أمراض الميتوكوندريا الناتجة عن ضعف استقلاب البيروفات

من بين الأمراض الوراثية المُحددة لاستقلاب حمض البيروفيك، تُميّز عيوب مُركّب بيروفات ديهيدروجينيز وبيروفات كاربوكسيلاز. معظم هذه الحالات، باستثناء نقص مُكوّن ألفا E،

معقد بيروفات ديهيدروجينيز، له نمط وراثة جسمي متنحي أو متنحي مرتبط بالكروموسوم X. لم يُحدد معدل انتشار المرض في المجتمع.

في مسببات الأمراض، يكمن الدور الرئيسي في اختلال استقلاب البيروفات، وهو الناتج النهائي لهدم الكربوهيدرات والركيزة الأساسية التي تدخل في دورة كريبس. نتيجةً لنقص الإنزيم، تتطور اضطرابات حادة، ترتبط بشكل رئيسي بتطور حُماض اللاكتات والبيروفات.

الصورة السريرية. هناك ثلاثة أشكال سريرية رئيسية: الحماض اللبني الخلقي، واعتلال الدماغ النخري شبه الحاد (لي)، والترنح المتقطع.

الحماض اللبني الخلقييتميز بظهوره المبكر في الأسابيع أو الأشهر الأولى من حياة الطفل. ويتطور إلى حالة عامة شديدة، وتشنجات، وقيء، وخمول، واضطرابات تنفسية، واضطرابات في النمو.

العلامات الأولية لاعتلال الدماغ النخري شبه الحاد لدى ليتظهر عادةً في السنة الأولى إلى الثالثة من العمر. الأعراض الرئيسية هي: تأخر النمو النفسي الحركي، نقص التوتر العضلي بالتناوب مع خلل التوتر وفرط التوتر، نوبات توترية ارتجاجية وتشنجية عضلية، خلل رقصي، ارتعاش الأطراف، اضطرابات التنسيق، الخمول، النعاس، متلازمة الضائقة التنفسية، ضمور العصب البصري، تدلي الجفون أحيانًا، شلل العين. مسار المرض متدرج. تُلاحظ الاضطرابات المميزة في التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ على شكل آفات ثنائية متماثلة، بما في ذلك تكلس العقد القاعدية (البطامة، النواة المذنبة، المادة السوداء، الكرة الشاحبة)، بالإضافة إلى ضمور القشرة المخية ومادة الدماغ. يكشف الفحص الشكلي المرضي عن مناطق متماثلة من النخر وإزالة الميالين والتنكس الإسفنجي في الدماغ المتوسط والجسر والعقد القاعدية والمهاد والعصب البصري.

الرنح المتقطعيتميز بظهوره المتأخر نسبيًا ومساره الحميد.

الدراسات المخبرية. التغيرات الكيميائية الحيوية الرئيسية هي الحماض الأيضي، وفرط حمض اللاكتيك وفرط حمض البيروفات في الدم.

التشخيص التفريقي. تتشابه المظاهر الظاهرية لأمراض أيض البيروفات الناتجة عن عيوب في مُركّب بيروفات ديهيدروجينيز أو بيروفات كاربوكسيلاز. لتأكيد التشخيص، يُنصح بدراسة نشاط هذه الإنزيمات في الكريات البيضاء أو الخلايا الليفية. عند إجراء التشخيص التفريقي، يجب مراعاة أن الحماض اللبني الخلقي واعتلال الدماغ النخري تحت الحاد في لي يُمثلان أنماطًا ظاهرية سريرية غير متجانسة وراثيًا، وقد يرتبطان بعيوب وراثية مختلفة، وخاصةً أن هذه الحالات قد تكون نتيجةً لنقص وراثي جسمي متنحي أو وراثي في الميتوكوندريا في المُركّبات 1 و4 و5 من السلسلة التنفسية. يُغيّر اكتشاف هذه العيوب لدى المرضى جذريًا أساليب العلاج والتشخيص الطبي والوراثيّ.

العلاج. يشمل العلاج المعقد للأطفال الذين يعانون من أمراض استقلاب البيروفات ما يلي:

• إعطاء الفيتامينات والعوامل المساعدة للأنظمة الإنزيمية المشاركة في استقلاب حمض البيروفيك (الثيامين 50-100 ملغ / يوم، حمض الثيوكتيك 100-500 ملغ / يوم، البيوتين 5-10 ملغ / يوم)، دايمفوسفون 90 ملغ / كجم يوميا.
• العلاج الغذائي ضروري لتعويض نقص أسيتيل مرافق الإنزيم أ المتطور. يُنصح باتباع نظام غذائي كيتوني، يوفر ما يصل إلى 75% من احتياجات الطاقة من خلال تناول الدهون، وما يصل إلى 15% من البروتينات، وما يصل إلى 10% فقط من الكربوهيدرات. المعلومات حول فعالية العلاج المعقد للمرضى الذين يعانون من اختلالات استقلاب حمض البيروفيك متناقضة.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]