داء عديدات السكاريد المخاطية من النوع الرابع

داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الرابع (المرادفات: نقص الجالاكتوز-6-سلفاتاز، نقص بيتا غالاكتوزيداز، متلازمة موركيو، داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الرابع أ، داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الرابع ب).

[ 1 ]

علم الأوبئة

وينتشر هذا المرض في جميع أنحاء العالم، ويصل متوسط الإصابة به بين السكان إلى 1 لكل 40 ألف ولادة حية.

[ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

الأسباب داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الرابع

داء عديد السكاريد المخاطي الرابع هو مرض وراثي متنحي تقدمي غير متجانس، ينتج عن طفرات في الجينات المشفرة لإنزيم غالاكتوز-6-سلفاتاز (N-أسيتيل غالاكتوزامين-6-سلفاتاز)، والذي يشارك في استقلاب كبريتات الكيراتان وكبريتات الكوندرويتين، أو في جين بيتا-غالاكتوزيداز (هذا الشكل هو متغير أليلي من داء غانغليوزيدوز Gml)، مما يؤدي إلى ظهور داء عديد السكاريد المخاطي الرابع أ (IVA) وداء عديد السكاريد المخاطي الرابع ب (IVB)، على التوالي. يقع جين N-أسيتيل غالاكتوزامين-6-سلفاتاز (GALNS) على الذراع الطويل للكروموسوم 16 - 16q24.3. من بين 148 طفرة معروفة، تُمثل الطفرات غير المَعْنِيَّة 78.4%، والطفرات غير المَعْنِيَّة 5%، والحذف الصغير 9.2%، والحذف والإدراج الكبيران 4%. وُجِد 26.4% من الطفرات في ثنائيات النوكليوتيدات. يقع جين بيتا غالاكتوزيداز (GBS) على الذراع القصير للكروموسوم 3 (Зр21).

[ 6 ]، [ 7 ]

الأعراض داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الرابع

يتميز كلا النوعين الفرعيين من متلازمة موركيو بتأخر النمو، وعتامة القرنية، والتشوهات الهيكلية (الجنف الحدابي، والصدر الجؤجؤي، وخلع الورك)، وقصور الصمام الأبهري، والذكاء الطبيعي.

عادةً ما يكون داء عديد السكاريد المخاطي IVA أكثر حدة من داء عديد السكاريد المخاطي IVB. يُعدّ انحناء إبهام القدم الأروح (hallux valgus)، والحداب، وتأخر النمو مع قصر الجذع والرقبة، واضطرابات المشي من أولى الأعراض المميزة لمتلازمة موركيو. تشمل الاضطرابات الشائعة الأخرى المرتبطة بهذا المرض عتامة القرنية الخفيفة، والزرق (المياه الزرقاء)، وصغر حجم الأسنان مع عيوب في مينا الأسنان، وتسوس الأسنان المتعدد، وتضخم الكبد، وعيوب القلب المكتسبة التي تؤثر بشكل رئيسي على الصمام الأبهري. قد يؤدي نقص تنسج العظم السنّي (Odontoid hypothalmic) المصحوب بضعف الأربطة إلى خلع جزئي في النخاع الشوكي (Atlantoaxial subleft) واعتلال النخاع الشوكي في العمود الفقري العنقي.

إستمارات

هناك نوعان فرعيان معروفان من داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الرابع: داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الرابع (IVA) وداء عديد السكاريد المخاطي من النوع الرابع (IVB)، واللذان يختلفان في العيب الكيميائي الحيوي الأساسي.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]

التشخيص داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الرابع

لتأكيد تشخيص داء عديد السكاريد المخاطي الوريدي، يُحدد مستوى إفراز الغليكوز أمينوغليكان في البول ونشاط إنزيمي الليزوزوم N-acetyl-galactosamine-6-sulfatase وبيتا-galactosidase. في حالة داء عديد السكاريد المخاطي الوريدي، عادةً ما يزداد الإفراز الكلي للغليكوز أمينوغليكان في البول، ويُلاحظ فرط إفراز كبريتات الكيراتان. ومع ذلك، تُعرف حالات لا يُلاحظ فيها فرط إفراز كبريتات الكيراتان. يُقاس نشاط الإنزيم في كريات الدم البيضاء أو مزرعة الخلايا الليفية الجلدية باستخدام ركيزة فلورية اصطناعية.

يُمكن إجراء التشخيص قبل الولادة عن طريق قياس نشاط الإنزيم في خزعة الزغابات المشيمية في الفترة من 9 إلى 11 أسبوعًا من الحمل، و/أو تحديد مستوى الغليكوز أمينوغليكان في السائل الأمنيوسي في الفترة من 20 إلى 22 أسبوعًا من الحمل. بالنسبة للعائلات التي لديها نمط وراثي معروف، يُمكن إجراء تشخيص الحمض النووي في مرحلة مبكرة من الحمل.

[ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]

تشخيص متباين

يتم إجراء التشخيص التفريقي داخل مجموعة داء الموكوبوليساكاريدوز ومع أمراض تخزين الليزوزومات الأخرى: داء الموكوليبيدوسيس، داء الجالاكتوزياليدوز، داء السياليدوز، داء المانوزيدوز، داء الفوكوزيدوز، داء جانجليوزيدوز GM1.

علاج او معاملة داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الرابع

لم تُطوَّر أيُّ طرقٍ فعَّالة. يُطبَّق علاجٌ عرضيٌّ حاليًا. ويجري تطويرُ دواءٍ للعلاج التعويضي بالإنزيمات، وهو يخضعُ للتجارب السريرية في المرحلة الثانية.