
تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
مرض كرابيه
خبير طبي في المقال
آخر مراجعة: 29.06.2025

مرض كرابي، المعروف أيضًا باسم غالاكتوسيل سيريبروزيداز (GALC)، هو اضطراب وراثي نادر ينتمي إلى مجموعة أمراض الليزوزومات. يحدث هذا المرض الوراثي بسبب طفرة في جين GALC، مما يؤدي إلى نقص إنزيم غالاكتوسيل سيريبروزيداز في الجسم.
يؤثر مرض كرابي على الجهاز العصبي المركزي والأعصاب، مسببًا تراكم مواد ضارة في الأنسجة. تشمل أعراضه تأخر النمو، وفقدان المهارات، وضعف العضلات، والنوبات، وضعف البصر والسمع، والإعاقة التدريجية. وهو مرض خطير غالبًا ما يؤدي إلى انخفاض جودة الحياة، وفي النهاية إلى الوفاة.
هذا المرض وراثي، وقد يظهر في مرحلة الطفولة أو في مراحل لاحقة من الحياة. يُشخَّص عادةً بناءً على العلامات السريرية والتحليل الجيني والفحوصات الكيميائية الحيوية.
لا يوجد علاج محدد حاليًا، ولكن الكشف المبكر والمداومة على العلاج الموجه للأعراض يمكن أن يُحسّن جودة حياة المرضى. وتُجرى حاليًا أبحاث وتجارب سريرية لتطوير علاجات جديدة.
علم الأوبئة
يتنوع علم وبائيات مرض كرابي باختلاف مناطق العالم. وهو مرض نادر، وقد يختلف انتشاره اختلافًا كبيرًا باختلاف العرق والموقع الجغرافي.
- في جميع أنحاء العالم: يعتبر مرض كرابي مرضًا وراثيًا نادرًا وانتشاره الدقيق في جميع أنحاء العالم غير معروف.
- الاختلافات الجغرافية: قد يختلف انتشار المرض بين البلدان والمناطق، وقد يكون أكثر انتشارًا لدى بعض المجموعات العرقية.
- الوراثة: يُورث مرض كرابي بطريقة جسمية متنحية، أي أن كلا الوالدين يجب أن ينقلا الجين المعيب إلى الطفل ليُصاب بالمرض. وهذا يجعل المرض نادرًا لأن كلا الوالدين يجب أن يحملا الجين المتغير.
- الفحص والتشخيص: طبّقت بعض الدول برامج فحص حديثي الولادة التي تُساعد في الكشف عن مرض كرابي لدى حديثي الولادة، حتى قبل ظهور الأعراض. قد يؤثر هذا على إمكانية اكتشاف المرض في مناطق مختلفة.
الأسباب مرض كرابيه
مرض كرابي، المعروف أيضًا باسم ضمور المادة البيضاء الميتاكروماتيكي من النوع الأول، هو مرض وراثي يحدث بسبب طفرة في جين GALC (غالاكتوزريبروسيديز) على الكروموسوم 14. يحدث هذا المرض بسبب نقص أو انعدام كامل لنشاط إنزيم غالاكتوزريبروسيديز.
عادةً، يشارك غالاكتوزريبروسيداز في تحلل غالاكتوزريبروسيد، الذي يتراكم في أغلفة الميالين للخلايا العصبية. يؤدي تراكم غالاكتوزريبروسيد هذا إلى تدمير الميالين (عازل الألياف العصبية)، ويسبب أعراض مرض كرابي، بما في ذلك مشاكل في الحركة والتنسيق، وتأخر النمو، وتدهور الجهاز العصبي.
ينتقل مرض كرابي بين العائلات بطريقة جسمية متنحية، مما يعني أن كلا الوالدين يجب أن يحملا طفرات في جين GALC لزيادة خطر إصابة الطفل بالمرض. إذا كان كلا الوالدين يحملان الطفرة، فإن احتمالية وراثة نسختين من الجين الطافر لأبنائهما تبلغ 25%.
