج.

الوقاية

نظرًا لأن مرض التغصن يعتبر مرضًا وراثيًا، فلا توجد تدابير محددة للوقاية منه.

ويجري حالياً النظر في فوائد إجراء الاستشارة الطبية الوراثية في مرحلة التخطيط للحمل.

[ 42 ]، [ 43 ]، [ 44 ]، [ 45 ]، [ 46 ]، [ 47 ]

توقعات

يُعتبر التَّقْمُّر مرضًا عضالًا ذا مسار مزمن. الاضطرابات التي تحدث في الجسم لا رجعة فيها.

[ 48 ]، [ 49 ]، [ 50 ]، [ 51 ]