داء النسيج الضام المختلط: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

داء النسيج الضام المختلط هو اضطراب نادر يتميز بتزامن أعراض الذئبة الحمامية الجهازية، والتصلب الجهازي، والتهاب العضلات أو التهاب الجلد والعضلات، والتهاب المفاصل الروماتويدي، مع مستويات عالية جدًا من الأجسام المضادة الذاتية للنواة المنتشرة للريبونوكليوبروتين (RNP). من أعراضه المميزة: وذمة اليد، وظاهرة رينود، وآلام المفاصل المتعددة، والاعتلال العضلي الالتهابي، وانخفاض ضغط الدم المريئي، وضعف وظائف الرئة. يعتمد التشخيص على تحليل الصورة السريرية للمرض، واكتشاف الأجسام المضادة للريبونوكليوبروتين في غياب الأجسام المضادة المميزة لأمراض المناعة الذاتية الأخرى. يشبه العلاج علاج الذئبة الحمامية الجهازية، ويتضمن استخدام الجلوكوكورتيكويدات في الحالات المتوسطة إلى الشديدة.

يحدث مرض النسيج الضام المختلط (MCTD) في جميع أنحاء العالم في جميع الأجناس، مع ذروة الإصابة في مرحلة المراهقة والعقد الثاني من العمر.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

المظاهر السريرية لمرض النسيج الضام المختلط

قد تسبق ظاهرة رينود ظهور أعراض أخرى للمرض بعدة سنوات. غالبًا ما تشبه الأعراض الأولى لمرض النسيج الضام المختلط ظهور الذئبة الحمامية الجهازية، أو تصلب الجلد، أو التهاب المفاصل الروماتويدي، أو التهاب العضلات، أو التهاب الجلد والعضلات. ومع ذلك، وبغض النظر عن طبيعة الأعراض الأولية للمرض، يميل المرض إلى التطور والانتشار مع تغير طبيعة الأعراض السريرية.

الوذمة الأكثر شيوعًا هي في اليدين، وخاصةً الأصابع، مما يُؤدي إلى مظهر يشبه النقانق. تُشبه تغيرات الجلد تلك التي تُلاحظ في الذئبة أو التهاب الجلد والعضلات. أما الآفات المشابهة لتلك التي تُلاحظ في التهاب الجلد والعضلات، بالإضافة إلى النخر الإقفاري وتقرح أطراف الأصابع، فهي أقل شيوعًا.

يشكو جميع المرضى تقريبًا من ألم المفاصل المتعدد، وتظهر لدى 75% منهم علامات واضحة لالتهاب المفاصل. لا يؤدي التهاب المفاصل عادةً إلى تغيرات تشريحية، ولكن قد تحدث تآكلات وتشوهات، كما هو الحال في التهاب المفاصل الروماتويدي. غالبًا ما يُلاحظ ضعف في العضلات القريبة، سواءً مع ألم أو بدونه.

يحدث تلف الكلى لدى حوالي 10% من المرضى، وغالبًا ما يكون خفيفًا، ولكنه قد يؤدي في بعض الحالات إلى مضاعفات والوفاة. في مرض النسيج الضام المختلط، يتطور الاعتلال العصبي الحسي للعصب الثلاثي التوائم بشكل أكثر شيوعًا منه في أمراض النسيج الضام الأخرى.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

تشخيص مرض النسيج الضام المختلط

يجب الاشتباه في إصابة جميع مرضى الذئبة الحمامية الجهازية (SLE)، أو تصلب الجلد، أو التهاب العضلات، أو التهاب المفاصل الروماتويدي، بمرض النسيج الضام المختلط، في حال ظهور أعراض سريرية إضافية. أولًا، من الضروري إجراء فحص لوجود أجسام مضادة للنواة (ARA)، وأجسام مضادة لمستضد نووي قابل للاستخراج، وRNP. إذا كانت النتائج متسقة مع احتمالية وجود MCDT (مثل ارتفاع كبير في عيار الأجسام المضادة للحمض النووي الريبي)، فيجب إجراء فحص غاما غلوبولين، والمتممة، وعامل الروماتويد، والأجسام المضادة لمستضد Jo-1 (هيستيديل-tRNA synthetase)، والأجسام المضادة للمكون المقاوم للريبونوكلياز في مستضد نووي قابل للاستخراج (Sm)، والحلزون المزدوج للحمض النووي (DNA) لاستبعاد أمراض أخرى. تعتمد خطة إجراء المزيد من الفحوصات على الأعراض الموجودة لإصابة الأعضاء والأجهزة: يتطلب التهاب العضلات، وإصابة الكلى والرئة استخدام أساليب تشخيصية مناسبة (وخاصةً التصوير بالرنين المغناطيسي، وتخطيط كهربية العضل، وخزعة العضلات).

لدى جميع المرضى تقريبًا مستويات عالية من الأجسام المضادة للنواة (غالبًا >1:1000) التي تُكتشف بالفلورسنت. عادةً ما توجد الأجسام المضادة للمستضد النووي القابل للاستخراج بمستويات عالية جدًا (>1:100,000). توجد الأجسام المضادة لـ RNP بشكل طبيعي، بينما لا توجد أجسام مضادة لمكون Sm من المستضد النووي القابل للاستخراج.

قد يتم الكشف عن عامل الروماتويد بمستويات مرتفعة نسبيًا. غالبًا ما يكون معدل ترسيب كرات الدم الحمراء مرتفعًا.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

التشخيص والعلاج لمرض النسيج الضام المختلط

تبلغ نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة عشر سنوات 80%، إلا أن التشخيص يعتمد على شدة الأعراض. الأسباب الرئيسية للوفاة هي ارتفاع ضغط الدم الرئوي، والفشل الكلوي، واحتشاء عضلة القلب، وثقب القولون، والالتهابات المنتشرة، والنزيف الدماغي. قد يحافظ بعض المرضى على هدوء طويل الأمد دون أي علاج.

يشبه العلاج الأولي والعلاج الداعم لداء النسيج الضام المختلط علاج الذئبة الحمامية الجهازية. يستجيب معظم المرضى الذين يعانون من حالات متوسطة إلى شديدة للعلاج بالجلوكوكورتيكويد، خاصةً إذا بدأ العلاج مبكرًا. تتم السيطرة على الحالات الخفيفة بنجاح باستخدام الساليسيلات، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى، ومضادات الملاريا، وفي بعض الحالات، الجلوكوكورتيكويد بجرعات منخفضة. تتطلب الإصابة الشديدة للأعضاء والأجهزة جرعات عالية من الجلوكوكورتيكويد (مثل بريدنيزولون ١ ملغ/كغ مرة واحدة يوميًا، عن طريق الفم) أو مثبطات المناعة. في حال تطور التصلب الجهازي، يُعطى العلاج المناسب.