طريقة تطور المرض
مرض كرابي هو مرض عصبي تنكسي وراثي ناتج عن نقص إنزيم غالاكتوزريبروسيداز (GALC). يلعب هذا الإنزيم دورًا هامًا في استقلاب الدهون في الجهاز العصبي، وخاصةً في تكسير الكبريتيدات، وهي جزء من الميالين، المادة العازلة للألياف العصبية.
تكمن آلية تطور مرض كرابي في اختلال تحلل السلفاتيدات نتيجة نقص إنزيم غالاكتوزريبروسيديز. يؤدي هذا إلى تراكم السلفاتيدات في الخلايا العصبية، وخاصةً في الخلايا قليلة التغصن، التي تلعب دورًا رئيسيًا في تخليق الميالين. يؤدي تراكم السلفاتيدات في الخلايا قليلة التغصنات والخلايا العصبية الأخرى إلى التهاب وتنكس الميالين، مما يُسبب تلف الألياف العصبية وموتها.
يؤدي التدمير التدريجي للميالين والخلايا العصبية إلى تدهور وظائف الجهاز العصبي، والذي يتجلى في أعراض تشمل تغيرات في المهارات الحركية، وضعفًا عضليًا، وضعفًا في التنسيق الحركي، وفقدانًا للمهارات، بالإضافة إلى ضعف إدراكي وذهني. تختلف شدة الأعراض ومسار المرض باختلاف الحالة الفردية وطفرة جين GALC.
الأعراض مرض كرابيه
يمكن أن تشمل أعراض مرض كرابي مجموعة متنوعة من المظاهر التي قد تتطور على مدار حياة المريض. وتختلف الأعراض تبعًا لشكل المرض وشدته. وفيما يلي بعض منها:
عند الرضع والأطفال الصغار (الشكل المبكر للمرض):
- فقدان المهارات والتراجع التنموي.
- ضعف العضلات.
- مشاكل التغذية والبلع.
- تغيرات في المهارات الحركية، بما في ذلك فقدان القدرة على الزحف والجلوس والمشي.
- تغيرات في الوظيفة البصرية والسمعية.
- النوبات.
عند الأطفال الأكبر سنًا والمراهقين (مرض يبدأ في وقت متأخر):
- ضعف حركي تدريجي.
- تدهور في تنسيق الحركة.
- تأخر تطور الكلام.
- ضعف الإدراك، بما في ذلك الضعف الفكري.
- فقدان المهارات والاستقلالية في الأنشطة اليومية.
- النوبات.
- مشاكل عقلية وعاطفية.
عند البالغين (الشكل البالغ لمرض كرابي):
- ضعف الحركة التدريجي.
- فقدان القدرة على المشي والحفاظ على الرعاية الذاتية.
- مشاكل بصرية وسمعية.
- الاضطرابات المعرفية والنفسية.
- فقدان تدريجي للقدرة على التواصل وفهم العالم من حولهم.
يمكن أن تصبح الأعراض شديدة بشكل متزايد بمرور الوقت، وعادة ما يؤدي المرض إلى الإعاقة وفي النهاية الموت.
مراحل
وفيما يلي المراحل الشائعة لمرض كرابي:
المرحلة المبكرة: تبدأ هذه المرحلة عادةً في مرحلة الطفولة. قد تشمل الأعراض ما يلي:
- فقدان المهارات والتراجع التنموي.
- ضعف العضلات.
- مشاكل التغذية والبلع.
- تغيرات في المهارات الحركية، بما في ذلك فقدان القدرة على الزحف والجلوس والمشي.
- تغيرات في الوظيفة البصرية والسمعية.
- النوبات.
المرحلة المتوسطة: مع تطور المرض، تصبح الأعراض أكثر وضوحًا وتؤثر على نطاق أوسع من الوظائف. قد تبدأ هذه المرحلة في مرحلة الطفولة أو المراهقة، وتشمل:
- ضعف حركي تدريجي وفقدان التنسيق الحركي.
- تأخر تطور الكلام وضعف الإدراك.
- فقدان تدريجي للقدرة على القيام بالأنشطة المستقلة والعناية الذاتية.
- النوبات.
- مشاكل عقلية وعاطفية.
المرحلة المتأخرة: في هذه المرحلة، تشتد الأعراض وتؤدي إلى إعاقة كاملة. قد تبدأ في مرحلة المراهقة أو البلوغ، وتشمل:
- ضعف حركي تدريجي وفقدان القدرة على المشي.
- فقدان القدرة على رعاية الذات وفقدان الاستقلال في الأنشطة اليومية.
- مشاكل بصرية وسمعية.
- الاضطرابات المعرفية والنفسية.
- فقدان القدرة على التواصل وفهم العالم من حولك.
إستمارات
هناك عدة أشكال لمرض كرابي، بما في ذلك:
- الشكل الطفولي: وهو الشكل الأكثر شيوعًا وشدة. تبدأ الأعراض عادةً في مرحلة الطفولة المبكرة (عادةً بين 3 و6 أشهر من العمر). يعاني الأطفال المصابون بهذا الشكل الطفولي عادةً من تراجع في النمو، وفقدان في المهارات الحركية، وضعف في العضلات، وصعوبات في التغذية، ونوبات صرع، وفي النهاية فقدان في الحركة والتواصل الاجتماعي. عادةً ما يكون تطور المرض سريعًا، ولا يصل معظم الأطفال إلى مرحلة البلوغ.
- الشكل اليَفَاعِل: يبدأ هذا الشكل عادةً في مرحلة الطفولة (بعد بضع سنوات من المراهقة). قد تكون الأعراض أقل حدةً وتطورها أبطأ من الشكل الطفولي، ولكنها لا تزال تشمل فقدان المهارات الحركية، وتراجع النمو، وضعف الإدراك، وأعراضًا عصبية أخرى.
- أشكال المراهقين والبالغين: هذه الأشكال نادرة وتبدأ في مرحلة المراهقة أو البلوغ. قد تشمل الأعراض ضعفًا حركيًا تدريجيًا، وتغيرات في الحالة العقلية، بما في ذلك الاكتئاب والذهان، وضعفًا إدراكيًا. قد يكون تطور المرض بطيئًا، ويعيش بعض المرضى حتى منتصف العمر أو حتى الشيخوخة.
المضاعفات والنتائج
تختلف المضاعفات باختلاف عمر ظهور الأعراض ونوع المرض. من المضاعفات الشائعة لمرض كرابي:
- فقدان المهارات الحركية: يفقد الأطفال القدرة على تحريك وتنسيق عضلاتهم، مما يؤدي إلى ضعف المهارات الحركية والقدرة على الحركة.
- الانحدار النمائي: يعاني معظم الأطفال من الانحدار النمائي، مما يعني أنهم يفقدون المهارات والقدرات التي اكتسبوها سابقًا.
- ضعف الإدراك: يمكن أن يسبب مرض كرابي ضعفًا إدراكيًا مثل ضعف الذاكرة وانخفاض الذكاء ومشاكل التعلم.
- اضطرابات الكلام والتواصل: قد يفقد الأطفال القدرة على تطوير الكلام والتواصل.
- النوبات الصرعية: قد يصاب بعض المرضى بنوبات صرعية.
- صعوبة في التنفس والأكل: قد يؤدي تطور المرض إلى صعوبة في التنفس والأكل، مما قد يتطلب الدعم الطبي، بما في ذلك استخدام أجهزة التنفس الصناعي وأنابيب التغذية.
- المشاكل العقلية والعاطفية: قد يعاني المرضى من مشاكل عقلية وعاطفية مثل الاكتئاب والعدوانية.
- - قصر مدة الحياة: في الأشكال الأكثر شدة، لا يبقى الأطفال على قيد الحياة حتى سن البلوغ ويقتصر متوسط العمر المتوقع على مرحلة الطفولة.
التشخيص مرض كرابيه
يتضمن تشخيص مرض كرابي عدة طرق وخطوات:
- التقييم السريري: يُجري الطبيب فحصًا بدنيًا ويجمع تاريخًا مرضيًا، بما في ذلك تاريخ العائلة، لتحديد علامات وأعراض المرض. قد تُشير أعراضٌ مثل فقدان المهارات الحركية، وتراجع النمو، وتغيرات في السلوك والتواصل إلى وجود مرض كرابي.
- التصوير العصبي: قد يلزم إجراء تصوير عصبي، مثل التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) أو التصوير المقطعي المحوسب (CT)، لتأكيد التشخيص. تتيح هذه التقنيات تصوير التغيرات الدماغية التي قد تكون مميزة للمرض.
- الفحوصات الكيميائية الحيوية: للتشخيص، تُجرى فحوصات كيميائية حيوية للدم والبول لتحديد وجود أو غياب بعض المستقلبات والإنزيمات المرتبطة بالمرض. قد يشمل ذلك تحليل نشاط إنزيم غالاكتوزريبروسيداز.
- الفحص الجيني: يُجرى الفحص الجيني لتأكيد التشخيص نهائيًا. يكشف هذا الفحص عن وجود طفرة في جين GALC، وهو السبب الكامن وراء المرض. يمكن إجراء الفحص الجيني إما للطفل الذي يعاني من أعراض المرض أو لأفراد العائلة المعرضين لخطر وراثة الطفرة الجينية.
غالبًا ما يُشخَّص المرض في مرحلة الطفولة المبكرة، خاصةً عند وجود أعراض مميزة وتغيرات في نتائج الفحوصات. يتيح الكشف المبكر عن المرض بدء العلاج والمتابعة الداعمة بهدف تحسين جودة حياة المرضى.
تشخيص متباين
يتضمن التشخيص التفريقي لمرض كرابي تحديد العلامات والأعراض التي قد تتشابه مع المرض، بالإضافة إلى إجراء فحوصات وفحوصات لتمييز المرض عن الحالات الأخرى. وفيما يلي بعض منها:
- أمراض ليزوزومية أخرى: يُعد مرض كرابي أحد أمراض الليزوزومات التي تشمل أيضًا أمراضًا مثل داء عديدات السكاريد المخاطية وداء غوشيه. قد يشمل التشخيص التفريقي استبعاد أمراض ليزوزومية أخرى بناءً على الاختبارات الكيميائية الحيوية والتحليلات الجينية.
- ضمور العضلات الشوكي (SMA): مجموعة من الأمراض العصبية التنكسية الوراثية التي قد تظهر بأعراض مشابهة، مثل ضعف العضلات وفقدان المهارات الحركية. يشمل التشخيص التفريقي إجراء اختبارات جينية لتحديد الشكل المحدد لضمور العضلات الشوكي.
- الشلل الدماغي: قد تتشابه هذه الحالة مع مرض كرابي، إذ قد يصاحبها ضعف عضلي وضعف في المهارات الحركية. يُجرى التشخيص التفريقي بناءً على الأعراض السريرية والتصوير العصبي.
- ضمور العصب المحوري: مرض تنكسي عصبي نادر، وقد يُظهر أعراضًا مشابهة لمرض كرابي. يشمل التشخيص التفريقي فحوصات كيميائية حيوية وفحوصات جينية.
من الضروري إجراء فحص شامل واستشارة مع المتخصصين الطبيين، بما في ذلك علماء الوراثة وأطباء الأعصاب، للتشخيص الدقيق واستبعاد الحالات الأخرى التي قد تظهر أعراضًا مماثلة.
علاج او معاملة مرض كرابيه
لا يزال علاج داء كرابي صعبًا، ولا يوجد علاج محدد يشفيه تمامًا. ومع ذلك، هناك طرق علاجية متنوعة للحفاظ على المرضى وتخفيف أعراضهم وتحسين جودة حياتهم. إليك بعض هذه الطرق:
- زراعة نخاع العظم: تُستخدم هذه الطريقة في حالات التشخيص المبكر والتدخل في الوقت المناسب. قد تُبطئ زراعة نخاع العظم تطور المرض، لكنها ليست فعّالة دائمًا، وقد تُصاحبها مخاطر ومضاعفات خطيرة.
- العلاج العرضي: ينصب التركيز الرئيسي على تخفيف أعراض المرض. ويشمل ذلك العلاج الطبيعي والنطقي، بالإضافة إلى علاجات للسيطرة على النوبات والألم والأعراض الأخرى.
- العلاج الداعم: قد يتم توفير مجموعة متنوعة من الدعم للمرضى، بما في ذلك الرعاية التمريضية، وإعادة التأهيل البدني، والخدمات المتخصصة لتحسين نوعية حياتهم.
- البحث: يجري البحث حاليًا لتطوير علاجات جديدة لمرض كرابي، بما في ذلك علاجات العلاج الجيني والأدوية البيولوجية.
يجب أن يكون العلاج فرديًا ومبنيًا على احتياجات المريض الخاصة. من المهم أيضًا تقديم الدعم للأسر ومقدمي الرعاية، إذ يمكن أن يكون لمرض كرابي تأثير كبير على حياتهم. نشجع المرضى وأسرهم على التعاون مع الأطباء وأخصائيي إعادة التأهيل لتحسين جودة حياتهم وتخفيف الأعراض.
الوقاية
مرض كرابي هو اضطراب وراثي نادر، لذا فإن التدابير الوقائية تهدف إلى منع ولادة الأطفال مصابين بالمرض وهي مصممة للعائلات المعرضة لخطر الوراثة.
- الاستشارة الوراثية: يمكن للأزواج المعرضين لخطر كبير لوراثة مرض كرابي الحصول على استشارة وراثية قبل التخطيط للحمل أو في مراحله المبكرة. يقدم المستشار الوراثي معلومات حول احتمالية وراثة المرض، بالإضافة إلى طرق الفحص أو التشخيص المتاحة للوالدين الحاملين.
- فحص الطفرات الجينية: في حال وجود تاريخ عائلي أو أمراض وراثية أخرى، يُجرى فحص الطفرات الجينية لدى النساء الحوامل. يساعد هذا على تحديد خطر انتقال المرض إلى الأبناء.
- فحوصات ما قبل الولادة: إذا كان الزوجان معرضين لخطر كبير لوراثة مرض كرابي، فقد يفكران في خيارات لمنع انتقال المرض إلى أطفالهما. أحد هذه الخيارات هو استخدام تقنيات الإنجاب المساعد، مثل التلقيح الاصطناعي باستخدام حيوانات منوية أو بويضات من متبرع.
- الفحص الجيني للجنين: إذا كانت المرأة الحامل معرضة لخطر كبير لوراثة مرض كرابي، فقد يُجرى فحص جيني للجنين قبل الولادة. قد يسمح هذا باتخاذ قرارات مبكرة بشأن استمرار الحمل.
- نمط الحياة والصحة: لا توجد إجراءات وقائية محددة لتقليل خطر الإصابة بمرض كرابي، ولكن يُنصح دائمًا باتباع نمط حياة صحي أثناء الحمل وتجنب العوامل التي قد تؤثر على صحة الطفل.
توقعات
يختلف تشخيص مرض كرابي باختلاف شكل المرض وشدته والعمر الأولي لظهور الأعراض. ويكون التشخيص العام لمعظم المرضى، خاصةً إذا شُخِّصوا وعولجوا مبكرًا، كما يلي:
- التشخيص والعلاج المبكران: يُمكن للتشخيص والعلاج المبكرين، عادةً في الأشهر القليلة الأولى من الحياة، أن يُحسّنا بشكل ملحوظ من تشخيص المرض. كما يُمكن للعلاجات، مثل زراعة نخاع العظم، أن تُبطئ تطور المرض وتُطيل العمر المتوقع.
- الأشكال الحادة: قد يكون تشخيص المرضى المصابين بالأشكال الحادة، وخاصةً أولئك الذين تظهر عليهم الأعراض في مرحلة الطفولة المبكرة أو حتى بعدها، أقل إيجابية. قد تؤدي هذه الأشكال إلى ضعف كبير في الجهاز العصبي وانخفاض متوسط العمر المتوقع.
- العلاج الداعم: يعد العلاج الداعم أحد الجوانب المهمة في إدارة مرض كرابي، والذي قد يشمل إعادة التأهيل البدني وبرامج التدريب المتخصصة والدعم الاجتماعي.
- التشخيص الفردي: يعتمد التشخيص دائمًا على الخصائص الفردية للمريض، وشدة المرض، وفعالية العلاج. قد يكون تشخيص المرضى المصابين بالأشكال الخفيفة والمُشخَّصين مبكرًا أفضل من تشخيص المرضى المصابين بالأشكال الشديدة والمُشخَّصين متأخرًا.